Avtosomal retsessiv tipdagi merosning asosiy belgilari. Kasallikning genetik yuqishi: avtosomal dominant, avtosomal retsessiv, mitoxondrial, X va Y-xromosomali irsiyat usuli

Ushbu risolada retsessiv irsiyat nima ekanligi va retsessiv kasalliklar qanday meros bo'lishi haqida ma'lumot berilgan. Resessiv merosning xususiyatlarini yaxshiroq tushunish uchun avvalo genlar va xromosomalar nima ekanligini bilish foydali bo'ladi.

Genlar va xromosomalar nima?

Bizning tanamiz millionlab hujayralardan iborat. Aksariyat hujayralar genlarning to'liq to'plamini o'z ichiga oladi. Odamlarda minglab genlar mavjud. Genlarni o'sishni nazorat qilish va butun organizmning ishini muvofiqlashtirish uchun ishlatiladigan ko'rsatmalar bilan solishtirish mumkin. Genlar ko'z rangi, qon turi yoki bo'yi kabi tanamizning ko'plab xususiyatlari uchun javobgardir.

Genlar xromosomalar deb ataladigan ipga o'xshash tuzilmalarda joylashgan. Odatda, ko'pchilik tana hujayralarida 46 xromosoma mavjud. Xromosomalar bizga ota-onamizdan o'tadi - 23 ta onadan va 23 ta otadan, shuning uchun biz ko'pincha ota-onamizga o'xshaymiz. Shunday qilib, bizda 23 ta xromosomadan iborat ikkita to'plam yoki 23 juft xromosoma mavjud. Genlar xromosomalarda joylashganligi sababli, biz har bir genning ikkita nusxasini, har bir ota-onadan bitta nusxani meros qilib olamiz. Xromosomalar (demak, genlar) DNK deb ataladigan kimyoviy birikmadan iborat.

Ba'zida genning normal ishlashini buzadigan genning bir nusxasida o'zgarish (mutatsiya) sodir bo'ladi. Agar bunday mutatsiya retsessiv kasallik uchun genning faqat bitta nusxasida yuzaga kelsa va ikkinchi nusxasi normal bo'lsa, bu odatda genetik (irsiy) kasallikning rivojlanishiga olib kelmaydi.

1-rasm: Genlar, xromosomalar va DNK

Avtosomal retsessiv meros nima?

Ba'zi irsiy kasalliklar retsessiv sifatida meros bo'lib o'tadi. Bu shuni anglatadiki, odam bir xil genning ikkita o'zgartirilgan nusxasini (har bir ota-onadan bitta o'zgartirilgan nusxa) meros qilib olishi kerak va faqat bu holatda odam kasal bo'ladi. Agar odam faqat bitta o'zgartirilgan nusxani va bitta oddiy nusxani meros qilib olsa, unda aksariyat hollarda bunday odam "sog'lom tashuvchi" bo'ladi, ya'ni u kasallik belgilariga ega bo'lmaydi, chunki genning oddiy nusxasi. mutant nusxaning funksiyasini qoplaydi. "Tashuvchi bo'lish" odamning kasal emasligini, ammo bu genning nusxalaridan biri o'zgarganligini anglatadi, bunday odam uchun tegishli kasallikka chalingan bola tug'ilish xavfi ortadi. Avtosomal retsessiv kasalliklarga misal kist fibroz, orqa miya amyotrofiyasi va fenilketonuriyadir.

Resessiv kasalliklar qanday irsiylanadi?

2-rasm: retsessiv kasalliklar ota-onadan bolaga qanday o'tadi

Agar ikkala ota-ona ham bir xil genning mutatsiyaga uchragan nusxasini tashuvchisi bo'lsa, ular oddiy nusxani yoki o'zgartirilgan nusxasini farzandiga topshirishlari mumkin. Tanlov tasodifiy.

Shunday qilib, bitta genda mutatsiyaga ega bo'lgan ota-onalarning har bir farzandi ikkala ota-onadan genning o'zgartirilgan nusxalarini meros qilib olish va shuning uchun ta'sir qilish ehtimoli taxminan 25% (4dan 1) ga ega. Shu bilan birga, bu 75% (4 dan 3 tasi) deb hisoblangan bolada bu kasallikka duchor bo'lmasligi ehtimoli borligini anglatadi. Ehtimollik taxmini (25% yoki 75%) har bir yangi homiladorlik uchun bir xil va o'g'il bolalar va qizlar uchun bir xil.

O'zgartirilgan genning faqat bitta nusxasini ota-onadan meros qilib olish imkoniyati 50% (4 dan 2 tasi) deb baholanadi. Agar bu sodir bo'lsa, bola xuddi ota-onasi kabi sog'lom tashuvchi bo'ladi.

Nihoyat, bolaning har bir ota-onadan bittadan genning ikkita oddiy nusxasini meros qilib olish ehtimoli 25% (4dan 1). Bunday holda, bolada kasallik bo'lmaydi va tashuvchi bo'lmaydi.
Xavf darajasi har bir homiladorlik bilan bir xil bo'lib qoladi va o'g'il va qiz bolalar uchun bir xil bo'ladi.

Agar bola oilada birinchi bo'lib kasallikka chalingan bo'lsa nima bo'ladi?

