Hlavné znaky autozomálne recesívneho typu dedičnosti. Genetický prenos choroby: typ dedičnosti autozomálne dominantný, autozomálne recesívny, mitochondrie, X- a Y-chromozomálne
Táto brožúra obsahuje informácie o tom, čo je recesívna dedičnosť a ako sa recesívne choroby dedia. Aby sme lepšie porozumeli vlastnostiam recesívnej dedičnosti, bude najprv užitočné vedieť, aké sú gény a chromozómy.
Čo sú to gény a chromozómy?
Naše telo sa skladá z miliónov buniek. Väčšina buniek obsahuje kompletnú sadu génov. Človek má tisíce génov. Gény možno prirovnať k pokynom používaným na kontrolu rastu a koherencie v celom tele. Gény sú zodpovedné za mnohé črty v našom tele, ako je farba očí, krvná skupina alebo výška.
Gény sa nachádzajú na vláknitých štruktúrach nazývaných chromozómy. Normálne väčšina buniek v tele obsahuje 46 chromozómov. Chromozómy nám odovzdávajú naši rodičia – 23 od mamy a 23 od otca, takže často vyzeráme ako naši rodičia. Máme teda dve sady 23 chromozómov alebo 23 párov chromozómov. Keďže gény sú umiestnené na chromozómoch, dedíme dve kópie každého génu, jednu kópiu od každého rodiča. Chromozómy (a teda aj gény) sú tvorené chemickou zlúčeninou nazývanou DNA.
Niekedy dôjde k zmene (mutácii) v jednej kópii génu, ktorá naruší normálne fungovanie génu. Ak sa takáto mutácia vyskytne len v jednej kópii génu pre recesívne ochorenie a druhá kópia je normálna, potom to zvyčajne nevedie k rozvoju genetickej (dedičnej) choroby.
Obrázok 1: Gény, chromozómy a DNA
Čo je autozomálne recesívna dedičnosť?
Niektoré dedičné choroby sa dedia ako recesívne. To znamená, že osoba musí zdediť dve modifikované kópie toho istého génu (jednu modifikovanú kópiu od každého rodiča) a iba v tomto prípade bude osoba chorá. Ak osoba zdedí iba jednu modifikovanú kópiu a jednu normálnu kópiu, potom v drvivej väčšine prípadov bude takáto osoba "zdravým nosičom", to znamená, že nebude mať príznaky choroby, pretože normálna kópia génu kompenzuje funkciu mutantnej kópie. „Byť nosičom“ znamená, že človek nie je chorý, ale jedna z kópií tohto génu je pozmenená, u určitej osoby je zvýšené riziko, že sa jej narodí dieťa s príslušnou chorobou. Príkladmi autozomálne recesívnych ochorení sú cystická fibróza, spinálna amyotrofia a fenylketonúria.
Ako sa recesívne choroby dedia?
Obrázok 2: Ako sa recesívne choroby prenášajú z rodiča na dieťa
Ak sú obaja rodičia nositeľmi mutantnej kópie toho istého génu, môžu dať svojmu dieťaťu normálnu aj pozmenenú kópiu. Výber je náhodný.
Každé dieťa rodičov, ktoré sú nositeľmi mutácií v rovnakom géne, má teda odhadovanú 25 % (1 zo 4) šancu zdediť zmenené kópie génu od oboch rodičov, a teda ochorieť. Zároveň to znamená, že existuje odhadovaná 75 % (3 zo 4) šanca, že dieťa nebude mať túto chorobu. Odhad pravdepodobnosti (25 % alebo 75 %) je rovnaký pre každé nové tehotenstvo a je rovnaký pre chlapcov aj dievčatá.
Šanca zdediť od rodičov iba jednu kópiu zmeneného génu sa odhaduje na 50 % (2 zo 4). Ak sa tak stane, dieťa bude zdravým nosičom, rovnako ako jeho rodičia.
Nakoniec existuje 25 % (1 zo 4) šanca, že dieťa zdedí dve normálne kópie génu, jednu od každého rodiča. V tomto prípade dieťa nebude mať chorobu a nebude nosičom.
Percento rizika zostáva rovnaké pre každé tehotenstvo a je rovnaké pre chlapcov aj dievčatá.
Čo sa stane, ak je dieťa prvé v rodine, ktoré má túto chorobu?
Niekedy môže byť dieťa s recesívnou dedičnou poruchou prvým chorým v rodine. Napriek tomu, že po mnoho generácií mohli byť príbuzní nositeľmi zmeneného génu, dieťa môže byť jediným chorým v rodine, keďže obaja jeho rodičia sú nositeľmi a zmenené kópie génu zdedilo po oboch rodičoch.
Prenatálny test a prenatálna diagnostika (test počas tehotenstva)
Pre ľudí s rodinnou anamnézou dedičného recesívneho ochorenia existuje niekoľko možností testovania. Testovanie nosičov sa môže vykonať na pároch, aby sa zistilo, či sú obaja partneri nosičmi mutácií v konkrétnom géne. Tieto informácie môžu byť užitočné pri plánovaní tehotenstva. Pri niektorých recesívnych ochoreniach je možné prenatálnou diagnostikou (počas tehotenstva) určiť, či nenarodené dieťa zdedilo ochorenie. Tieto informácie sú podrobne diskutované v brožúrach Odber choriových klkov a Aminiocentéza.
Ostatní členovia rodiny
Ak má niekto vo vašej domácnosti recesívne ochorenie alebo je nosičom, možno by ste to mali prediskutovať s ostatnými členmi vašej domácnosti. To poskytne vašim príbuzným príležitosť, aby sa v prípade potreby podrobili vyšetreniu (špeciálny krvný test), aby sa zistilo, či je daná osoba tiež nosičom. Tieto informácie môžu byť dôležité aj pre príbuzných pri diagnostikovaní ochorenia. To môže byť dôležité najmä pre tých príbuzných, ktorí majú alebo budú mať deti. Podrobnosti o týchto informáciách nájdete v brožúre „Testovacie médiá“
Pre niektorých ľudí môže byť ťažké diskutovať o svojom genetickom stave s ostatnými členmi rodiny. Môžu sa báť rušiť členov rodiny. V niektorých rodinách majú ľudia kvôli tomu problémy s komunikáciou a strácajú porozumenie s príbuznými. Genetici majú zvyčajne skúsenosti s riešením takýchto rodinných situácií a môžu vám pomôcť prediskutovať problém s ostatnými členmi rodiny.
Body na zapamätanie
- Aby sa choroba rozvinula, musí človek zdediť dve kópie zmeneného génu – jednu od každého z rodičov (pravdepodobnosť 25 %). Ak osoba zdedí iba jednu kópiu, je nositeľom (50% šanca). Výber je určený náhodne. Odhad pravdepodobnosti je rovnaký pre každé nové tehotenstvo a je rovnaký pre chlapcov aj dievčatá.
