Glavna obilježja autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja. Genetski prijenos bolesti: način nasljeđivanja autosomno dominantan, autosomno recesivan, mitohondrijski, X- i Y-kromosomski
Ova brošura pruža informacije o tome što je recesivno nasljeđivanje i kako se nasljeđuju recesivne bolesti. Kako bismo bolje razumjeli značajke recesivnog nasljeđivanja, prvo će biti korisno znati što su geni i kromosomi.
Što su geni i kromosomi?
Naše tijelo sastoji se od milijuna stanica. Većina stanica sadrži kompletan skup gena. Ljudi imaju tisuće gena. Gene možemo usporediti s uputama kojima se kontrolira rast i koordinira rad cijelog organizma. Geni su odgovorni za mnoge osobine našeg tijela, poput boje očiju, krvne grupe ili visine.
Geni se nalaze na strukturama poput niti koje se nazivaju kromosomi. Obično većina tjelesnih stanica sadrži 46 kromosoma. Kromosome smo prenijeli od roditelja – 23 od mame i 23 od tate, pa često sličimo svojim roditeljima. Dakle, imamo dva seta od 23 kromosoma, ili 23 para kromosoma. Budući da su geni smješteni na kromosomima, nasljeđujemo dvije kopije svakog gena, po jednu kopiju od svakog roditelja. Kromosomi (dakle i geni) sastoje se od kemijskog spoja koji se zove DNK.
Ponekad se dogodi promjena (mutacija) u jednoj kopiji gena koja remeti normalan rad gena. Ako se takva mutacija dogodi samo u jednoj kopiji gena za recesivnu bolest, a druga kopija je normalna, to obično ne dovodi do razvoja genetske (nasljedne) bolesti.
Slika 1: Geni, kromosomi i DNK
Što je autosomno recesivno nasljeđivanje?
Neke se nasljedne bolesti nasljeđuju recesivno. To znači da osoba mora naslijediti dvije promijenjene kopije istog gena (po jednu promijenjenu kopiju od svakog roditelja) i samo u tom slučaju osoba će biti bolesna. Ako osoba naslijedi samo jednu promijenjenu kopiju i jednu normalnu kopiju, tada će u velikoj većini slučajeva takva osoba biti "zdravi nositelj", odnosno neće imati znakove bolesti, budući da normalna kopija gena kompenzira funkciju mutirane kopije. “Biti kliconoša” znači da osoba nije bolesna, ali je jedna od kopija ovog gena promijenjena, za takvu osobu postoji povećani rizik da će imati dijete s odgovarajućom bolešću. Primjeri autosomno recesivnih bolesti su cistična fibroza, spinalna amiotrofija i fenilketonurija.
Kako se nasljeđuju recesivne bolesti?
Slika 2: Kako se recesivne bolesti prenose s roditelja na dijete
Ako su oba roditelja nositelji mutirane kopije istog gena, mogu prenijeti ili normalnu ili izmijenjenu kopiju svom djetetu. Odabir je slučajan.
Stoga, svako dijete roditelja koji nose mutacije u istom genu ima procijenjenih 25% (1 od 4) šanse da naslijedi promijenjene kopije gena od oba roditelja i, prema tome, bude pogođeno. To ujedno znači da postoji vjerojatnost, procijenjena na 75% (3 od 4), da dijete neće imati ovu bolest. Procjena vjerojatnosti (25% ili 75%) jednaka je za svaku novu trudnoću, te je ista za dječake i djevojčice.
Mogućnost nasljeđivanja samo jedne kopije promijenjenog gena od roditelja procjenjuje se na 50% (2 od 4). Ako se to dogodi, dijete će biti zdrav kliconoša, baš kao i njegovi roditelji.
Konačno, postoji 25% (1 od 4) šanse da će dijete naslijediti dvije normalne kopije gena, po jednu od svakog roditelja. U tom slučaju dijete neće imati bolest i neće biti kliconoša.
Postotak rizika ostaje isti sa svakom trudnoćom i isti je i za dječake i za djevojčice.
Što ako je dijete prvo u obitelji oboljelo?
Ponekad dijete s recesivnom nasljednom bolešću može biti prvi bolesnik u obitelji. Unatoč činjenici da u mnogim generacijama rođaci mogu biti nositelji promijenjenog gena, dijete može biti jedina bolesna osoba u obitelji, budući da su mu oba roditelja nositelji, a ono je naslijedilo promijenjene kopije gena od oba roditelja.
Test nosioca i prenatalna dijagnostika (test u trudnoći)
Za ljude koji imaju obiteljsku povijest recesivne nasljedne bolesti, postoji nekoliko opcija za probir. Test nositelja može se napraviti na parovima kako bi se otkrilo nose li oba partnera mutacije u određenom genu. Ove informacije mogu biti korisne pri planiranju trudnoće. Za neke recesivne bolesti može se provesti prenatalna dijagnoza (tijekom trudnoće) kako bi se utvrdilo je li dijete naslijedilo buduće dijete bolest. O ovim informacijama detaljno se govori u brošurama Biopsija korionskih resica i Aminiocenteza.
Ostali članovi obitelji
Ako netko u vašoj obitelji ima recesivnu bolest ili je kliconoša, možda biste trebali razgovarati o tome s drugim članovima vaše obitelji. To će dati vašoj rodbini priliku, ako to žele, da se testiraju (poseban test krvi) da vide je li osoba također kliconoša. Ovi podaci također mogu biti važni za rodbinu u dijagnosticiranju bolesti. Ovo može biti posebno važno za one rođake koji imaju ili će imati djecu. Pojedinosti o ovim informacijama potražite u brošuri Testiranje medija.
Nekim ljudima može biti teško razgovarati o svom genetskom poremećaju s drugim članovima obitelji. Možda se boje ometanja članova obitelji. U nekim obiteljima ljudi zbog toga imaju poteškoća u komunikaciji i gube međusobno razumijevanje s rodbinom. Genetičari obično imaju iskustva u rješavanju takvih obiteljskih situacija i mogu vam pomoći da o problemu razgovarate s drugim članovima obitelji.
Stvari koje treba zapamtiti
- Da bi se bolest razvila, osoba mora naslijediti dvije kopije promijenjenog gena, po jednu od svakog roditelja (25% šanse). Ako osoba naslijedi samo jednu kopiju, ona je nositelj (šansa 50%). Izbor se određuje nasumično. Procjena vjerojatnosti je ista za svaku novu trudnoću, te je ista za dječake i djevojčice.
- Izmijenjeni gen ne može se ispraviti – on ostaje izmijenjen cijeli život.