Ba'zida retsessiv irsiy kasallikka chalingan bola oiladagi birinchi bemor bo'lishi mumkin. Ko'p avlodlarda qarindoshlar o'zgartirilgan genning tashuvchisi bo'lishi mumkinligiga qaramay, bola oiladagi yagona kasal bo'lishi mumkin, chunki uning ikkala ota-onasi ham tashuvchidir va u ikkala ota-onadan genning o'zgartirilgan nusxalarini meros qilib olgan.

Tashuvchi testi va prenatal tashxis (homiladorlik davrida test)

Oilada retsessiv irsiy kasallik bo'lgan odamlar uchun skrining uchun bir nechta variant mavjud. Ikkala sherikda ham ma'lum bir genda mutatsiyalar bor-yo'qligini aniqlash uchun juftlik tashuvchisi testi o'tkazilishi mumkin. Ushbu ma'lumot homiladorlikni rejalashtirishda foydali bo'lishi mumkin. Ba'zi retsessiv kasalliklar uchun, tug'ilmagan bolaning kasallikni meros qilib olganligini aniqlash uchun prenatal test (homiladorlik davrida) o'tkazilishi mumkin. Ushbu ma'lumot Chorion Villus Biopsy va Aminiosentez broshyuralarida batafsil muhokama qilinadi.

Boshqa oila a'zolari

Agar sizning oilangizda kimdir retsessiv kasallikka chalingan yoki tashuvchisi bo'lsa, buni oilangizning boshqa a'zolari bilan muhokama qilishingiz mumkin. Bu sizning qarindoshlaringizga, agar xohlasa, ushbu shaxsning tashuvchisi yoki yo'qligini aniqlash uchun testdan o'tish (maxsus qon testi) imkoniyatini beradi. Ushbu ma'lumot kasallikni tashxislashda qarindoshlar uchun ham muhim bo'lishi mumkin. Bu, ayniqsa, farzandlari bo'lgan yoki bo'ladigan qarindoshlar uchun muhim bo'lishi mumkin. Ushbu ma'lumot haqida batafsil ma'lumot uchun Testing Media risolasiga qarang.

Ba'zi odamlar o'zlarining genetik kasalliklarini boshqa oila a'zolari bilan muhokama qilishlari qiyin bo'lishi mumkin. Ular oila a'zolarini bezovta qilishdan qo'rqishlari mumkin. Ba'zi oilalarda odamlar shu sababli muloqotda qiyinchiliklarga duch kelishadi va qarindoshlari bilan o'zaro tushunishni yo'qotadilar. Genetika mutaxassislari odatda bunday oilaviy vaziyatlarni hal qilishda tajribaga ega va bu muammoni boshqa oila a'zolari bilan muhokama qilishda yordam beradi.

Eslash kerak bo'lgan narsalar

Kasallik rivojlanishi uchun odam o'zgartirilgan genning ikkita nusxasini, har bir ota-onadan bittadan (25% imkoniyat) meros qilib olishi kerak. Agar biror kishi faqat bitta nusxani meros qilib olsa, ular tashuvchidir (50% imkoniyat). Tanlov tasodifiy ravishda aniqlanadi. Ehtimollik taxmini har bir yangi homiladorlik uchun bir xil va o'g'il bolalar va qizlar uchun bir xil.
O'zgartirilgan genni tuzatib bo'lmaydi - u umr bo'yi o'zgargan holda qoladi.
O'zgartirilgan gen yuqumli emas, masalan, uning tashuvchisi qon donori bo'lishi mumkin.
Odamlar ko'pincha oilasida irsiy kasallik borligi uchun o'zlarini aybdor his qilishadi. Shuni yodda tutish kerakki, bu hech kimning aybi yoki hech kimning harakatlarining natijasi emas.

AVTOSOMIY DOMINANT MEROS

Kasalliklarga misollar: Marfan sindromi, gemoglobinopatiya M, Xantington xoreasi, yo'g'on ichak polipozi, oilaviy giperkolesterolemiya, neyrofibromatoz, polidaktiliya.

Avtosomal dominant meros namunasi quyidagilar bilan tavsiflanadi belgilar:

Erkaklar va ayollarda patologiyaning bir xil chastotasi.

· Naslchilikning har bir avlodida bemorlarning mavjudligi, ya'ni. kasallikning nasldan naslga muntazam o'tishi (kasallikning tarqalishining vertikal tabiati deb ataladi).

· Bolaning kasal bo'lish ehtimoli 50% (bolaning jinsi va tug'ilganlar sonidan qat'iy nazar).

Ta'sirlanmagan oila a'zolari odatda sog'lom avlodga ega (chunki ularda mutatsiyaga uchragan gen yo'q).

Ro'yxatda keltirilgan xususiyatlar shart ostida amalga oshiriladi to'liq hukmronlik(kasallikning o'ziga xos klinik ko'rinishini rivojlantirish uchun bitta dominant genning mavjudligi etarli). Odamlarda sepkillar, jingalak sochlar, jigarrang ko'zlar va hokazolar shunday meros bo'lib o'tadi.To'liq bo'lmagan dominantlik bilan duragaylar merosning oraliq shaklini ko'rsatadi. Genning to'liq penetratsiyasi bilan bemorlar har bir avlodda bo'lmasligi mumkin.