- Zmenený gén sa nedá opraviť – zostáva zmenený po celý život.
- Zmenený gén nie je nákazlivý, jeho nosičom môže byť napríklad darca krvi.
- Ľudia sa často cítia vinní za to, že majú v rodine dedičnú poruchu. Je dôležité si uvedomiť, že nejde o cudzie zavinenie ani o výsledok konania niekoho iného.
AUTOSOMO-DOMINANTNÝ TYP DEDIČSTVA
Príklady chorôb: Marfanov syndróm, hemoglobinopatia M, Huntingtonova chorea, polypóza hrubého čreva, familiárna hypercholesterolémia, neurofibromatóza, polydaktýlia.
Autozomálne dominantná dedičnosť charakterizované nasledujúcim znamenia:
· Rovnaká frekvencia patológie u mužov a žien.
· Prítomnosť pacientov v každej generácii rodokmeňa, t.j. pravidelný prenos choroby z generácie na generáciu (tzv. vertikálna distribúcia choroby).
· Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je 50 % (bez ohľadu na pohlavie dieťaťa a počet pôrodov).
· Nepostihnutí členovia rodiny majú spravidla zdravé potomstvo (keďže nemajú mutantný gén).
Uvedené vlastnosti sú realizované pod podmienkou úplná nadvláda(pre vznik špecifického klinického obrazu ochorenia stačí prítomnosť jedného dominantného génu). Takto sa u človeka dedia pehy, kučeravé vlasy, hnedé oči atď.. V prípade neúplnej dominancie u krížencov sa objaví prechodná forma dedičnosti. Pri neúplnej penetrácii génu nemusia byť pacienti v každej generácii.
AUTOZOMÁLNE-RECESSÍVNY TYP DEDIČSTVA
Príklady chorôb: fenylketonúria, kožno-očný albinizmus, kosáčikovitá anémia, adrenogenitálny syndróm, galaktozémia, glykogenóza, hyperlipoproteinémia, cystická fibróza.
Autozomálne recesívna dedičnosť charakterizované nasledujúcim znamenia:
· Rovnaká frekvencia patológie u mužov a žien.
· Prejav patológie v rodokmeni „horizontálne“, často u súrodencov.
· Absencia ochorenia u nevlastných bratov (deti rovnakého otca od rôznych matiek) a maternicových (deti tej istej matky od rôznych otcov) bratov a sestry.
· Rodičia pacienta sú vo všeobecnosti zdraví. Rovnakú chorobu možno nájsť u iných príbuzných, napríklad u bratrancov alebo bratrancov sesternice z druhého kolena(sestry) pacienta.
Výskyt autozomálnej recesívnej patológie je pravdepodobnejší v príbuzenských manželstvách kvôli väčšej pravdepodobnosti stretnutia dvoch manželov, ktorí sú heterozygotní pre rovnakú patologickú alelu získanú od ich spoločného predka. Čím väčšia je miera príbuzenstva medzi manželmi, tým vyššia je táto pravdepodobnosť. Pravdepodobnosť zdedenia autozomálne recesívneho typu ochorenia je najčastejšie 25%, pretože v dôsledku závažnosti ochorenia sa takíto pacienti buď nedožijú plodného veku, alebo sa neožení.
X-DOMINANTNÉ DEDIČSTVO ZDRŽENÉ CHROMOZÓMI
Príklady chorôb: jednou z foriem hypofosfatémie je rachitída odolná voči vitamínu D; Charcot-Marie-Toothova choroba X-viazaná dominantná; syndróm ústa-tvár-digitálny typ I.
Príznaky choroby:
· Postihnutí muži a ženy, ale ženy 2 krát častejšie.
· Prenos patologickej alely chorým mužom na všetky dcéry a iba na dcéry, ale nie na synov. Synovia dostávajú chromozóm Y od svojho otca.
· Prenos choroby chorou ženou na synov a dcéry s rovnakou pravdepodobnosťou.
· Ťažší priebeh ochorenia u mužov ako u žien.
SPOJENÉ S CHROMOZÓMOVOU X-RECESÍVNOU DEDIČNOU
Príklady chorôb: hemofília A, hemofília B; X-viazaná recesívna choroba Charcot-Marie-Tooth; Farbosleposť; Duchenne-Beckerova svalová dystrofia; Kallmanov syndróm; Hunterova choroba (mukopolysacharidóza typu II); hypogamaglobulinémia Brutonovho typu.
Príznaky choroby:
· Pacienti sa rodia v manželstve fenotypicky zdravých rodičov.
· Ochorenie sa pozoruje takmer výlučne u mužov. Povinnými prenášačkami patologického génu sú matky pacientov.
· Syn nikdy nezdedí chorobu po otcovi.
· U nositeľa mutantného génu je pravdepodobnosť chorého dieťaťa 25 % (bez ohľadu na pohlavie novorodenca); pravdepodobnosť, že budete mať chorého chlapca je 50%.
HOLANDSKÉ ALEBO SPOJKÉ S CHROMOZÓMOM Y,
TYP DEDIČSTVA
Príklady znakov: ichtyóza kože, hypertrichóza ušníc, nadmerný rast vlasov na stredných falangách prstov rúk, azoospermia.
Znamenia:
· Prenos znamenia z otca na všetkých synov a jediných synov.
· Dcéry nikdy nezdedia žiadnu vlastnosť po svojom otcovi.
· „Vertikálny“ charakter dedičnosti vlastností.
· Pravdepodobnosť dedičnosti u mužov je 100%.
MITOCHONDRIÁLNE DEDIČSTVO
Príklady chorôb(mitochondriálne ochorenia): Leberova atrofia zrakového nervu, Leighove syndrómy (mitochondriálna myoencefalopatia), MERRF (myoklonická epilepsia), familiárna dilatačná kardiomyopatia.
Príznaky choroby:
· Prítomnosť patológie u všetkých detí chorej matky.
· Narodenie zdravých detí chorému otcovi a zdravej matke.
Tieto vlastnosti sú vysvetlené skutočnosťou, že mitochondrie sú zdedené od matky. Podiel otcovského mitochondriálneho genómu v zygote je DNA z 0 až 4 mitochondrií a materský genóm je DNA z približne 2500 mitochondrií. Okrem toho sa zdá, že replikácia otcovskej DNA je po oplodnení zablokovaná.
So všetkou rozmanitosťou génových chorôb v ich patogenéze existuje všeobecný vzorec: je spojený nástup patogenézy akéhokoľvek génového ochorenia primárny účinok mutantnej alely- patologický primárny produkt (kvalitatívne alebo kvantitatívne), ktorý je zaradený do reťazca biochemických procesov a vedie k vzniku defektov na bunkový, orgán a úrovniach organizmu.