- Promijenjeni gen nije zarazan, na primjer, njegov nositelj može biti davatelj krvi.
- Ljudi se često osjećaju krivima zbog nasljedne bolesti u obitelji. Važno je zapamtiti da to nije ničija krivnja niti posljedica nečijih postupaka.
AUTOSOMO DOMINANTNO NASLJEĐIVANJE
Primjeri bolesti: Marfanov sindrom, hemoglobinopatija M, Huntingtonova koreja, polipoza kolona, obiteljska hiperkolesterolemija, neurofibromatoza, polidaktilija.
Autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja karakterizira sljedeće znakovi:
Ista učestalost patologije kod muškaraca i žena.
· Prisutnost pacijenata u svakoj generaciji rodovnika, tj. redovito prenošenje bolesti s koljena na koljeno (tzv. vertikalna priroda distribucije bolesti).
· Vjerojatnost da ćete imati bolesno dijete je 50% (bez obzira na spol djeteta i broj rođenih).
Nepogođeni članovi obitelji obično imaju zdravo potomstvo (jer nemaju mutirani gen).
Navedene značajke implementirane su pod uvjetom potpuna dominacija(za razvoj specifične kliničke slike bolesti dovoljna je prisutnost jednog dominantnog gena). Tako se kod čovjeka nasljeđuju pjegice, kovrčava kosa, smeđe oči itd. Kod nepotpune dominacije hibridi će pokazivati srednji oblik nasljeđivanja. Uz nepotpunu penetraciju gena, pacijenti možda neće biti u svakoj generaciji.
AUTOSOMNO RECESIVNI TIP NASLJEĐIVANJA
Primjeri bolesti: fenilketonurija, okularni albinizam, anemija srpastih stanica, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija, glikogenoza, hiperlipoproteinemija, cistična fibroza.
Autosomno recesivno nasljeđivanje karakterizira sljedeće znakovi:
Jednaka učestalost patologije kod muškaraca i žena.
Manifestacija patologije u rodovnici "horizontalno", često kod braće i sestara.
Odsutnost bolesti kod braće i sestara u krvnom srodstvu (djeca istog oca od različitih majki) i maternice (djeca iste majke od različitih očeva).
Roditelji bolesnika obično su zdravi. Ista se bolest može naći i kod drugih rođaka, kao što su rođaci ili sestrične drugi rođaci(sestre) bolesnika.
Pojava autosomno recesivne patologije vjerojatnija je u krvno-srodničkim brakovima zbog veće vjerojatnosti susreta dvoje supružnika koji su heterozigoti za isti patološki alel dobiven od zajedničkog pretka. Što je veći stupanj povezanosti supružnika, veća je ta vjerojatnost. Najčešće je vjerojatnost nasljeđivanja autosomno recesivnog tipa bolesti 25%, jer zbog težine bolesti takvi pacijenti ili ne dožive generativnu dob ili se ne udaju.
X-VEZANO X-DOMINANTNO NASLJEĐIVANJE
Primjeri bolesti: jedan oblik hipofosfatemije je rahitis otporan na vitamin D; Charcot-Marie-Toothova bolest X-vezana dominantna; orofacijalno-digitalni sindrom tipa I.
Znakovi bolesti:
· Zahvaćeni su i muškarci i žene, ali žene imaju 2 puta veću vjerojatnost.
· Prijenos patološkog alela od strane bolesnog čovjeka svim kćerima i samo kćerima, ali ne i sinovima. Sinovi dobivaju Y kromosom od svog oca.
· Podjednako je vjerojatan prijenos bolesti od bolesne žene i na sinove i na kćeri.
Teži tijek bolesti kod muškaraca nego kod žena.
X-VEZANO X-RECESIVNO NASLJEĐIVANJE
Primjeri bolesti: hemofilija A, hemofilija B; X-vezana recesivna Charcot-Marie-Toothova bolest; sljepoća za boje; Duchenne-Beckerova mišićna distrofija; Kallmanov sindrom; Hunterova bolest (mukopolisaharidoza tip II); Hipogamaglobulinemija Brutonovog tipa.
Znakovi bolesti:
Bolesnici su rođeni u braku fenotipski zdravih roditelja.
Bolest se javlja gotovo isključivo kod muškaraca. Majke pacijenata obvezni su nositelji patološkog gena.
Sin nikada ne nasljeđuje bolest od svog oca.
· Nosilac mutiranog gena ima 25% šanse da ima bolesno dijete (bez obzira na spol novorođenčeta); vjerojatnost da ćete imati bolesnog dječaka je 50%.
HOLANDRIČKI, ILI POVEZAN S KROMOSOMOM Y,
VRSTA NASLJEĐIVANJA
Primjeri značajki: ihtioza kože, hipertrihoza ušnih školjki, prekomjerni rast dlaka na srednjim falangama prstiju, azoospermija.
Znakovi:
Prijenos osobine s oca na sve sinove i samo na sinove.
· Kćeri nikada ne nasljeđuju osobinu od svog oca.
· "Okomita" priroda nasljeđivanja svojstava.
Vjerojatnost nasljeđivanja za muškarce je 100%.
MITOHONDRIJSKO NASLJEĐE
Primjeri bolesti(mitohondrijske bolesti): Leberova atrofija vidnog živca, Leighovi sindromi (mitohondrijska mioencefalopatija), MERRF (mioklonička epilepsija), dilatacijska obiteljska kardiomiopatija.
Znakovi bolesti:
Prisutnost patologije u sve djece bolesne majke.
· Rođenje zdrave djece od bolesnog oca i zdrave majke.
Ove se značajke objašnjavaju činjenicom da su mitohondriji naslijeđeni od majke. Udio očevog mitohondrijskog genoma u zigoti je DNK od 0 do 4 mitohondrija, a majčinog genoma je DNK od oko 2500 mitohondrija. Osim toga, čini se da je nakon oplodnje replikacija očeve DNK blokirana.
Uz svu raznolikost genskih bolesti u njihovoj patogenezi, postoje opći obrazac: početak patogeneze bilo koje genske bolesti povezan je s primarni učinak mutantnog alela- patološki primarni produkt (kvalitativno ili kvantitativno), koji je uključen u lanac biokemijskih procesa i dovodi do stvaranja defekata na stanični, organ i razine organizma.
Patogeneza bolesti na molekularnoj razini odvija se ovisno o prirodi produkta mutiranog gena u obliku sljedećih poremećaja:
Sinteza abnormalnog proteina;
Nedostatak proizvodnje primarnog proizvoda (najčešće);
Proizvodnja smanjene količine normalnog primarnog proizvoda (u ovom slučaju, patogeneza je vrlo varijabilna);
Proizvodnja prekomjerne količine proizvoda (ova opcija se samo pretpostavlja, ali još nije pronađena u određenim oblicima nasljednih bolesti).