MEROSNING AVTOSOMA RESESSIV TURI

Kasalliklarga misollar: fenilketonuriya, ko'z albinizmi, o'roqsimon hujayrali anemiya, adrenogenital sindrom, galaktozemiya, glikogenoz, giperlipoproteinemiya, kist fibrozi.

Avtosomal retsessiv meros namunasi quyidagilar bilan tavsiflanadi belgilar:

Erkaklar va ayollardagi patologiyaning teng chastotasi.

Naslchilikda patologiyaning namoyon bo'lishi "gorizontal", ko'pincha aka-ukalarda.

Qarindoshlar (turli onalardan bir otaning bolalari) va bachadon (turli otalardan bir onaning bolalari) aka-uka va opa-singillarda kasallikning yo'qligi.

Bemorning ota-onasi odatda sog'lom. Xuddi shu kasallik boshqa qarindoshlarda, masalan, amakivachchalarda yoki qarindoshlarida bo'lishi mumkin ikkinchi amakivachchalar bemorning (singillari).

Avtosomal retsessiv patologiyaning paydo bo'lishi, ularning umumiy ajdodidan olingan bir xil patologik allel uchun heterozigot bo'lgan ikki turmush o'rtog'i bilan uchrashish ehtimoli katta bo'lganligi sababli, qarindoshlik nikohlarida ko'proq uchraydi. Turmush o'rtoqlarning munosabatlar darajasi qanchalik katta bo'lsa, bu ehtimollik shunchalik yuqori bo'ladi. Ko'pincha kasallikning autosomal retsessiv turini meros qilib olish ehtimoli 25% ni tashkil qiladi, chunki kasallikning og'irligi tufayli bunday bemorlar tug'ish yoshiga qadar yashamaydilar yoki turmushga chiqmaydilar.

X-BOG'LANGAN X-DOMINANT MEROS

Kasalliklarga misollar: gipofosfatemiya shakllaridan biri D vitaminiga chidamli raxit; Charcot-Marie-Tooth kasalligi X-bog'langan dominant; orofasiyal-raqamli sindrom I turdagi.

Kasallikning belgilari:

· Erkaklar ham, ayollar ham ta'sir qiladi, lekin ayollar 2 barobar ko'proq.

· Kasal odam tomonidan patologik allelni o'g'illarga emas, balki barcha qizlarga va faqat qizlarga etkazish. O'g'illar otalaridan Y xromosomasini oladilar.

· Kasallikning kasal ayol tomonidan o'g'il va qiziga yuqishi bir xil darajada.

Ayollarga qaraganda erkaklarda kasallikning og'ir kechishi.

X-BOG'LANGAN X-RESESSIV MEROS

Kasalliklarga misollar: gemofiliya A, gemofiliya B; X-bog'langan retsessiv Charcot-Marie-Tooth kasalligi; rang ko'rligi; Duchenne-Becker mushak distrofiyasi; Kallman sindromi; Ovchi kasalligi (II turdagi mukopolisakkaridoz); Bruton tipidagi gipogammaglobulinemiya.

Kasallikning belgilari:

Bemorlar fenotipik jihatdan sog'lom ota-onalarning nikohida tug'iladi.

Kasallik deyarli faqat erkaklarda uchraydi. Bemorlarning onalari patologik genning majburiy tashuvchisi hisoblanadi.

O'g'il hech qachon otasidan kasallikni meros qilib olmaydi.

· Mutant gen tashuvchisi kasal bolaga ega bo'lish ehtimoli 25% ga (yangi tug'ilgan chaqaloqning jinsidan qat'iy nazar); kasal o'g'il tug'ilish ehtimoli 50% ni tashkil qiladi.

HOLANDRIC yoki Y XROMOSOMASI BILAN BOG'LI,

MEROS TURI

Xususiyatlarga misollar: terining ichthiyozi, aurikullarning gipertrikozi, barmoqlarning o'rta falanjlarida ortiqcha soch o'sishi, azospermiya.

Belgilari:

Otadan olingan xususiyat barcha o'g'illarga va faqat o'g'illarga o'tishi.

· Qizlar hech qachon otasidan biron bir xususiyatni meros qilib olmaydilar.

· Xususiyat merosining "vertikal" xususiyati.

Erkaklar uchun meros olish ehtimoli 100% ni tashkil qiladi.

MİTOXONDRIAL MERS

Kasalliklarga misollar(mitoxondrial kasalliklar): Leber optik asab atrofiyasi, Ley sindromlari (mitoxondrial mioensefalopatiya), MERRF (miyoklonik epilepsiya), kengaygan oilaviy kardiyomiyopatiya.

Kasallikning belgilari:

Kasal onaning barcha bolalarida patologiyaning mavjudligi.

· Kasal ota va sog'lom onadan sog'lom bolalar tug'ilishi.

Bu xususiyatlar mitoxondriyalarning onadan meros bo'lishi bilan izohlanadi. Zigotadagi ota mitoxondrial genomning ulushi 0 dan 4 gacha bo'lgan DNK, onaning genomi esa 2500 ga yaqin mitoxondriyaning DNKsidir. Bundan tashqari, urug'lantirilgandan so'ng, otaning DNK replikatsiyasi bloklangan ko'rinadi.