Patogenéza ochorenia na molekulárnej úrovni sa vyvíja v závislosti od povahy produktu mutantného génu vo forme nasledujúcich porúch:
Abnormálna syntéza bielkovín;
Nedostatok výroby primárneho produktu (vyskytuje sa najčastejšie);
Produkcia zníženého množstva normálneho primárneho produktu (v tomto prípade je patogenéza veľmi variabilná);
Produkcia nadmerného množstva produktu (táto možnosť sa len predpokladá, ale pri špecifických formách dedičných chorôb sa ešte nenašla).
Možnosti implementácie pôsobenia abnormálneho génu:
1) abnormálny gén → zastavenie syntézy mRNA → zastavenie syntézy proteínov → dedičné ochorenie;
2) abnormálny gén → zastavenie syntézy mRNA → dedičné ochorenie;
3) abnormálny gén s patologickým kódom → patologická syntéza mRNA → patologická syntéza proteínov → dedičné ochorenie;
4) porušenie zapínania a vypínania génov (represia a depresia génov);
5) abnormálny gén → nedochádza k syntéze hormonálneho receptora → dedičná hormonálna patológia.
Príklady 1. variantu génovej patológie: hypoalbuminémia, afibrinogenémia, hemofília A (faktor VIII), hemofília B (IX - vianočný faktor), hemofília C (faktor XI - Rosenthal), agamaglobulinémia.
Príklady 2. možnosti: albinizmus (deficit enzýmov – tyrozináza → depigmentácia); fenylketonúria (nedostatok fenylalanínhydroxylázy → hromadí sa fenylalanín → produkt jeho metabolizmu - fenylpyruvát - je toxický pre centrálny nervový systém → vzniká oligofrénia); alkaptonúria (nedostatok oxidázy kyseliny homogentisovej → kyselina homogentisová sa hromadí v krvi, moči, tkanivách → farbenie tkanív, chrupaviek); enzymopatická methemoglobinémia (nedostatok methemoglobínreduktázy → hromadí sa methemoglobín → vzniká hypoxia); adrenogenitálny syndróm (jedno z najčastejších dedičných ľudských ochorení: frekvencia v Európe 1:5000, u Eskimákov na Aljaške 1:400 - 1:150; defekt 21-hydroxylázy → nedostatok kortizolu, hromadenie androgénov → u mužov – zrýchlené pohlavný vývoj, u žien - virilizácia).
Príklad 3. variantu génovej patológie: M - hemoglobinóza (syntetizuje sa abnormálny M-hemoglobín, ktorý sa líši od normálny A-hemoglobín skutočnosť, že v polohe 58 α-reťazca (alebo v polohe 63 β-reťazca) je histidín nahradený tyrozínom → M-hemoglobín vstupuje do silnej väzby s kyslíkom, bez toho, aby ho odovzdával tkanivám, tvorí methemoglobín → vzniká hypoxia ).
Príklad 4. možnosti: talasémia. Je známe, že fetálne erytrocyty obsahujú špeciálny fetálny hemoglobín, ktorého syntézu riadia dva gény. Po narodení je pôsobenie jedného z týchto génov inhibované a je zapnutý ďalší gén, ktorý zabezpečuje syntézu Hb A (95-98% hemoglobínu u zdravých ľudí). S patológiou možno pozorovať pretrvávanie syntézy fetálneho hemoglobínu (jeho množstvo u zdravých ľudí je 1-2%). Hb S je menej stabilný ako Hb A – preto vzniká hemolytická anémia.
Príklad piatej možnosti: feminizácia semenníkov. Zistilo sa, že jedincom s týmto ochorením chýbajú testosterónové receptory. Preto mužské embryo získava vlastnosti ženského tela.
Patogenéza akejkoľvek dedičnej choroby u rôznych jedincov, hoci je podobný v primárnych mechanizmoch a štádiách, sa tvorí prísne individuálne- patologický proces, spustený primárnym účinkom mutantnej alely, získava integritu s prirodzenými individuálnymi variáciami v závislosti od genotypu organizmu a podmienok prostredia.
technické údaje klinický obraz génové choroby sú spôsobené princípmi expresia, represia a interakcia génov.
Sú nasledujúce Hlavné charakteristiky génových chorôb:znaky klinického obrazu; klinický polymorfizmus; genetická heterogenita. Zároveň je nemožné pozorovať všetky spoločné znaky v plnom rozsahu pri jednej chorobe. Znalosť všeobecných znakov genetických chorôb umožní lekárovi aj v sporadickom prípade podozrenie na dedičné ochorenie.
Charakteristiky klinického obrazu:
rôznorodosť prejavov- patologický proces postihuje niekoľko orgánov už v počiatočných štádiách vzniku ochorenia;
rôzny vek nástupu;
klinická progresia a chronický priebeh;
Sú podmienené invalidita z detstva a skrátená dĺžka života.
Rôznorodosť prejavov, zapojenie mnohých orgánov a tkanív do patologického procesu pre túto skupinu ochorení je spôsobené tým, že primárny defekt je lokalizovaný v bunkových a medzibunkových štruktúrach mnohých orgánov... Napríklad pri dedičných ochoreniach spojivového tkaniva je narušená syntéza proteínu špecifického pre každé ochorenie určitej vláknitej štruktúry. Keďže spojivové tkanivo je prítomné vo všetkých orgánoch a tkanivách, rôznorodosť klinických symptómov pri týchto ochoreniach je dôsledkom abnormalít spojivového tkaniva v rôznych orgánoch.
Vek na začiatku pre túto skupinu chorôb prakticky neobmedzene: od skorých štádií embryonálneho vývoja (vrodené vývojové chyby) - až po starobu ( Alzheimerova choroba). Biologický základ rôzneho veku nástupu génových ochorení spočíva v striktne časových vzorcoch ontogenetickej regulácie génovej expresie. Dôvody rôzneho veku nástupom tej istej choroby môžu byť individuálne charakteristiky genómu pacienta. Pôsobenie iných génov na prejav účinku mutantného génu môže zmeniť načasovanie vývoja ochorenia. Doba nástupu pôsobenia patologických génov a podmienky prostredia nie sú ľahostajné, najmä počas prenatálne obdobie... Zovšeobecnené údaje o načasovaní klinickej manifestácie génových ochorení naznačujú, že 25 % všetkých génových ochorení sa vyvinie in utero, počas prvých troch rokov života sa manifestuje takmer 50 % génových ochorení.
Väčšina génových ochorení sa vyznačuje klinická progresia a chronický zdĺhavý priebeh s recidívami... Závažnosť ochorenia sa "zvyšuje" s vývojom patologického procesu. Primárny biologický základ touto charakteristikou je kontinuita fungovania patologického génu (alebo absencia jeho produktu). K tomu sa pripája zosilňujúci sa patologický proces sekundárne procesy: zápal; dystrofia; metabolické poruchy; hyperplázia.
Väčšina génových chorôb je ťažká, čo vedie k invalidita v detstvo a skracuje dĺžku života... Čím dôležitejší je pri podpore života monogénne podmienený proces, tým závažnejšia je klinická manifestácia mutácie.