Mogućnosti za provedbu djelovanja abnormalnog gena:
1) abnormalni gen → prestanak sinteze mRNA → prestanak sinteze proteina → nasljedna bolest;
2) abnormalni gen → prestanak sinteze mRNA → nasljedna bolest;
3) abnormalni gen s patološkim kodom → patološka sinteza mRNA → patološka sinteza proteina → nasljedna bolest;
4) kršenje uključivanja i deaktivacije gena (potiskivanje i depresija gena);
5) abnormalni gen → nedostatak sinteze hormonskih receptora → nasljedna hormonalna patologija.
Primjeri 1. varijante genske patologije: hipoalbuminemija, afibrinogenemija, hemofilija A (faktor VIII), hemofilija B (IX - faktor Božić), hemofilija C (faktor XI - Rosenthal), agamaglobulinemija.
Primjeri 2. opcije: albinizam (nedostatak enzima - tirozinaza → depigmentacija); fenilketonurija (nedostatak fenilalanin hidroksilaze → nakuplja se fenilalanin → njegov metabolički produkt fenilpiruvat je toksičan za središnji živčani sustav → razvija se oligofrenija); alkaptonurija (nedostatak homogentizinske kiseline oksidaze → homogentizinska kiselina se nakuplja u krvi, urinu, tkivima → bojenje tkiva, hrskavice); enzimopatska methemoglobinemija (nedostatak methemoglobin reduktaze → nakuplja se methemoglobin → razvija se hipoksija); adrenogenitalni sindrom (jedna od najčešćih nasljednih bolesti čovjeka: učestalost u Europi 1:5000, u Eskima na Aljasci 1:400 - 1:150; defekt 21-hidroksilaze → nedostatak kortizola, nakupljanje androgena → u muškaraca - ubrzani spolni razvoj, kod žena – virilizacija).
Primjer treće varijante genske patologije: M - hemoglobinoza (sintetizira se abnormalni M-hemoglobin, koji se razlikuje od normalan A-hemoglobinčinjenica da je na poziciji 58 α-lanca (ili na poziciji 63 β-lanca) histidin zamijenjen tirozinom → M-hemoglobin stupa u čvrstu vezu s kisikom, ne predajući ga tkivima, stvara methemoglobin → hipoksija razvija).
Primjer 4. opcije: talasemija. Poznato je da fetalni eritrociti sadrže poseban fetalni hemoglobin, čiju sintezu kontroliraju dva gena. Nakon rođenja, djelovanje jednog od ovih gena je inhibirano i uključen je drugi gen koji osigurava sintezu Hb A (95-98% hemoglobina u zdravih ljudi). U patologiji se može primijetiti postojanost sinteze fetalnog hemoglobina (njegova količina u zdravih ljudi je 1-2%). Hb S je manje stabilan od Hb A - stoga se razvija hemolitička anemija.
Primjer 5. opcije: feminizacija testisa. Utvrđeno je da osobe s ovom bolešću nemaju receptore za testosteron. Stoga muški fetus dobiva značajke karakteristične za žensko tijelo.
Patogeneza bilo koje nasljedne bolesti kod različitih osoba, iako slični u primarnim mehanizmima i fazama, formirana strogo individualno- patološki proces, potaknut primarnim učinkom mutantnog alela, stječe cjelovitost s pravilnim individualnim varijacijama ovisno o genotipu organizma i okolišnim uvjetima.
Karakteristike klinička slika genske bolesti pokreću načela ekspresija, potiskivanje i interakcija gena.
Postoje sljedeće glavne karakteristike genskih bolesti:značajke kliničke slike; klinički polimorfizam; genetska heterogenost. U isto vrijeme, nemoguće je promatrati sve zajedničke značajke u potpunosti u jednoj bolesti. Poznavanje općih obilježja genskih bolesti omogućit će liječniku da posumnja na nasljednu bolest čak iu sporadičnim slučajevima.
Značajke kliničke slike:
raznolikost manifestacija- patološki proces utječe na nekoliko organa već u početnim fazama nastanka bolesti;
različita dob početka;
klinička progresija i kronični tijek;
Su uvjetovani invaliditet u djetinjstvu i skraćeni životni vijek.
Raznolikost manifestacija, uključenost u patološki proces mnogih organa i tkiva za ovu skupinu bolesti je zbog činjenice da primarni defekt je lokaliziran u staničnim i međustaničnim strukturama mnogih organa. Na primjer, kod nasljednih bolesti vezivnog tkiva poremećena je sinteza proteina jedne ili druge fibrozne strukture, specifične za svaku bolest. Budući da vezivno tkivo postoji u svim organima i tkivima, raznolikost kliničkih simptoma ovih bolesti posljedica je anomalija vezivnog tkiva u različitim organima.
Dob početka za ovu grupu bolesti praktički neograničeno: od ranih faza embrionalnog razvoja (kongenitalne malformacije) - do starosti ( Alzheimerova bolest). Biološka osnova za različite dobi pojave genskih bolesti leži u strogo vremenskim obrascima ontogenetske regulacije ekspresije gena. Uzroci različite dobi početak iste bolesti mogu biti individualne karakteristike genoma pacijenta. Djelovanje drugih gena na manifestaciju učinka mutiranog gena može promijeniti vrijeme razvoja bolesti. Nije ravnodušan prema vremenu početka djelovanja patoloških gena i uvjetima okoline, posebno tijekom prenatalno razdoblje. Generalizirani podaci o vremenu kliničke manifestacije genskih bolesti pokazuju da se 25% svih genskih bolesti razvija in utero, a gotovo 50% genskih bolesti javlja se tijekom prve tri godine života.
Za većinu genetskih bolesti karakteristično je progresija kliničke slike i kronični dugotrajni tijek s recidivima. Ozbiljnost bolesti "povećava se" kako se patološki proces razvija. Primarna biološka osnova Ova karakteristika je kontinuitet funkcioniranja patološkog gena (ili odsutnost njegovog proizvoda). Tome se pridružuje jačanje patološkog procesa sekundarni procesi: upala; distrofija; metabolički poremećaji; hiperplazija.
Većina genskih bolesti je teška, što dovodi do invalidnost u djetinjstvo i smanjuje životni vijek. Što je monogenski determiniran proces važniji za održavanje života, to je mutacija teža u kliničkom smislu.
koncept "klinički polimorfizam" ujediniti:
Varijabilnost: vrijeme početka bolesti; ozbiljnost simptoma; trajanje iste bolesti;
Tolerancija na terapiju.