Patogenezda turli xil gen kasalliklari mavjud umumiy naqsh: har qanday gen kasalligining patogenezi boshlanishi bilan bog'liq mutant allelning asosiy ta'siri- biokimyoviy jarayonlar zanjiriga kiritilgan va ularda nuqsonlar paydo bo'lishiga olib keladigan patologik birlamchi mahsulot (sifat yoki miqdoriy jihatdan) hujayra, organ va organizm darajalari.

Molekulyar darajada kasallik patogenezi mutant gen mahsulotining tabiatiga qarab quyidagi buzilishlar shaklida namoyon bo'ladi:

Anormal oqsil sintezi;

Birlamchi mahsulotni ishlab chiqarishning etishmasligi (eng keng tarqalgan);

Oddiy birlamchi mahsulotning kamaytirilgan miqdorini ishlab chiqarish (bu holda patogenez juda o'zgaruvchan);

Mahsulotning ortiqcha miqdorini ishlab chiqarish (bu variant faqat taxmin qilingan, ammo irsiy kasalliklarning o'ziga xos shakllarida hali topilmagan).

Anormal gen ta'sirini amalga oshirish variantlari:

1) anormal gen → mRNK sintezining to‘xtashi → oqsil sintezining to‘xtashi → irsiy kasallik;

2) anormal gen → mRNK sintezining to‘xtashi → irsiy kasallik;

3) patologik kodli anormal gen → patologik mRNK sintezi → patologik oqsil sintezi → irsiy kasallik;

4) genlarning kiritilishi va deaktivatsiyasining buzilishi (genlarning repressiyasi va depressiyasi);

5) anormal gen → gormon retseptorlari sintezining etishmasligi → irsiy gormonal patologiya.

Gen patologiyasining 1-variantiga misollar: gipoalbuminemiya, afibrinogenemiya, gemofiliya A (VIII omil), gemofiliya B (IX - Rojdestvo omili), gemofiliya C (XI omil - Rosenthal), agammaglobulinemiya.

2-variantga misollar: albinizm (ferment etishmovchiligi - tirozinaz → depigmentatsiya); fenilketonuriya (fenilalanin gidroksilaza etishmovchiligi → fenilalanin to'planadi → uning metabolizm mahsuloti - fenilpiruvat - markaziy asab tizimi uchun toksik → oligofreniya rivojlanadi); alkaptonuriya (homogentis kislotasi oksidaza etishmovchiligi → homogentis kislotasi qonda, siydikda, to'qimalarda to'planadi → to'qimalarning, xaftaga ranglanishi); enzimopatik methemoglobinemiya (methemoglobin reduktaza etishmovchiligi → methemoglobin to'planadi → gipoksiya rivojlanadi); adrenogenital sindrom (odamning eng keng tarqalgan irsiy kasalliklaridan biri: Evropada chastotasi 1:5000, Alyaskada 1:400 - 1:150; 21-gidroksilaza nuqsoni → kortizol etishmovchiligi, androgenlarning to'planishi → erkaklarda - jinsiy rivojlanishning tezlashishi, ayollarda - virilizatsiya).

Gen patologiyasining 3-variantiga misol: M - gemoglobinoz (g'ayritabiiy M-gemoglobin sintezlanadi, u farq qiladi. normal A-gemoglobin a-zanjirning 58-holatida (yoki b-zanjirning 63-holatida) gistidin tirozin bilan almashtirilishi → M-gemoglobin kislorod bilan to‘qimalarga bermasdan kuchli bog‘lanib, methemoglobin → gipoksiya hosil qiladi. rivojlanadi).

4-variantga misol: talassemiya. Ma'lumki, xomilalik eritrotsitlar tarkibida maxsus xomilalik gemoglobin mavjud bo'lib, uning sintezi ikkita gen tomonidan boshqariladi. Tug'ilgandan so'ng, bu genlardan birining ta'siri inhibe qilinadi va Hb A (sog'lom odamlarda gemoglobinning 95-98%) sintezini ta'minlaydigan boshqa gen yoqiladi. Patologiyada xomilalik gemoglobin sintezining davom etishi kuzatilishi mumkin (sog'lom odamlarda uning miqdori 1-2% ni tashkil qiladi). Hb S Hb A ga qaraganda kamroq barqaror - shuning uchun gemolitik anemiya rivojlanadi.

5-variantga misol: moyakni feminizatsiya qilish. Ushbu kasallikka chalingan odamlarda testosteron retseptorlari yo'qligi aniqlandi. Shuning uchun erkak homila ayol tanasiga xos xususiyatlarni oladi.

Turli shaxslarda har qanday irsiy kasallikning patogenezi birlamchi mexanizmlari va bosqichlarida o'xshash bo'lsa-da, qat'iy individual tarzda shakllangan- mutant allelning birlamchi ta'siridan kelib chiqqan patologik jarayon muntazam individual o'zgarishlar bilan yaxlitlikka ega bo'ladi. organizmning genotipiga va atrof-muhit sharoitlariga qarab.