Koncept "klinický polymorfizmus" spojiť:
Variabilita: načasovanie nástupu ochorenia; závažnosť symptómov; trvanie tej istej choroby;
Tolerancia na terapiu.
Genetické príčiny klinického polymorfizmu môžu byť spôsobené nielen patologickým génom, ale aj genotypom ako celkom, to znamená genotypovým prostredím vo forme modifikačných génov. Genóm ako celok funguje ako dobre koordinovaný systém. Spolu s patologickým génom jedinec dedí od rodičov kombinácie iných génov, ktoré môžu zosilniť alebo oslabiť pôsobenie patologického génu. Okrem toho, pri vzniku génovej choroby, ako pri každej dedičnej vlastnosti, nie je dôležitý len genotyp, ale aj vonkajšie prostredie. Pre tento postoj existuje množstvo dôkazov z klinickej praxe. Napríklad príznaky fenylketonúrie u dieťaťa sú závažnejšie, ak počas vývoja plodu obsahuje strava matky veľa potravín bohatých na fenylalanín.
Existuje koncept genetická heterogenita maskuje sa ako klinický polymorfizmus.
Genetická heterogenita znamená, že klinická forma génového ochorenia môže byť spôsobená:
mutácie v rôznych génoch, kódujúce enzýmy jednej metabolickej dráhy;
rôzne mutácie v jednom génečo vedie k vzniku jeho rôznych alel (viacnásobných alel).
V skutočnosti v týchto prípadoch hovoríme o rôznych nozologické formy, z etiologického hľadiska spojené do jednej formy kvôli klinickej podobnosti fenotypu. Fenomén genetickej heterogenity je všeobecnej povahy, možno ho nazvať pravidlom, pretože sa vzťahuje na všetky proteíny tela, vrátane nielen patologických, ale aj normálnych variantov.
Dešifrovanie heterogenity génových chorôb intenzívne pokračuje dvoma smermi:
klinický- tým presnejšie študované fenotyp(analýza klinického obrazu choroby), tým viac príležitostí na objavovanie nových foriem chorôb, pri rozdelení študovanej formy do viacerých nozologických jednotiek;
genetické- najúplnejšie informácie o heterogenite klinickej formy ochorenia podáva Metóda sondy DNA (moderná metóda analýza ľudských génov). Priradenie génu k jednej alebo rôznym väzbovým skupinám, lokalizácia génu, jeho štruktúra, podstata mutácie - to všetko umožňuje identifikovať nosologické formy.
koncepcia genetická heterogenita génových chorôb otvára mnohé možnosti v pochopení podstaty jednotlivých foriem a príčin klinického polymorfizmu, čo je pre praktickú medicínu mimoriadne dôležité a poskytuje tieto možnosti: správna diagnostika; výber metódy liečby; lekárske genetické poradenstvo.
Porozumenie epidemiológia génových chorôb je to nevyhnutné pre lekára akejkoľvek špecializácie, pretože vo svojej praxi sa môže stretnúť s prejavmi zriedkavej dedičnej choroby v oblasti alebo kontingentu, ktorému slúži. Znalosť zákonitostí a mechanizmu šírenia génových chorôb pomôže lekárovi včas vypracovať preventívne opatrenia: vyšetrenie heterogenity; genetické poradenstvo.
Epidemiológia génových chorôb obsahuje nasledujúce informácie:
O prevalencii týchto chorôb;
O frekvenciách heterozygotných nosičov a faktoroch, ktoré ich určujú.
Prevalencia ochorenia(alebo počet pacientov) v populácii určené populačnými vzormi: intenzita mutačného procesu; selekčný tlak, ktorý určuje plodnosť mutantov a heterozygotov v špecifických podmienkach prostredia; migrácia obyvateľstva; izolácia; génový drift. Údaje o prevalencii dedičných chorôb sú stále kusé z nasledujúcich dôvodov: veľký počet nozologických foriem génových chorôb; ich vzácnosť; neúplná klinická a patologická diagnostika dedičnej patológie. Väčšina Objektívne hodnotenie prevalencia týchto chorôb v rôznych populáciách - určenie ich počtu medzi novorodencami, vrátane mŕtvo narodených. Celkový výskyt novorodencov s genetickými ochoreniami v bežnej populácii je približne 1 %, z toho:
S autozomálne dominantným typom dedičnosti - 0,5%;
S autozomálne recesívnym - 0,25%;
X-viazaný - 0,25 %;
Y-viazané a mitochondriálne ochorenia sú extrémne zriedkavé.
Prevalencia určitých foriem ochorenia sa pohybuje od 1:500 (primárna hemochromatóza) do 1:100 000 a menej (hepatolentikulárna degenerácia, fenylketonúria).
Za prevalenciu génovej choroby sa považuje:
Vysoká - ak sa 1 pacient vyskytuje na 10 000 novorodencov a častejšie;
Stredná - od 10 000 do 40 000;
Nízka - veľmi zriedkavé.
Do skupiny rozšírené zahŕňa nie viac ako 15 génových ochorení, ale tvoria takmer 50% z celkovej frekvencie pacientov s dedičnou patológiou.
Prevalencia mnohých dominantné choroby determinované najmä novými mutáciami. Reprodukčná funkcia u takýchto pacientov je znížená z biologických a sociálnych dôvodov. Takmer všetky dominantné ochorenia vedú k zníženiu plodnosti. Výnimkou sú choroby s neskorým nástupom (Alzheimerova choroba, Huntingtonova chorea); v čase ich klinickej manifestácie (35-40 rokov) je už nosenie dieťaťa ukončené.
Prevalencia recesívnych chorôb je určená frekvenciou heterozygotov v populácii, ktorá je mnohonásobne vyššia ako frekvencia homozygotov pre mutantnú alelu. Akumulácia heterozygotov v populáciách je spôsobená ich reprodukčnou výhodou oproti homozygotom pre normálne a patologické alely. Populácie všetkého živého, nielen ľudí, sú zaťažené recesívnymi mutáciami. Túto všeobecnú biologickú zákonitosť objavil ruský genetik S.S. Chetverikov.