Genetski uzroci kliničkog polimorfizma mogu se odrediti ne samo patološkim genom, već i genotipom u cjelini, odnosno genotipskom okolinom u obliku gena modifikatora. Genom kao cjelina funkcionira kao dobro koordiniran sustav. Zajedno s patološkim genom, pojedinac od roditelja nasljeđuje kombinacije drugih gena koji mogu pojačati ili oslabiti učinak patološkog gena. Osim toga, u razvoju genske bolesti, kao i kod svake nasljedne osobine, nije važan samo genotip, već i vanjsko okruženje. Postoji mnogo kliničkih dokaza za ovu poziciju. Na primjer, simptomi fenilketonurije kod djeteta su izraženiji ako je tijekom njegovog prenatalnog razvoja majčina prehrana sadržavala mnogo namirnica bogatih fenilalaninom.
Postoji koncept genetska heterogenost maskiran kao klinički polimorfizam.
Genetska heterogenost znači da klinički oblik genske bolesti može biti posljedica:
mutacije u različitim genima kodiranje enzima jednog metaboličkog puta;
različite mutacije u istom genušto dovodi do pojave njegovih različitih alela (više alela).
Zapravo, u ovim slučajevima govorimo o različitim nozološki oblici, s etiološkog gledišta, kombinirani u jedan oblik zbog kliničke sličnosti fenotipa. Fenomen genetske heterogenosti je opće prirode, može se nazvati pravilom, jer se proteže na sve proteine tijela, uključujući ne samo patološke, već i normalne varijante.
Dešifriranje heterogenosti genskih bolesti intenzivno se nastavlja u dva smjera:
klinički- točnije proučavan fenotip(analiza kliničke slike bolesti), što više mogućnosti za otkrivanje novih oblika bolesti, u podjeli proučavanog oblika na nekoliko nozoloških jedinica;
genetski- daje najpotpunije informacije o heterogenosti kliničkog oblika bolesti Metoda DNA sonde (moderna metoda analiza ljudskih gena). Dodjeljivanje gena jednoj ili različitim skupinama povezivanja, lokalizacija gena, njegova struktura, bit mutacije - sve to omogućuje prepoznavanje nosoloških oblika.
Koncept genetička heterogenost genskih bolesti otvara brojne mogućnosti u razumijevanju suštine pojedinih oblika i uzroka kliničkog polimorfizma, što je iznimno važno za praktičnu medicinu i pruža sljedeće mogućnosti: ispravne dijagnoze; izbor metode liječenja; medicinsko genetsko savjetovanje.
Razumijevanje epidemiologija genskih bolesti potrebno liječniku bilo koje specijalnosti, budući da se u svojoj praksi može susresti s manifestacijama rijetke nasljedne bolesti unutar područja ili kontingenta koji opslužuje. Poznavanje obrazaca i mehanizma širenja genskih bolesti pomoći će liječniku da pravovremeno razvije preventivne mjere: ispitivanje heterogenosti; genetsko savjetovanje.
Epidemiologija genetskih bolesti uključuje sljedeće podatke:
O raširenosti ovih bolesti;
O učestalostima heterozigotnog nositeljstva i čimbenicima koji ih određuju.
Prevalencija bolesti(ili broj pacijenata) u populaciji određeno populacijskim uzorcima: intenzitet mutacijskog procesa; selekcijski pritisak, koji određuje plodnost mutanata i heterozigota u određenim okolišnim uvjetima; migracija stanovništva; izolacija; drift gena. Podaci o prevalenciji nasljednih bolesti još uvijek su fragmentarni zbog sljedećih razloga: veliki broj nozoloških oblika genskih bolesti; njihova rijetkost; nepotpuna klinička i patoanatomska dijagnoza nasljedne patologije. Najviše Objektivna procjena prevalencija ovih bolesti u različitim populacijama - utvrđivanje njihovog broja među novorođenčadi, uključujući i mrtvorođenčad. Ukupna učestalost novorođenčadi s genskim bolestima u populaciji kao cjelini je približno 1%, od čega:
S autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja - 0,5%;
S autosomno recesivnim - 0,25%;
X-vezano - 0,25%;
Y-vezane i mitohondrijske bolesti izuzetno su rijetke.
Prevalencija pojedinih oblika bolesti kreće se od 1:500 (primarna hemokromatoza) do 1:100000 i niže (hepatolentikularna degeneracija, fenilketonurija).
Prevalencija genske bolesti smatra se:
Visoka - ako se javlja 1 pacijent na 10 000 novorođenčadi ili češće;
Srednje - od 10.000 do 40.000;
Niska - vrlo rijetki slučajevi.
Grupi uobičajen uključuje ne više od 15 genskih bolesti, ali oni čine gotovo 50% ukupne učestalosti pacijenata s nasljednom patologijom.
Prevalencija mnogih dominantne bolesti određena uglavnom novim mutacijama. Reproduktivna funkcija u takvih pacijenata smanjena je zbog bioloških i socijalnih razloga. Gotovo sve dominantne bolesti dovode do smanjene plodnosti. Iznimke su bolesti s kasnim početkom (Alzheimerova bolest, Huntingtonova koreja); do vremena njihove kliničke manifestacije (35-40 godina), rađanje je već gotovo.
Prevalencija recesivne bolesti određena učestalošću heterozigota u populaciji, koja je višestruko veća od učestalosti homozigota za mutirani alel. Akumulacija heterozigota u populacijama posljedica je njihove reproduktivne prednosti u usporedbi s homozigotima za normalne i patološke alele. Populacije svih živih bića, ne samo ljudi, opterećene su recesivnim mutacijama. Ovu opću biološku pravilnost otkrio je ruski genetičar S.S. Četverikov.
Selekcija u svakoj populaciji je posljedica različite smrtnosti i plodnosti jedinki različitih genotipova, što nakon određenog broja generacija dovodi do različite koncentracije alela u populacijama. Budući da je selekcija usko povezana s uvjetima okoliša, na temelju toga nastaju različite koncentracije alela u različitim populacijama. Eliminacija ili preferencijalna reprodukcija mogu se promatrati ovisno o prilagodljivosti heterozigota, normalnih ili mutantnih homozigota uvjetima okoliša. Pritom se mora obratiti pozornost smanjen selekcijski pritisak u ljudskoj populaciji, koji ide u dva smjera:
· poboljšanje medicinskih i socijalne pomoći bolestan(osobito liječenje nasljednih bolesti) - dovodi do činjenice da homozigoti (na primjer, pacijenti s fenilketonurijom), koji prije nisu živjeli do reproduktivnog razdoblja, sada ne samo da žive do 30-50 godina ili više, već se i vjenčaju i imati djecu. Posljedično, populacije se nadopunjuju heterozigotima za patološke gene;
· obiteljsko planiranje(svođenje nataliteta na proizvoljne vrijednosti, najčešće 1-2 djece) - mijenja učinak selekcije u vezi s reproduktivnom kompenzacijom. Suština ovog fenomena je da nasljedno opterećeni parovi, kod kojih je povećana smrtnost djece zbog nasljednih bolesti, zbog većeg broja trudnoća u odnosu na nasljedno nekomplicirane parove, imaju isti broj djece. Patološki aleli će se u tim slučajevima vjerojatnije održati i povećati učestalost nego u prirodnoj realizaciji reproduktivnih sposobnosti pojedinaca s različitim genotipovima.