Xususiyatlari klinik rasm gen kasalliklari tamoyillar bilan boshqariladi genlarning ifodasi, repressiyasi va o'zaro ta'siri.

Quyidagilar mavjud Gen kasalliklarining asosiy belgilari:klinik ko'rinishning xususiyatlari; klinik polimorfizm; genetik heterojenlik. Shu bilan birga, bitta kasallikda barcha umumiy xususiyatlarni to'liq kuzatish mumkin emas. Gen kasalliklarining umumiy xususiyatlarini bilish shifokorga hatto sporadik holatda ham irsiy kasallikdan shubhalanish imkonini beradi.

Klinik ko'rinishning xususiyatlari:

ko'rinishlarining xilma-xilligi- patologik jarayon kasallikning shakllanishining dastlabki bosqichlarida allaqachon bir nechta organlarga ta'sir qiladi;

turli xil boshlanish yoshi;

klinik rivojlanish va surunkali kurs;

Shartli bolalikdan nogironlik va umr ko'rish davomiyligini qisqartirish.

Ushbu kasalliklar guruhi uchun ko'plab a'zolar va to'qimalarning ko'rinishlarining xilma-xilligi, patologik jarayonga qo'shilishi bilan bog'liq. asosiy nuqson ko'plab organlarning hujayrali va hujayralararo tuzilmalarida lokalize qilinadi. Masalan, biriktiruvchi to'qimalarning irsiy kasalliklarida har bir kasallik uchun o'ziga xos bo'lgan u yoki bu tolali tuzilishdagi oqsilning sintezi buziladi. Birlashtiruvchi to'qima barcha a'zolar va to'qimalarda joylashganligi sababli, bu kasalliklarda klinik belgilarning xilma-xilligi turli organlardagi biriktiruvchi to'qima anomaliyalarining natijasidir.

Boshlanish yoshi ushbu kasalliklar guruhi uchun amalda cheklanmagan: embrion rivojlanishining dastlabki bosqichlaridan (tug'ma nuqsonlar) - qarilikgacha ( Altsgeymer kasalligi). Gen kasalliklarining boshlanishining turli yoshdagi biologik asosi gen ekspressiyasini ontogenetik tartibga solishning qat'iy vaqtinchalik naqshlarida yotadi. Sabablari turli yoshdagilar xuddi shu kasallikning boshlanishi bemorning genomining individual xususiyatlari bo'lishi mumkin. Mutant genning ta'sirining namoyon bo'lishiga boshqa genlarning ta'siri kasallikning rivojlanish vaqtini o'zgartirishi mumkin. Patologik genlarning ta'sir qilish vaqti va atrof-muhit sharoitlari, ayniqsa, davomida befarq emas prenatal davr. Gen kasalliklarining klinik namoyon bo'lish vaqti bo'yicha umumiy ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, barcha gen kasalliklarining 25 foizi bachadonda rivojlanadi va gen kasalliklarining deyarli 50 foizi hayotning birinchi uch yilida paydo bo'ladi.

Ko'pgina genetik kasalliklar bilan tavsiflanadi klinik ko'rinishning rivojlanishi va relapslar bilan surunkali cho'zilgan kurs. Patologik jarayonning rivojlanishi bilan kasallikning og'irligi "ortadi". Birlamchi biologik asos Bu xususiyat patologik genning ishlashining uzluksizligi (yoki uning mahsulotining yo'qligi). Bunga patologik jarayonni kuchaytirish orqali qo'shiladi ikkilamchi jarayonlar: yallig'lanish; distrofiya; metabolik kasalliklar; giperplaziya.

Ko'pgina gen kasalliklari og'ir bo'lib, olib keladi nogironlik bolalik va umr ko'rish davomiyligini qisqartiradi. Monogen aniqlangan jarayon hayotni qo'llab-quvvatlashda qanchalik muhim bo'lsa, klinik jihatdan mutatsiyaning namoyon bo'lishi shunchalik og'irroq bo'ladi.

tushuncha "klinik polimorfizm" birlashmoq:

O'zgaruvchanlik: kasallikning boshlanishi vaqti; simptomlarning og'irligi; bir xil kasallikning davomiyligi;

Terapiyaga tolerantlik.

Klinik polimorfizmning genetik sabablarini nafaqat patologik gen, balki butun genotip, ya'ni modifikator genlar ko'rinishidagi genotipik muhit bilan ham aniqlash mumkin. Bir butun sifatida genom yaxshi muvofiqlashtirilgan tizim sifatida ishlaydi. Patologik gen bilan birgalikda shaxs ota-onadan patologik genning ta'sirini kuchaytirishi yoki zaiflashtirishi mumkin bo'lgan boshqa genlarning kombinatsiyasini meros qilib oladi. Bundan tashqari, gen kasalligining rivojlanishida, har qanday irsiy xususiyat kabi, nafaqat genotip, balki tashqi muhit ham muhimdir. Ushbu pozitsiya uchun juda ko'p klinik dalillar mavjud. Masalan, bolada fenilketonuriya belgilari, agar uning tug'ilishdan oldin rivojlanishi paytida onaning ratsionida fenilalaninga boy ovqatlar bo'lsa, yanada og'irroq bo'ladi.