Selekcia v akýchkoľvek populáciách je spôsobená rozdielnou úmrtnosťou a plodnosťou jedincov s rôznymi genotypmi, čo vedie po určitom počte generácií k rôznym koncentráciám alel v populáciách. Keďže selekcia úzko súvisí s podmienkami prostredia, na tomto základe vznikajú v rôznych populáciách rôzne koncentrácie alel. Elimináciu alebo preferenčnú reprodukciu možno pozorovať v závislosti od adaptability heterozygotov, normálnych alebo mutantných homozygotov na podmienky prostredia. Zároveň je potrebné venovať pozornosť znížený selekčný tlak v ľudskej populácii ktorý ide dvoma spôsobmi:
· zlepšenie lekárskej a sociálnej pomoci chorý(najmä liečba dedičných chorôb) - vedie k tomu, že homozygoti (napr. pacienti s fenylketonúriou), ktorí sa predtým nedožili reprodukčného obdobia, sa dnes dožívajú nielen 30-50 rokov a viac, ale aj oženiť sa, mať deti. V dôsledku toho sa populácie dopĺňajú heterozygotmi pre patologické gény;
· rodinné plánovanie(zníženie pôrodnosti na ľubovoľné hodnoty, najčastejšie 1-2 deti) - mení efekt selekcie v súvislosti s reprodukčnou kompenzáciou. Podstatou tohto javu je, že rovnaký počet detí majú aj dedične zaťažené páry, u ktorých je zvýšená úmrtnosť detí na dedičné choroby v dôsledku vyššieho počtu tehotenstiev v porovnaní s dedične nezaťaženými pármi. Patologické alely v týchto prípadoch budú pravdepodobnejšie udržiavať a zvyšovať frekvenciu ako pri prirodzenej realizácii reprodukčných schopností jedincov s rôznymi genotypmi.
Epidemiológia génových chorôb sa odráža a migrácia obyvateľstva- nevyhnutný spoločník mnohých spoločenských procesov. Znižuje alebo zvyšuje frekvenciu nositeľov patologických génov v populáciách „darcov“ a „príjemcov“.
Príbuzenské manželstvá sú obzvlášť dôležité pri prevalencii recesívnych génových chorôb. Takéto manželstvá v rôznych etnických skupinách sa môžu pohybovať od 1 do 20 a dokonca 30% (na úrovni bratrancov a sesterníc a sesterníc z druhého kolena). Biologický význam dôsledkov príbuzenských manželstiev spočíva v tom, že výrazne zvyšujú pravdepodobnosť narodenia potomkov homozygotných pre recesívne patologické gény. Zriedkavé recesívne génové ochorenia sa vyskytujú najmä u detí z takýchto manželstiev.
PRÍKLADY OCHORENÍ GÉNOV
Recesívny typ dedičnosti
Choroby s recesívnym typom dedičnosti sa prejavujú len u ľudí – recesívnych homozygotov pre tieto gény. To znamená, že v prípade, že ľudské bunky majú iba jeden mutantný alelický gén a druhý gén funguje normálne, nie je možné zistiť žiadne príznaky choroby. Sú detegované iba vtedy, ak je vo všetkých bunkách tela súčasne prítomný pár mutantných alel daného génu. Táto situácia znamená, že môžete byť nositeľom mutácie a vôbec si toho neuvedomovať! Ak sa nositeľ recesívneho mutantného génu ožení s osobou, u ktorej sú obe alely tohto génu normálne, u potomka z takéhoto manželstva tiež nebude možné odhaliť viditeľný prejav mutácie. Ak sú obaja rodičia nosičmi mutácie, s pravdepodobnosťou 25% môžu mať choré dieťa, ktoré bude recesívnym homozygotom pre mutantnú alelu.
Mutantné alely, ktoré v zásade môžu byť príčinou tej či onej vrodenej choroby, sú u ľudí stále zriedkavé. Predpokladajme, že frekvencia nájdenia takejto alely je 1/500. Pravdepodobnosť vytvorenia rodičovského páru, v ktorom sa rovnaké defekty v DNA náhodou zhodujú, bude prirodzene veľmi malá. V našom prípade sa bude rovnať 1/500 x 1/500 = 1/250000. Len jeden prípad zo štvrť milióna! Šanca je veľmi malá, ale môže sa znásobiť v prípade nenáhodného vytvorenia párov s podobnými chybami. V dôsledku toho sa to môže stať príbuzenské manželstvo... Nie je náhoda, že medzi rôznymi národmi a v rozdielne krajiny zákaz takýchto manželstiev je stanovený v legislatíve. Väčšinou sa to netýka manželstva so synovcom, neterou či sesternicou, aj keď v tomto prípade výrazne stúpa šanca detí s vrodenými anomáliami u potomkov. Čím menej často sa táto recesívna mutácia v spoločnosti vyskytuje, tým častejšie sa ňou spôsobené ochorenie prejavuje v dôsledku sobášov blízkych príbuzných.
Recesívne dedičstvo má tiež tieto vlastnosti:
Samotní rodičia, ktorí majú vo svojich potomkoch choré deti, bývajú zdraví;
Ženatý zdravý človek s chorým dieťaťom budú všetky deti zdravé, ak zdravé nie je heterozygotné pre mutantný gén;
Ak sú chorí obaja manželia, všetky ich deti budú nevyhnutne choré;
V manželstve pacienta s nosičom mutantnej alely bude polovica narodených detí chorá.
Tieto typy manželstiev sa najčastejšie vyskytujú medzi blízkymi príbuznými.
Z knihy Umelé oplodnenie psov autor Ivanov VVProtokol gynekologické dedičstvo Muž z ____________________200_ vydávaný ____________________ na rezidentný ____________________, že fena, ktorý patrí k nemu ____________________ ____________________ plemena, vek ____________________ prešiel veterinárne gynekologické vyšetrenie. CELÉ MENO. podpis lekára _____________________
Z knihy Evolučné genetické aspekty správania: vybrané diela Autor Krushinsky Leonid ViktorovičO vzťahu medzi dedičnosťou aktívnych a pasívno-obranných reakcií Vo forme prejavu sa pasívne a aktívne-obranné reakcie výrazne líšia. Prvý je vyjadrený v úteku zvieraťa, druhý - v útoku na cudzinca. Kombinácia týchto dvoch reakcií
Z knihy Rasy a národy [Gény, mutácie a ľudská evolúcia] autor Asimov IsaacKapitola 6. Zákony dedenia Mendel a jeho hrášok Bohužiaľ, zdedenie farby očí nie je v skutočnosti také jednoduché, ako bolo opísané v predchádzajúcej kapitole. Ak by to bolo také jednoduché, ľudia by si možno všimli farbu očí
Z knihy Biológia [Kompletný návod na prípravu na skúšku] Autor Lerner Georgy Isaakovich Z knihy Biológia. Všeobecná biológia. 10. ročník Základná úroveň Autor Sivoglazov Vladislav Ivanovič25. Zákony dedenia. Monohybridné kríženie Pamätajte! Čo je to gén? Akú sadu chromozómov obsahujú zárodočné bunky? Zákon uniformity hybridov prvej generácie. Mendel začal svoju prácu nastavením experimentu na najjednoduchšom, monohybride
Z knihy Tajomstvá ľudskej dedičnosti Autor Afonkin Sergej Jurijevič26. Zákony dedenia. Dihybridné kríženie Pamätajte si, aký druh kríženia sa nazýva monohybrid Čo je homozygotný organizmus; heterozygotný organizmus?Čo sa rozchádza do rôznych pólov v anafáze prvého meiotického delenia?Zákon nezávis.