Epidemiologija genskih bolesti također se ogleda u migracija stanovništva- neizbježan pratilac mnogih društvenih procesa. Smanjuje ili povećava učestalost nositelja patoloških gena u populaciji "donora" i "primatelja".
krvno-srodnički brakovi su od posebne važnosti u prevalenciji recesivnih genskih bolesti. Takvi brakovi u različitim etničkim skupinama mogu se kretati od 1 do 20, pa čak i 30% (na razini rođaka i rođaka u drugom koljenu). Biološki značaj posljedica krvno-srodničkih brakova je u tome što značajno povećavaju vjerojatnost dobivanja potomaka homozigotnih za recesivne patološke gene. Rijetke bolesti recesivnog gena nalaze se uglavnom kod djece iz takvih brakova.
PRIMJERI GENSKIH BOLESTI
Recesivni tip nasljeđivanja
Bolesti s recesivnim tipom nasljeđivanja pojavljuju se samo kod ljudi koji su recesivni homozigoti za te gene. To znači da u slučaju kada ljudske stanice imaju samo jedan mutirani alelni gen, a drugi gen radi normalno, ne mogu se otkriti nikakvi znakovi bolesti. Otkrivaju se samo ako sve stanice u tijelu istovremeno sadrže par mutantnih alela određenog gena. Ova situacija znači da možete biti nositelj mutacije i biti toga potpuno nesvjestan! Ako se nositelj recesivnog mutiranog gena oženi osobom u koje su oba alela ovog gena normalna, potomci iz takvog braka također neće moći otkriti vidljivu manifestaciju mutacije. Ako su oba roditelja nositelji mutacije, s vjerojatnošću od 25%, mogu imati bolesno dijete koje će biti recesivni homozigot za mutirani alel.
Mutantni aleli, koji u načelu mogu biti uzrok određene kongenitalne bolesti, još su rijetki kod ljudi. Pretpostavimo da je učestalost otkrivanja takvog alela 1/500. Vjerojatnost formiranja roditeljskog para, koji se nasumično podudara s istim defektima u DNK, bit će, naravno, vrlo mala. U našem slučaju to će biti jednako 1/500 x 1/500 = 1/250000. Samo jedan od četvrt milijuna! Šansa je vrlo mala, međutim, može se višestruko povećati u slučaju nenasumičnog formiranja parova sa sličnim nedostacima. To se može dogoditi kao rezultat srodnički brak. Nije slučajno što su različiti narodi i in različite zemlje Takvi brakovi su zakonom zabranjeni. Obično se to ne odnosi na brak s nećakom, nećakinjom ili rođakinjom, iako se u ovom slučaju značajno povećava mogućnost rođenja djece s urođenim anomalijama u potomstvu. Što se ova recesivna mutacija rjeđe javlja u društvu, to se bolest uzrokovana njome češće manifestira kao posljedica brakova bliskih srodnika.
Recesivno nasljeđivanje također ima sljedeće karakteristike:
Sami roditelji, koji imaju bolesnu djecu u svom potomstvu, obično su zdravi;
Oženjen zdrava osoba kod bolesne će sva djeca biti zdrava, ako zdrava nije heterozigotna za mutirani gen;
Ako su oba supružnika bolesna, sva njihova djeca sigurno će biti bolesna;
U braku pacijenta s nositeljem mutiranog alela, polovica rođene djece bit će bolesna.
Takve vrste brakova najčešće se nalaze među bliskim rođacima.
Iz knjige Umjetno osjemenjivanje pasa autor Ivanov V VPROTOKOL GINEKOLOŠKOG NASLJEĐIVANJA KUJA od ___________________200_ Izdan ____________________ koji živi ____________________ s tim da je njegova kuja ____________________ pasmine ____________________ starosti ____________________ prošla veterinarsko-ginekološki pregled. PUNO IME. potpis liječnika ____________________
Iz knjige Evolucijski genetski aspekti ponašanja: odabrana djela Autor Krušinski Leonid ViktorovičO odnosu nasljeđivanja aktivnih i pasivnih obrambenih reakcija Pasivne i aktivne obrambene reakcije bitno se razlikuju po obliku očitovanja. Prvi se izražava u bijegu životinje, drugi - u napadu na stranca. Kombinacija ove dvije reakcije
Iz knjige Rase i narodi [Geni, mutacije i ljudska evolucija] autor Asimov IsaacPoglavlje 6. Zakoni nasljeđivanja Mendel i njegov grašak Nažalost, nasljeđivanje boje očiju zapravo nije tako elementarno kao što je opisano u prethodnom poglavlju. Da je tako jednostavno, ljudi bi možda primijetili boju očiju
Iz knjige Biologija [Kompletan vodič za pripremu ispita] Autor Lerner Georgij Isaakovič Iz knjige Biologija. Opća biologija. 10. razred. Osnovna razina Autor Sivoglazov Vladislav Ivanovič25. Obrasci nasljeđivanja. Monohibridno križanje Prisjeti se!Što je gen?Koji skup kromosoma sadrže spolne stanice?Zakon jednolikosti hibrida prve generacije. Mendel je započeo svoj rad postavljanjem eksperimenta na najjednostavnijem, monohibridu
Iz knjige Tajne ljudskog nasljeđa Autor Afonkin Sergej Jurijevič26. Obrasci nasljeđivanja. Dihibridno križanje Zapamtite!Kakvo se križanje naziva monohibridno?Što je homozigotni organizam; heterozigotni organizam? Što divergira na različite polove u anafazi prve mejotičke diobe? Zakon neovisnosti
Iz knjige Humana genetika s osnovama opće genetike [ Tutorial] Autor Kurčanov Nikolaj AnatolijevičDominantni tip nasljeđivanja Ako je mutirani gen dominantan, prisutnost takvog gena nužno će se očitovati kod osobe koja je njegov nositelj. Najčešće su takvi ljudi heterozigoti za ovaj gen, odnosno imaju jedan alelni gen.