Kontseptsiya mavjud genetik heterojenlik klinik polimorfizm sifatida namoyon bo'ladi.

Genetik heterojenlik gen kasalligining klinik shakli quyidagilarga bog'liq bo'lishi mumkinligini anglatadi:

turli genlardagi mutatsiyalar bitta metabolik yo'lning fermentlarini kodlash;

bir xil gendagi turli mutatsiyalar uning turli xil allellari (bir nechta allellar) paydo bo'lishiga olib keladi.

Aslida, bu holatlarda biz boshqacha gapiramiz nozologik shakllar, etiologik nuqtai nazardan, fenotipning klinik o'xshashligi tufayli bir shaklga birlashtirilgan. Genetik heterojenlik fenomeni umumiy xususiyatga ega, uni qoida deb atash mumkin, chunki u tananing barcha oqsillariga, shu jumladan nafaqat patologik, balki normal variantlarga ham taalluqlidir.

Gen kasalliklarining heterojenligini dekodlash ikki yo'nalishda jadal davom etmoqda:

klinik- qanchalik aniqroq o'rganilsa fenotip(kasallikning klinik ko'rinishini tahlil qilish), o'rganilayotgan shaklning bir nechta nozologik birliklarga bo'linishida kasallikning yangi shakllarini ochish uchun ko'proq imkoniyatlar;

genetik- kasallikning klinik shaklining heterojenligi haqida eng to'liq ma'lumot beradi DNKni tekshirish usuli (zamonaviy usul inson genlarini tahlil qilish). Bir yoki turli bog'lanish guruhlariga genning belgilanishi, genning lokalizatsiyasi, uning tuzilishi, mutatsiyaning mohiyati - bularning barchasi nozologik shakllarni aniqlash imkonini beradi.

Kontseptsiya gen kasalliklarining genetik heterojenligi klinik polimorfizmning individual shakllari va sabablarini mohiyatini tushunishda ko'p imkoniyatlar ochadi, bu amaliy tibbiyot uchun nihoyatda muhim va quyidagi imkoniyatlarni beradi: to'g'ri tashxis qo'yish; davolash usulini tanlash; tibbiy genetik maslahat.

Tushunish gen kasalliklari epidemiologiyasi har qanday mutaxassislik shifokori uchun zarurdir, chunki uning amaliyotida u xizmat ko'rsatadigan hudud yoki kontingent doirasida noyob irsiy kasallikning namoyon bo'lishiga duch kelishi mumkin. Gen kasalliklarining tarqalish shakllari va mexanizmini bilish shifokorga o'z vaqtida profilaktika choralarini ishlab chiqishga yordam beradi: heterojenlik uchun tekshirish; genetik maslahat.

Genetik kasalliklar epidemiologiyasi quyidagi ma'lumotlarni o'z ichiga oladi:

Ushbu kasalliklarning tarqalishi haqida;

Geterozigotali tashish chastotalari va ularni belgilovchi omillar haqida.

Kasallikning tarqalishi(yoki bemorlar soni) aholida populyatsiya naqshlari bilan aniqlanadi: mutatsiya jarayonining intensivligi; muayyan ekologik sharoitlarda mutantlar va geterozigotalarning unumdorligini aniqlaydigan tanlov bosimi; aholi migratsiyasi; izolyatsiya; genlarning siljishi. Irsiy kasalliklarning tarqalishi to'g'risidagi ma'lumotlar quyidagi sabablarga ko'ra hali ham parchalanib ketgan: gen kasalliklarining ko'p sonli nozologik shakllari; ularning noyobligi; irsiy patologiyaning to'liq bo'lmagan klinik va patoanatomik diagnostikasi. Ko'pchilik Ob'ektiv baholash turli populyatsiyalarda ushbu kasalliklarning tarqalishi - yangi tug'ilgan chaqaloqlar, shu jumladan o'lik tug'ilgan chaqaloqlar orasida ularning sonini aniqlash. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarning umumiy populyatsiyalarda gen kasalliklari bilan kasallanish darajasi taxminan 1% ni tashkil qiladi, shundan:

Avtosomal dominant meros turi bilan - 0,5%;

Otosomal retsessiv bilan - 0,25%;

X-bog'langan - 0,25%;

Y-bog'langan va mitoxondrial kasalliklar juda kam uchraydi.

Kasallikning individual shakllarining tarqalishi 1:500 ni tashkil qiladi (birlamchi gemokromatoz) 1:100000 gacha va undan past (gepatolentikulyar degeneratsiya, fenilketonuriya).

Gen kasalligining tarqalishi hisobga olinadi:

Yuqori - agar 10 000 yangi tug'ilgan chaqaloqqa 1 bemor yoki undan ko'p bo'lsa;

O'rta - 10 000 dan 40 000 gacha;

Kam - juda kam holatlar.

Guruhga umumiy 15 dan ortiq bo'lmagan gen kasalliklarini o'z ichiga oladi, ammo ular irsiy patologiyasi bo'lgan bemorlarning umumiy chastotasining deyarli 50% ni tashkil qiladi.