Z knihy Genetika človeka so základmi všeobecnej genetiky [ Návod] Autor Kurchanov Nikolaj AnatolievičDominantný typ dedičnosti Ak je mutantný gén dominantný, prítomnosť takéhoto génu sa nevyhnutne prejaví aj u človeka, ktorý je jeho nositeľom. Najčastejšie sú takíto ľudia heterozygoti pre daný gén, teda jeden alelický gén, ktorý majú
Z knihy autora5.5. Modifikácie a problém dedičnosti získaných vlastností Modifikácie sú varianty fenotypu v rámci normálneho rozsahu odpovede genotypu. Zabezpečujú adaptabilitu organizmu počas jeho života na faktory prostredia a predstavujú zmeny,
Autozomálne recesívne ochorenia sa prejavujú iba vtedy, keď sú mutantné alely homozygotné. V tomto prípade dochádza k čiastočnej alebo úplnej inaktivácii funkcie mutantného génu. Choré dieťa zdedí jednu z mutácií po matke, druhú po otcovi. Vo všeobecnosti sú rodičia pacienta, keďže sú sami zdraví, heterozygotnými nosičmi mutácie. Pravdepodobnosť chorého dieťaťa v takejto rodine je podľa Mendelovho zákona 25%. Dievčatá a chlapci ochorejú rovnako často, pričom narodenie chorého dieťaťa vôbec nezávisí od veku rodičov, postupnosti tehotenstva a pôrodu. Často možno v jednej rodine pozorovať niekoľko chorých súrodencov.
Pri mnohých formách autozomálne recesívnych ochorení pacienti vzhľadom na závažnosť svojho stavu nezanechávajú potomkov. Najčastejšie sa choré deti rodia v manželstve zdravých rodičov, z ktorých každý je nositeľom mutácie v heterozygotnom stave. Analýza rodokmeňa teda sleduje „horizontálnu“ povahu dedičného prenosu choroby. Ukazuje sa, že dve tretiny zdravých detí zosobášených s heterozygotnými rodičmi sú heterozygotnými nosičmi mutácie. V manželstve heterozygotného nosiča recesívnej mutácie s partnerom, ktorý nemá mutantnú alelu, budú všetky deti zdravé, ale polovica z nich bude heterozygotnými nosičmi mutácie. Z analýzy rodokmeňov pacientov s autozomálne recesívnym ochorením vyplýva, že často (asi 60 %) sú rodičia takýchto pacientov príbuzní alebo ich predkovia pochádzajú z rovnakej obce či regiónu, čo je tiež nepriamy znak inbrídingu.
Fanconiho anémia
Fanconiho anémia je genetická porucha, ktorá sa vyskytuje u 1 osoby z 350 000 novorodencov, s vyšším výskytom medzi aškenázskymi Židmi a Juhoafričanmi. AF vzniká v dôsledku genetických defektov v zhluku proteínov zodpovedných za opravu DNA.
Argininosukcinátová acidúria
Argininosukcinátová acidúria (argininosukcinátová acidémia) je dedičná porucha spôsobená akumuláciou kyseliny argininosukcinátovej v krvi a moči. U niektorých pacientov sa okrem tejto kyseliny hromadí aj amoniak a iné toxické chemikálie, ktoré môžu ovplyvniť nervový systém.
Beta talasémia
Beta-talasémia (β-talasémia) je forma talasémie, ktorá je výsledkom mutácií v géne HBB (β-globín) na chromozóme 11, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom.
I bunková choroba
Choroba I-buniek (tiež známa ako choroba inklúznych buniek a mukolipidóza typu II) patrí do triedy chorôb, ktoré sa súhrnne označujú ako choroby lyzozomálneho ukladania. Porucha sa vyskytuje v dôsledku prítomnosti defektnej fosfotransferázy (enzýmu Golgiho aparátu) v tele.
Wilson-Konovalovova choroba
Wilson-Konovalovova choroba je dedičné ochorenie charakterizované kombináciou cirhózy pečene s dystrofickým procesom v mozgu. Autozomálne recesívna dedičnosť
Gierkeho choroba
Gierkeho choroba (HD), (von Gierkeho glykogenóza, Gierkeho choroba, choroba glykogenézy I. typu) je najčastejším glykogénnym ochorením. Táto genetická porucha je spôsobená nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfatáza, ktorý zhoršuje schopnosť pečene produkovať glukózu rozkladom glykogénu a počas glukoneogenézy. Keďže v dôsledku pôsobenia týchto dvoch mechanizmov si pečeň udržiava normálnu hladinu glukózy, aby jej zabezpečila všetky metabolické potreby tela, potom s nedostatkom tohto enzýmu tieto procesy neprebiehajú správne, čo vedie k hypoglykémii.
Canavanova choroba
Canavanova choroba (CD), známa aj ako Canavan-van Bogart-Bertrandova choroba, nedostatok aspartoacylázy alebo nedostatok aminoacylázy, je autozomálne recesívne neurodegeneratívne ochorenie, ktoré spôsobuje progresívne poškodenie nervových buniek v mozgu.
Choroba javorového sirupu
Ochorenie moču z javorového sirupu (MSUD) (tiež známe ako ketoacidúria alebo leucinóza s rozvetveným reťazcom) je autozomálne recesívne metabolické ochorenie spôsobené metabolickou poruchou aminokyselín s rozvetveným reťazcom. Táto porucha je typom organickej acidémie. Toto ochorenie dostalo svoj názov podľa špecifického sladkého zápachu moču u chorých detí.
Krabbeho choroba
Krabbeho choroba (CD) (známa aj ako globoidná bunková leukodystrofia alebo galaktozylceramidová lipidóza) je zriedkavé degeneratívne ochorenie, ktoré často končí smrťou. Počas vývoja ochorenia dochádza k poškodeniu myelínového obalu nervového systému. Typ dedičnosti ochorenia je autozomálne recesívny. Porucha je pomenovaná po dánskom neurológovi Knudovi Haraldsenovi Krabbovi.
Tay-Sachsova choroba
Tay-Sachsova choroba (BTS) (tiež známa ako GM2 gangliolipidóza, deficit hexosaminidázy alebo amaurotická idiocia v ranom detstve) je autozomálne recesívna genetická porucha, ktorá spôsobuje progresívne zhoršovanie mentálnych a fyzických schopností dieťaťa. Prvé príznaky ochorenia sa zvyčajne objavujú okolo 6. mesiaca života. Porucha väčšinou vedie k úmrtiu chorého okolo 4. roku života.
Hemoglobín E
Hemoglobín E je abnormálny typ hemoglobínu, ktorý je spôsobený jednobodovou mutáciou v géne, ktorý kóduje syntézu β-reťazcov hemoglobínu. Na 26. pozícii β-globínu je glutamát nahradený lyzínom.
Hemoglobín C
Hemoglobín C (skrátene Hb C) je abnormálny hemoglobín, v ktorom je lyzínový zvyšok nahradený zvyškom kyseliny glutámovej v polohe 6 β-globínového reťazca.