Iz autorove knjige5.5. Modifikacije i problem nasljeđivanja stečenih svojstava Modifikacije su varijante fenotipa unutar normalnog raspona reakcije genotipa. Oni osiguravaju prilagodljivost organizma tijekom života na čimbenike okoliša i predstavljaju promjene
Autosomno recesivne bolesti očituju se samo u homozigotnom nositeljstvu mutantnih alela. U tom slučaju dolazi do djelomične ili potpune inaktivacije funkcije mutiranog gena. Bolesno dijete nasljeđuje jednu od mutacija od majke, drugu od oca. U općem slučaju, roditelji bolesnika, budući da su i sami zdravi, heterozigotni su nositelji mutacije. Vjerojatnost rođenja bolesnog djeteta u takvoj obitelji prema Mendelovom zakonu je 25%. Djevojčice i dječaci obolijevaju jednakom učestalošću, dok je rođenje bolesnog djeteta potpuno neovisno o dobi roditelja, redoslijedu trudnoće i poroda. Često u jednoj obitelji može biti nekoliko oboljelih braće i sestara.
U mnogim oblicima autosomno recesivnih bolesti bolesnici, zbog težine svog stanja, ne ostavljaju potomstvo. Najčešće se bolesna djeca rađaju u braku zdravih roditelja, od kojih svaki nosi mutaciju u heterozigotnom stanju. Dakle, kada se analizira rodovnica, može se pratiti "horizontalna" priroda nasljednog prijenosa bolesti. Dvije trećine zdrave djece u braku s heterozigotnim roditeljima također su heterozigotni nositelji mutacije. U braku heterozigotnog nositelja recesivne mutacije sa supružnikom koji nema mutirani alel sva će djeca biti zdrava, ali će polovica njih biti heterozigotni nositelji mutacije. Analiza pedigrea bolesnika s autosomno recesivnim bolestima pokazuje da su često (oko 60%) roditelji takvih bolesnika rođaci ili im preci potječu iz istog sela ili okruga, što je također neizravan znak inbreedinga.
Anemija Fanconi
Fanconijeva anemija je genetski poremećaj koji se javlja kod 1 od 350 000 novorođenčadi, s većom incidencijom u aškenaskih Židova i Južnoafrikanaca. AF je rezultat genetskih defekata u skupini proteina odgovornih za popravak DNK.
Argininosukcinat acidurija
Argininosukcinatna acidurija (argininosukcinatna acidemija) je nasljedna bolest uzrokovana nakupljanjem argininosukcinatne kiseline u krvi i mokraći. Osim ove kiseline, neki pacijenti nakupljaju amonijak i druge otrovne kemikalije koje mogu utjecati na živčani sustav.
beta talasemija
Beta-talasemija (β-talasemija) je oblik talasemije koji nastaje kao posljedica mutacije gena za HBB (β-globin) na 11. kromosomu, a nasljeđuje se autosomno recesivno.
Stanice bolesti I
Bolest I-stanica (također poznata kao bolest inkluzijskih stanica i mukolipidoza tipa II (engleski ML II)) pripada klasi bolesti koje se zajednički nazivaju lizosomske bolesti nakupljanja. Poremećaj nastaje zbog prisutnosti u tijelu neispravne fosfotransferaze (enzima Golgijevog aparata).
Wilsonova bolest - Konovalov
Wilsonova bolest - Konovalov je nasljedna bolest koju karakterizira kombinacija ciroze jetre s degenerativnim procesom u mozgu. Nasljeđuje se autosomno recesivno
Gierkeova bolest
Gierkeova bolest (GD), (von Gierkeova glikogenoza, Gierkeova bolest, tip I glikogena bolest) najčešća je glikogena bolest. Ovaj genetski poremećaj uzrokovan je nedostatkom enzima glukoza-6-fosfataze, koji smanjuje sposobnost jetre da stvara glukozu putem razgradnje glikogena i glukoneogeneze. Budući da djelovanjem ova dva mehanizma jetra održava normalnu razinu glukoze kako bi zadovoljila sve metaboličke potrebe organizma, pri nedostatku ovog enzima ti se procesi ne odvijaju ispravno, što dovodi do hipokliemije.
Canavanova bolest
Canavanova bolest (CD), također poznata kao Canavan-van Bogart-Bertrandova bolest, nedostatak aspartoacilaze ili nedostatak aminoacilaze, je autosomno recesivni neurodegenerativni poremećaj koji uzrokuje progresivno oštećenje živčanih stanica u mozgu.
bolest javorovog sirupa
Urinska bolest javorovog sirupa (MSUD) (poznata i kao ketoacidurija razgranatog lanca ili leucinoza) je autosomno recesivni metabolički poremećaj uzrokovan abnormalnim metabolizmom aminokiselina razgranatog lanca. Ovaj poremećaj je vrsta organske acidemije. Bolest je dobila ime po specifičnom slatkom mirisu urina kod bolesnih beba.
Krabbeova bolest
Krabbeova bolest (CD) (također poznata kao leukodistrofija globoidnih stanica ili galaktozilceramidna lipidoza) je rijetka, degenerativna bolest koja je često fatalna. Tijekom razvoja bolesti dolazi do oštećenja mijelinske ovojnice živčanog sustava. Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. Poremećaj je dobio ime po danskom neurologu Knudu Haraldsenu Krabbeu.
Tay-Sachsova bolest
Tay-Sachsova bolest (TSD) (poznata i kao GM2 gangliolipidoza, nedostatak heksosaminidaze ili rani infantilni amaurotični idiotizam) je autosomno recesivni genetski poremećaj koji uzrokuje progresivno pogoršanje mentalnih i fizičkih sposobnosti djeteta. Prvi znakovi bolesti obično se javljaju oko 6. mjeseca života. Poremećaj obično rezultira smrću oboljele osobe u dobi od oko 4 godine.
Hemoglobin E
Hemoglobin E je abnormalna vrsta hemoglobina koja je uzrokovana mutacijom jedne točke u genu koji kodira sintezu β lanaca hemoglobina. Na poziciji 26 β-globina glutamat je zamijenjen lizinom.
Hemoglobin C
Hemoglobin C (skraćeno kao Hb C) je abnormalni hemoglobin u kojem je rezidua lizina zamijenjena reziduom glutaminske kiseline na položaju 6 lanca β-globina.