Ko'pchilikning tarqalishi dominant kasalliklar asosan yangi mutatsiyalar bilan aniqlanadi. Bunday bemorlarda reproduktiv funktsiya biologik va ijtimoiy sabablarga ko'ra kamayadi. Deyarli barcha dominant kasalliklar tug'ilishning pasayishiga olib keladi. Istisnolar - kech boshlangan kasalliklar (Altsgeymer kasalligi, Huntington xoreasi); ularning klinik ko'rinishi (35-40 yosh) davrida bola tug'ish allaqachon tugagan.

Tarqalishi retsessiv kasalliklar populyatsiyadagi geterozigotalarning chastotasi bilan belgilanadi, bu mutant allel uchun gomozigotalarning chastotasidan ko'p marta yuqori. Geterozigotalarning populyatsiyalarda to'planishi ularning normal va patologik allellar uchun homozigotlarga nisbatan reproduktiv ustunligi bilan bog'liq. Faqat odamlar emas, balki barcha tirik mavjudotlar populyatsiyalari retsessiv mutatsiyalar bilan og'rigan. Bu umumiy biologik qonuniyatni rus genetiki S.S. Chetverikov.

Har qanday populyatsiyadagi seleksiya turli xil genotiplarga ega bo'lgan shaxslarning differentsial o'limi va unumdorligi bilan bog'liq bo'lib, bu ma'lum bir avloddan keyin populyatsiyalarda allellarning har xil konsentratsiyasiga olib keladi. Tanlov atrof-muhit sharoitlari bilan chambarchas bog'liq bo'lganligi sababli, shu asosda turli populyatsiyalarda allellarning har xil konsentratsiyasi paydo bo'ladi. Geterozigotalarning, normal yoki mutant gomozigotalarning atrof-muhit sharoitlariga moslashishiga qarab yo'q qilish yoki imtiyozli ko'payish kuzatilishi mumkin. Shu bilan birga, e'tibor berish kerak inson populyatsiyalarida seleksiya bosimining pasayishi, bu ikki yo'l bilan ketadi:

· tibbiyotni takomillashtirish va ijtimoiy yordam kasal(ayniqsa, irsiy kasalliklarni davolash) - ilgari reproduktiv davrgacha yashamagan gomozigotalarning (masalan, fenilketonuriya bilan og'rigan bemorlar) endi nafaqat 30-50 yil va undan ko'proq umr ko'rishiga, balki turmushga chiqishiga olib keladi. va farzandlari bor. Binobarin, populyatsiyalar patologik genlar uchun heterozigotlar bilan to'ldiriladi;

· oilani rejalashtirish(tug'ilish darajasini o'zboshimchalik bilan kamaytirish, ko'pincha 1-2 bola) - reproduktiv kompensatsiya bilan bog'liq holda tanlov ta'sirini o'zgartiradi. Ushbu hodisaning mohiyati shundan iboratki, irsiy kasalliklar tufayli bolalar o'limi ko'paygan, irsiy asoratlanmagan juftliklarga nisbatan homiladorlikning ko'pligi tufayli irsiy yuklangan juftliklar bir xil miqdordagi bolalarga ega. Ushbu holatlarda patologik allellar turli xil genotiplarga ega bo'lgan shaxslarning reproduktiv qobiliyatlarini tabiiy ravishda amalga oshirishdan ko'ra chastotani saqlab qolish va oshirish ehtimoli ko'proq bo'ladi.

Gen kasalliklarining epidemiologiyasi ham o'z aksini topgan aholi migratsiyasi- ko'plab ijtimoiy jarayonlarning muqarrar hamrohi. Bu "donor" va "oluvchi" populyatsiyalarda patologik genlarning tashuvchilari chastotasini kamaytiradi yoki oshiradi.

qarindoshlik nikohlari retsessiv gen kasalliklarining tarqalishida alohida ahamiyatga ega. Turli etnik guruhlardagi bunday nikohlar 1 dan 20 gacha va hatto 30% gacha bo'lishi mumkin (qarindoshlar va ikkinchi amakivachchalar darajasida). Qarindoshlik nikohlari oqibatlarining biologik ahamiyati shundaki, ular retsessiv patologik genlar uchun homozigot nasl tug'ilish ehtimolini sezilarli darajada oshiradi. Noyob retsessiv gen kasalliklari asosan bunday nikohdan bo'lgan bolalarda uchraydi.

GEN KASALLIKLARIGA NAMALLAR

Merosning retsessiv turi

Resessiv tipdagi irsiy kasalliklar faqat ushbu genlar uchun retsessiv homozigot bo'lgan odamlarda paydo bo'ladi. Bu shuni anglatadiki, agar inson hujayralarida faqat bitta mutant allel gen bo'lsa va ikkinchi gen normal ishlasa, kasallikning hech qanday belgilari aniqlanmaydi. Ular tananing barcha hujayralarida bir vaqtning o'zida ma'lum bir genning bir juft mutant allelini o'z ichiga olgan taqdirdagina aniqlanadi. Bu holat siz mutatsiyaning tashuvchisi bo'lishingiz va undan butunlay bexabar bo'lishingiz mumkinligini anglatadi! Agar retsessiv mutant genining tashuvchisi ushbu genning ikkala alleli normal bo'lgan odamga turmushga chiqsa, bunday nikohdan bo'lgan nasl ham mutatsiyaning ko'rinadigan namoyon bo'lishini aniqlay olmaydi. Agar ikkala ota-ona ham mutatsiyaning tashuvchisi bo'lsa, ehtimol 25% bo'lsa, ular mutant allel uchun retsessiv homozigot bo'ladigan kasal bolaga ega bo'lishi mumkin.