Hemochromatóza
Hemochromatóza (nešpecifikovaná) alebo hemosideróza je definovaná najmä ako nadbytok železa v organizme z dedičnej (primárnej) príčiny alebo je výsledkom inej metabolickej poruchy. Tento termín sa však dnes viac používa na označenie prebytku železa v tele, ku ktorému dochádza prostredníctvom špecifických špecifických príčin, ako je dedičná hemochromatóza.
Nedostatok 3-metylkrotonyl-koenzýmu A karboxylázy
Nedostatok karboxylázy 3-metylkrotonyl-koenzýmu A (deficit 3-MCA), známy aj ako 3-metylkrotonylglycinúria typu 1 alebo nedostatok 3-MCA, je dedičné autozomálne recesívne ochorenie, pri ktorom v tele prebieha metabolizmus bielkovín.
Nedostatok alfa 1 antitryptizínu
Deficit alfa 1-antitrypsínu (α1-antitrypsín, A1AD alebo jednoducho Alfa-1) je autozomálna kodominantná genetická porucha, ktorá je spôsobená abnormalitami pri tvorbe alfa-1-antitrypsínu (A1AT), čo vedie k zníženiu aktivity A1AT v krv a pľúca, čo zase vedie k abnormálnemu ukladaniu proteínu A1AT v pečeňových bunkách
Nedostatok beta-ketotiolázy
Nedostatok beta-ketotiolázy je zriedkavá, autozomálne recesívna metabolická porucha, pri ktorej telo nedokáže správne metabolizovať aminokyselinu izoleucín alebo produkty rozkladu lipidov. Typicky sa nástup ochorenia vyskytuje vo veku od 6 do 24 mesiacov.
Nedostatok biotinidázy
Deficit biotinidázy je autozomálne recesívne metabolické ochorenie, pri ktorom sa biotín nemôže uvoľňovať z bielkovín (nachádzajúcich sa v potrave) počas trávenia alebo počas metabolizmu bielkovín v bunke. Prítomnosť takýchto porúch vedie k nedostatku biotínu v tele.
Nedostatok dihydropyrimidíndehydrogenázy
Deficit dihydropyrimidíndehydrogenázy (DPD deficit) je autozomálne recesívna genetická metabolická porucha, pri ktorej chýba alebo je výrazne znížená aktivita enzýmov dihydropyrimidíndehydrogenázy zapojených do metabolizmu uracilu a tymínu.
Nedostatok metyléntetrahydrofolát reduktázy
Ťažký deficit metyléntetrahydrofolátreduktázy je zriedkavé ochorenie (celosvetovo je známych asi 50 prípadov), ktoré je spôsobené mutáciami v géne MTHFR, v dôsledku čoho je enzým metyléntetrahydrofolátreduktáza buď úplne deaktivovaný, alebo pôsobí len do 20 % úroveň bežnej aktivity.
Nedostatok holokarboxylázy syntetázy
Nedostatok holokarboxylázy syntetázy (DSH) je dedičná metabolická porucha, pri ktorej telo nedokáže správne absorbovať vitamín biotín. Toto ochorenie patrí do skupiny ochorení so všeobecným názvom viacnásobný deficit karboxylázy, ktoré sú charakterizované porušením aktivity niektorých enzýmov, ktorých aktivita závisí od biotínu.
Nedostatok faktora XI
Nedostatok faktora XI je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré vedie k narušeniu koagulačného procesu (hemofília C) s objavením sa zodpovedajúcich klinických príznakov zvýšeného krvácania.
Iminoglycinúria
Iminoglycinúria (alebo familiárna iminoglycinúria) je autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom je narušený proces transportu látok cez membránu obličkových tubulov, čo následne zhoršuje proces reabsorpcie aminokyseliny glycínu a iminokyselín prolínu a hydroxyprolínu. v dôsledku čoho dochádza k nadmernému vylučovaniu všetkých troch kyselín ( - uriya (-uria, lat.) znamená, že kyseliny sú obsiahnuté "v moči").
Cystická fibróza
Cystická fibróza sa vyskytuje u bielych ľudí, v Európe - 1: 2800-1: 9800. Obe pohlavia sú rovnako náchylné na choroby, s miernou prevahou mužského vzrastu. Príbuzenstvo sa často vytvára medzi príbuznými. Ochorenie sa dedí podľa autozomálne recesívneho typu.
Primárny systémový nedostatok karnitínu
Primárny systémový deficit karnitínu (CDSP), tiež známy ako nedostatok transportéra karnitínu na plazmatickej membráne, nedostatok transportéra karnitínu alebo zhoršená absorpcia karnitínu, je autozomálne recesívna metabolická porucha, ktorá bráni telu produkovať energiu z tukov, najmä v obdobiach, keď človek nemá nejaký čas jesť.
Permanentný novorodenecký diabetes mellitus
Permanentný novorodenecký diabetes mellitus je novoobjavená a potenciálne liečiteľná forma monogénneho diabetu, ktorá je diagnostikovaná u novorodencov. Je to spôsobené mutáciou v géne KCNJ11, ktorý kóduje podjednotku Kir6.2 KATP kanálov beta buniek pankreasu. Mutácie sa môžu vyskytnúť aj v génoch, ako sú GCK, KCNJ11, INS a ABCC8.
Propiónová acidúria
Propiónová acidúria (tiež známa ako propiónová acidémia, deficit propionylkoenzýmu A karboxylázy a ketotická glykémia) je autozomálne recesívna metabolická porucha, ktorá patrí do triedy organických acidémií s rozvetveným reťazcom.
Hurlerova pseudopolydystrofia
Hurlerova pseudopolydystrofia, tiež známa ako mukolipidóza III (ML III), je ochorenie lyzozomálneho ukladania úzko súvisiace s ochorením I-buniek (ML II, inklúzne bunky).
Rodinná autonómna dysfunkcia
Familiárna autonómna dysfunkcia (SVD, FD alebo Riley Day syndróm) je porucha autonómneho (autonómneho) nervového systému, pri ktorej je narušený vývoj a fungovanie sympatických senzorov a niektorých parasympatických autonómnych a senzorických neurónov. nervových systémov a v dôsledku toho existuje veľký počet rôzne príznaky naznačujúce prítomnosť SVD. Hlavnými sú necitlivosť na bolesť, nedostatok slzenia, pomalé fyzický vývoj labilný (často premenlivý) krvný tlak (rekurentná hypertenzia a ortostatická hypotenzia).
Kosáčiková anémia
Kosáčikovitá anémia (SCD) alebo kosáčikovitá anémia (alebo anémia SCA) alebo drepanocytóza je autozomálne recesívne prevládajúce genetické ochorenie krvi charakterizované prítomnosťou abnormálnych červených krviniek (erytrocytov), ktoré sú odolné, kosáčikovitého tvaru.