Hemokromatoza
Hemokromatoza (nespecificirana) ili hemosideroza uglavnom se definira kao višak željeza u tijelu zbog nasljednog (primarnog) uzroka ili je posljedica nekog drugog metaboličkog poremećaja. Međutim, izraz se danas više koristi za označavanje viška željeza u tijelu koji se javlja zbog određenih specifičnih uzroka, kao što je nasljedna hemokromatoza.
Nedostatak 3-metilkrotonil-koenzim A karboksilaze
Nedostatak 3-metilkrotonil-koenzima A karboksilaze (nedostatak 3-MCC), također poznat kao nedostatak 3-metilkrotonilglicinurije tipa 1 ili 3-MCC, je nasljedna autosomno recesivna bolest u kojoj se metabolizam proteina odvija u tijelu.
Nedostatak alfa 1 antitriptizina
Nedostatak alfa 1-antitripsina (α1-antitripsin, A1AD ili jednostavno Alpha-1) autosomno je kodominantna genetska bolest koja je uzrokovana abnormalnostima u stvaranju alfa-1 antitripsina (A1AT), što dovodi do smanjenja aktivnosti A1AT u krvi i plućima, a to zauzvrat dovodi do abnormalnog taloženja proteina A1AT u stanicama jetre
Nedostatak beta-ketotiolaze
Nedostatak beta-ketotiolaze je rijetka, autosomno recesivna metabolička bolest u kojoj tijelo ne može ispravno metabolizirati aminokiselinu izoleucin ili produkte razgradnje lipida. Bolest se obično javlja između 6. i 24. mjeseca života.
Nedostatak biotinidaze
Nedostatak biotinidaze je autosomno recesivni metabolički poremećaj u kojem se biotin ne može osloboditi iz proteina (koji se nalaze u hrani) tijekom probave ili tijekom metabolizma proteina u stanici. Prisutnost takvih poremećaja dovodi do nedostatka biotina u tijelu.
Nedostatak dihidropirimidin dehidrogenaze
Nedostatak dihidropirimidin dehidrogenaze (DPD deficijencija) je autosomno recesivni genetski metabolički poremećaj u kojem nema ili je značajno smanjena aktivnost enzima dihidropirimidin dehidrogenaze uključenih u metabolizam uracila i timina.
Nedostatak metilentetrahidrofolat reduktaze
Teški nedostatak metilentetrahidrofolat reduktaze je rijetka bolest (poznato je oko 50 slučajeva u svijetu), koja je uzrokovana mutacijama u MTHFR genu, uslijed čega je enzim metilentetrahidrofolat reduktaza ili potpuno deaktiviran, ili djeluje samo do 20% razine normalne aktivnosti.
nedostatak holokarboksilaze sintetaze
Nedostatak holokarboksilaze sintetaze (DSG) je nasljedni metabolički poremećaj u kojem tijelo ne može pravilno apsorbirati vitamin biotin. Ova bolest pripada skupini bolesti, zajednički nazvanih višestruki nedostatak karboksilaze, koji su karakterizirani kršenjem aktivnosti određenih enzima, čija aktivnost ovisi o biotinu.
Nedostatak faktora XI
Nedostatak faktora XI (deficijencija faktora XI) je autosomno recesivna bolest koja dovodi do kršenja procesa koagulacije (hemofilija C) s pojavom odgovarajućih kliničkih simptoma povećanog krvarenja.
iminoglicinurija
Iminoglicinurija (ili obiteljska iminoglicinurija) je autosomno recesivna nasljedna bolest u kojoj je poremećen proces transporta tvari kroz membranu bubrežnih tubula, što zauzvrat pogoršava proces reapsorpcije aminokiseline glicina i iminokiselina prolina i hidroksiprolina. , uslijed čega imamo prekomjerno izlučivanje sve tri kiseline ( - urija (-uria, lat.) znači da se kiseline nalaze "u mokraći").
cistična fibroza
Cistična fibroza javlja se kod ljudi bijele rase, u Europi - 1: 2800-1: 9800. Oboljenju su podjednako sklona oba spola, uz blagu prevagu muške strane. Često uspostavljeno krvno srodstvo između rođaka. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.
Primarni sustavni nedostatak karnitina
Primarni sistemski nedostatak karnitina (CDSP) poznat i kao nedostatak transportera karnitina u plazma membrani, nedostatak transportera karnitina ili poremećaj unosa karnitina, je autosomno recesivni metabolički poremećaj koji sprječava tijelo da proizvodi energiju iz masti. , osobito tijekom razdoblja kada osoba ne uzima hrana neko vrijeme.
Trajni neonatalni dijabetes melitus
Trajni neonatalni dijabetes melitus nedavno je otkriven i potencijalno izlječiv oblik monogenog dijabetesa koji se dijagnosticira u novorođenčadi. Uzrokuje ga mutacija u genu KCNJ11, koji kodira Kir6.2 podjedinicu KATP kanala beta stanica gušterače. Mutacije se također mogu pojaviti u genima kao što su GCK, KCNJ11, INS i ABCC8.
propionska acidurija
Propionska acidurija (također poznata kao propionska acidemija, nedostatak propionil koenzima A karboksilaze i ketotička glicinemija) je autosomno recesivni metabolički poremećaj koji pripada klasi organskih acidemija razgranatog lanca.
Gurlerova pseudopolidistrofija
Hurlerova pseudopolidistrofija, također poznata kao mukolipidoza III (ML III), koja je lizosomska bolest nakupljanja blisko povezana s bolešću I-stanica (ML II, inkluzijske stanice).
Obiteljska autonomna disfunkcija
Obiteljska autonomna disfunkcija (SVD, FD ili Riley Day sindrom) je poremećaj autonomnog (autonomnog) živčanog sustava u kojem dolazi do poremećaja razvoja i funkcioniranja simpatičkih senzora i nekih neurona parasimpatičkog autonomnog i senzornog sustava. živčani sustavi i, kao rezultat, tamo veliki broj različiti znakovi koji ukazuju na prisutnost SVD. Glavni su neosjetljivost na bol, nedostatak suzenja, sporo tjelesni razvoj labilan (često promjenjiv) krvni tlak (periodična hipertenzija i ortostatska hipotenzija).
anemija srpastih stanica
Anemija srpastih stanica (SCD), ili anemija srpastih stanica (ili SKA anemija), ili drepanocitoza, je autosomno recesivni, predominantni genetski poremećaj krvi karakteriziran prisutnošću abnormalnih crvenih krvnih stanica (eritrocita) koje su postojane, srpastog oblika.
Barterov sindrom
Bartterov sindrom je rijedak nasljedni defekt distalnog rektalnog kanala Henleove petlje. Karakteriziraju ga niske razine kalija u krvi (hipokalemija), neravnoteža u acidobaznoj ravnoteži tijela (alkaloza) i pad krvnog tlaka.
Bloomov sindrom
Bloomov sindrom (SB), poznat i kao Bloom-Torre-Mahacekov sindrom, rijedak je autosomno recesivni kromosomski poremećaj koji karakterizira visoka učestalost lomova i preraspodjela u kromosomima oboljele osobe. Ovaj sindrom prvi je opisao dermatolog dr. David Bloom 1954. godine.
Dubin Johnsonov sindrom
Dubin-Johnsonov sindrom (DDS) je autosomno recesivna bolest koja uzrokuje povećanje razine bilirubina bez povećanja jetrenih enzima (ALT, AST). Ova je bolest povezana s smanjenom sposobnošću hepatocita da izlučuju (otpuštaju) konjugate bilirubina u žuč. Bolest je obično asimptomatska, ali se može dijagnosticirati u rano djetinjstvo na temelju laboratorijskih ispitivanja.
Crigler Nayar sindrom
Crigler-Nayarov sindrom (SŽS) je rijetka bolest koja ometa metabolizam bilirubina (žučnog pigmenta koji se u tijelu stvara iz hemoglobina u krvi). Ovaj poremećaj karakterizira kongenitalna, maligna hiperbilirubinemija, koja zauzvrat proizlazi iz kršenja procesa konjugacije bilirubina s glukuronskom kiselinom u jetri. Ovo kršenje je zbog odsutnosti ili nedostatka enzima glukuronil transferaze.
Cerebrotendinalna ksantomatoza
Cerebrotendinalna ksantomatoza, drugi naziv za cerebralnu kolesterozu, odnosi se na autosomno recesivni oblik ksantoma.
citrulinemija
Citrulinemija (sinonim za citrulinuriju) je autosomno recesivni poremećaj koji dovodi do poremećaja ciklusa ureje, što zauzvrat dovodi do nakupljanja amonijaka i drugih toksičnih tvari u krvi.
Enteropatski akrodermatitis
Acrodermatitis enteropathica (EA) (Brandtov sindrom, Danbolt-Clossov sindrom, kongenitalni nedostatak cinka) je autosomno recesivni metabolički poremećaj koji utječe na apsorpciju cinka u tijelu.
U klasičnim slučajevima autosomno recesivno nasljeđivanje genotip roditelja pacijenata ima oblik Aa x Aa (gdje je a recesivni mutirani gen A je dominantni normalni gen).
Ovaj tip nasljedstvo karakterističan za Friedreichovu bolest, hepatolentikularnu degeneraciju, Werdnig-Hoffmannovu i Kugelberg-Welanderovu spinalnu amiotrofiju, ataksiju-telangiektaziju i niz drugih monogenih bolesti živčanog sustava.
Prilikom provođenja genealoškog analiza u obiteljima s pretpostavljenim autosomno recesivnim obrascem nasljeđivanja treba uzeti u obzir jednu važnu okolnost. Kao što je gore spomenuto, u skladu s Mendelovim zakonima, udio braće i sestara pogođenih autosomno recesivnom bolešću trebao bi biti oko 1/4 ukupnog broja djece u generaciji. Budući da suvremenu obiteljsku strukturu karakterizira relativno mali broj djece (1-3 djece), u većini slučajeva autosomno recesivne bolesti manifestiraju se u obliku pojedinačnih (snoradikalnih) slučajeva, a nasljedno-obiteljska priroda bolesti je daleko od uvijek očitog. U takvoj situaciji, odsutnost obiteljske anamneze ne otklanja pitanje genetske prirode bolesti i ne isključuje rizik od 25% njezinog ponovnog pojavljivanja pri rođenju druge djece u ovom roditeljskom paru.
Drugi izvor greške u procjeni ove vrste nasljeđa ilustrirana je na sl. 10 primjerom velika obitelj s autosomnom recesivnom mišićnom distrofijom, koju smo ispitivali u jednom od planinskih izolata sjevernog Kavkaza. U ovoj visokorodnoj obitelji bolest je uočena kod 12 srodnika iz 3 različite generacije, što je na prvi pogled u suprotnosti s autosomno recesivnim modelom nasljeđivanja. () međutim, ni u jednom slučaju u ovom pedigreu ne postoji izravan prijenos bolesti s roditelja na djecu, a unutar svakog specifičnog roditeljskog para priroda segregacije pokorava se svim obrascima karakterističnim za autosomno recesivnu patologiju. Dakle, sama činjenica prisutnosti bolesti u nekoliko generacija opsežnog pedigrea ne isključuje autosomno recesivni tip nasljeđivanja, a ključna značajka ovdje je manifestacija simptoma u dijelu potomaka (-25%) s klinički zdravi roditelji, koji su obvezni heterozigotni nositelji mutacije.
Pravilo o odsutnost izravan prijenos autosomno recesivne bolesti na sljedeću generaciju ima rijetke iznimke: to je moguće u situaciji kada pacijent stupi u brak s drugim pacijentom s istom bolešću (tip braka aa x aa) ili s heterozigotnim nositeljem mutacije u isti gen (aa x aa). U prvom slučaju, sva će djeca naslijediti 2 kopije mutiranog gena i bit će bolesna, u drugom slučaju, polovica djece će se razboljeti.
Primjer je predstavljen na lik(prikazana je rodovnica naše promatrane obitelji opterećene Friedreichovom bolešću).
U ovu obitelj ušao je bolesni otac (III-1). istokrvni brak s drugim rođakom koji je heterozigotni nositelj mutiranog kromosoma naslijeđenog od zajedničkog pretka (nositeljstvo mutacije potvrđeno je DNK testiranjem). Kao rezultat toga, bolest se manifestirala kod oca i 3 njegove djece, t.j. u 2 uzastopne generacije. Ovaj poseban obrazac prijenosa autosomno recesivne bolesti naziva se pseudodominantan. Za razliku od pravog autosomno dominantnog tipa prijenosa bolesti, kod pseudodominantnog nasljeđivanja bolest se obično bilježi samo u 2 generacije i ne zahvaća niz uzastopnih generacija i bočnih grana rodovnice. Još jedan znak pseudodominantnog nasljeđivanja je da se najčešće javlja u slučajevima konsangviničnih brakova, budući da je u odgovarajućim obiteljima učestalost nošenja mutantnog recesivnog gena među rođacima mnogo veća od opće populacije. Nakopets, s pseudodominantnim nasljeđivanjem, broj zahvaćene braće i sibsa u svakoj generaciji veći je od uobičajene brojke za autosomno recesivno nasljeđivanje od 25%.