Barterov syndróm
Barterov syndróm je zriedkavý dedičný defekt v distálnom rektálnom kanáli Henleovej slučky. Je charakterizovaná nízkou hladinou draslíka v krvi (hypokaliémia), porušením acidobázickej rovnováhy tela (alkalóza) a poklesom krvného tlaku.
Bloomov syndróm
Bloomov syndróm (Bloomov syndróm), tiež známy ako Bloom-Torre-Machachek syndróm, je zriedkavé autozomálne recesívne chromozomálne ochorenie charakterizované vysokou frekvenciou zlomov a prestavieb v chromozómoch chorého človeka. Tento syndróm prvýkrát opísal dermatológ doktor David Bloom v roku 1954.
Dabin Johnsonov syndróm
Dabin-Johnsonov syndróm (SDS) je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré spôsobuje zvýšenie hladiny bilirubínu bez zvýšenia aktivity pečeňových enzýmov (ALT, AST). Toto ochorenie je spojené s porušením schopnosti hepatocytov vylučovať (vylučovať) konjugáty bilirubínu do žlče. Choroba je zvyčajne asymptomatická, ale môže byť diagnostikovaná ako rané detstvo na základe laboratórnych testov.
Criglerov Nayarov syndróm
Criglerov-Nayarov syndróm (CNS) je zriedkavé ochorenie, ktoré zasahuje do metabolizmu bilirubínu (žlčového pigmentu, ktorý sa v tele tvorí z hemoglobínu v krvi). Táto porucha je charakterizovaná vrodenou, malígnou hyperbilirubinémiou, ktorá sa zase vyskytuje v dôsledku porušenia procesu konjugácie bilirubínu s kyselinou glukurónovou v pečeni. Táto porucha je spôsobená neprítomnosťou alebo nedostatkom enzýmu glukoronyltransferázy.
Cerebrotendinálna xantomatóza
Cerebrotendinálna xantomatóza, ktorej iný názov je cerebrálna cholesteróza, sa vzťahuje na autozomálne recesívnu formu xantómov.
Citrulinemia
Citrulinemia (synonymum citrulinúria) je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré narúša močovinový cyklus, čo následne vedie k hromadeniu amoniaku a iných toxických látok v krvi.
Enteropatická akrodermatitída
Enteropatická akrodermatitída (EA) (Brandtov syndróm, Danbolt-Klossov syndróm, vrodený nedostatok zinku) je autozomálne recesívna metabolická porucha, ktorá ovplyvňuje vnímanie zinku organizmom.
V klasických prípadoch autozomálne recesívna dedičnosť genotyp rodičov pacientov má formu Aa x Aa (kde a - recesívny mutantný gén A - dominantný normálny gén).
Tento typ dedičstvo charakteristické pre Friedreichovu chorobu, hepatolentikulárnu degeneráciu, spinálnu amyotrofiu Werdniga-Hoffmanna a Kugelberga-Welandera, ataxiu-telangiektáziu a množstvo iných monogénnych ochorení nervového systému.
Pri vedení genealog analýza v rodinách s predpokladaným autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti treba brať do úvahy jednu dôležitú okolnosť. Ako bolo uvedené vyššie, v súlade s Mendelovými zákonmi by mal byť podiel súrodencov postihnutých autozomálne recesívnym ochorením asi 1/4 z celkového počtu detí v generácii. Keďže modernú rodinnú štruktúru charakterizuje relatívne malý počet detí (1-3 deti), vo väčšine prípadov sa autozomálne recesívne ochorenia prejavujú vo forme ojedinelých (snoradických) prípadov a dedično-familiárna povaha ochorenia nie je vždy zrejmé. V takejto situácii absencia rodinnej anamnézy neodstraňuje otázku genetickej povahy ochorenia a nevylučuje 25% riziko opakovaných prípadov tohto ochorenia, keď sa v tomto rodičovskom páre narodia ďalšie deti.
Ďalší zdroj chyby pri posudzovaní tohto typu dedičnosti je znázornené na obr. 10 príkladom veľká rodina s autozomálnou recesívnou svalovou dystrofiou, ktorú sme skúmali na jednom z horských izolátov severného Kaukazu. V tejto vysoko inbrednej rodine sa ochorenie pozoruje u 12 príbuzných z 3 rôznych generácií, čo je na prvý pohľad v rozpore s modelom autozomálne recesívnej dedičnosti. () v žiadnom prípade však v tomto rodokmeni nedochádza k priamemu prenosu choroby z rodičov na deti a v rámci každého špecifického rodičovského páru sa povaha segregácie riadi všetkými vzormi charakteristickými pre autozomálne recesívnu patológiu. Samotný fakt prítomnosti ochorenia vo viacerých generáciách rozsiahleho rodokmeňa teda nevylučuje autozomálne recesívny typ dedičnosti a kľúčovým znakom je tu manifestácia symptómov u časti potomstva (-25 %) s. klinicky zdravých rodičov, ktorí sú povinnými heterozygotnými nosičmi mutácie.
Pravidlo o neprítomnosť priamy prenos autozomálne recesívneho ochorenia na ďalšiu generáciu má zriedkavé výnimky: je to možné v situácii, keď sa pacient ožení buď s iným pacientom s rovnakým ochorením (typ manželstva aa x aa), alebo s heterozygotným nosičom mutácie v rovnaký gén (aa x aA). V prvom prípade všetky deti zdedia 2 kópie mutantného génu a budú choré, v druhom prípade ochorie polovica detí.
Príklad je uvedený na obrázok(je zobrazený rodokmeň nami pozorovanej rodiny, zaťaženej Friedreichovou chorobou).
Do tejto rodiny vstúpil chorý otec (III-1). príbuzenský manželstvo s druhým bratrancom, ktorý je heterozygotným nositeľom mutantného chromozómu zdedeného po spoločnom predkovi (prenášanie mutácie bolo potvrdené výskumom DNA). Následkom toho sa ochorenie prejavilo u otca a 3 jeho detí, t.j. v 2 po sebe nasledujúcich generáciách. Tento konkrétny model prenosu autozomálne recesívneho ochorenia sa nazýva pseudodominantný. Na rozdiel od skutočného autozomálne dominantného typu prenosu ochorenia v pseudodominantnej dedičnosti sa ochorenie zvyčajne zaznamenáva len v 2 generáciách a neovplyvňuje série po sebe nasledujúcich generácií a bočné vetvy rodokmeňa. Ďalším znakom pseudodominantnej dedičnosti je, že sa najčastejšie vyskytuje v príbuzenských manželstvách, pretože v príslušných rodinách je frekvencia prenosu mutantného recesívneho génu medzi príbuznými oveľa vyššia ako u bežnej populácie. Pri pseudodominantnej dedičnosti je počet postihnutých súrodencov v každej generácii vyšší ako zvyčajné číslo pre autozomálne recesívnu dedičnosť 25 %.