Printsipial jihatdan ma'lum bir tug'ma kasallikning sababi bo'lishi mumkin bo'lgan mutant allellar odamlarda hali ham kam uchraydi. Aytaylik, bunday allelni aniqlash chastotasi 1/500 ni tashkil qiladi. DNKdagi bir xil nuqsonlarga tasodifiy to'g'ri keladigan ota-onalar juftligining paydo bo'lish ehtimoli, albatta, juda kichik bo'ladi. Bizning holatda, u 1/500 x 1/500 = 1/250000 ga teng bo'ladi. Chorak milliondan faqat bittasi! Imkoniyat juda kichik, ammo shunga o'xshash nuqsonlar bilan tasodifiy bo'lmagan juftliklar paydo bo'lganda u ko'p marta oshishi mumkin. Buning natijasida sodir bo'lishi mumkin qarindoshlar nikohi. Turli xalqlar va ichida tasodifiy emas turli mamlakatlar Bunday nikohlar qonun bilan taqiqlangan. Odatda bu jiyan, jiyani yoki amakivachchasi bilan nikohga taalluqli emas, garchi bu holda naslda tug'ma anomaliyali bolalarni tug'ish ehtimoli sezilarli darajada oshadi. Jamiyatda bu retsessiv mutatsiya qanchalik kam uchraydigan bo'lsa, shunchalik tez-tez u keltirib chiqaradigan kasallik yaqin qarindoshlarning nikohi natijasida o'zini namoyon qiladi.

Resessiv irsiyat ham quyidagi xususiyatlarga ega:

O'z avlodlarida kasal bolalari bo'lgan ota-onalarning o'zlari odatda sog'lom;

Uylangan sog'lom odam kasal bilan barcha bolalar sog'lom bo'ladi, agar sog'lom bola mutant gen uchun heterozigot bo'lmasa;

Agar er-xotinning ikkalasi ham kasal bo'lsa, ularning barcha bolalari kasal bo'lishi kerak;

Mutant allel tashuvchisi bo'lgan bemorning nikohida tug'ilgan bolalarning yarmi kasal bo'ladi.

Bunday turdagi nikohlar ko'pincha yaqin qarindoshlar orasida uchraydi.

Itlarni sun'iy urug'lantirish kitobidan muallif Ivanov V V

200_ yil ________________________ yashovchi ____________________ ga berilgan kaltakning GINEKOLOGIK MEROSI TO'G'RISIDA ________________________ nasli ____________________, yoshi ____________________ veterinariya-ginekologik ko'rikdan o'tgan. TO'LIQ ISMI SHARIF. shifokor imzosi ____________________

Xulq-atvorning evolyutsion genetik aspektlari kitobidan: tanlangan asarlar muallif Krushinskiy Leonid Viktorovich

Faol va passiv mudofaa reaksiyalarining irsiy munosabati to'g'risida Passiv va faol mudofaa reaktsiyalari namoyon bo'lish shaklida sezilarli darajada farqlanadi. Birinchisi, hayvonning qochishida, ikkinchisi - begonaga hujumda ifodalanadi. Bu ikki reaksiyaning kombinatsiyasi

"Irqlar va xalqlar" kitobidan [Gen, mutatsiya va inson evolyutsiyasi] muallif Asimov Ishoq

6-bob. Meros qonunlari Mendel va uning no'xatlari Afsuski, ko'z rangining merosi aslida oldingi bobda tasvirlanganidek oddiy emas. Agar bu juda oddiy bo'lsa, odamlar ko'z rangi qanday ekanligini payqashgan bo'lar edi

Biologiya kitobidan [Imtihonga tayyorgarlik ko'rish bo'yicha to'liq qo'llanma] muallif Lerner Georgiy Isaakovich

Biologiya kitobidan. Umumiy biologiya. 10-sinf. Asosiy daraja muallif Sivoglazov Vladislav Ivanovich

25. Meros olish shakllari. Monogibrid kesishish Esingizda bo'lsin!Gen nima?Jinsiy hujayralar qanday xromosomalar to'plamini o'z ichiga oladi?Birinchi avlod duragaylarining bir xillik qonuni. Mendel o'z ishini eng oddiy monogibrid ustida tajriba o'rnatishdan boshladi

"Inson irsiyat sirlari" kitobidan muallif Afonkin Sergey Yurievich

26. Meros olish shakllari. Digibrid kesishish Esda tuting!Qanday kesishuv monogibrid deyiladi?Gomozigot organizm nima; Geterozigota organizm?Birinchi meyotik boʻlinishning anafazasida turli qutblarga nimalar ajralib chiqadi?Mustaqillik qonuni

"Odam genetikasi umumiy genetika asoslari bilan" kitobidan [ Qo'llanma] muallif Kurchanov Nikolay Anatolievich

Merosning dominant turi Agar mutant gen dominant bo'lsa, bunday genning mavjudligi uning tashuvchisi bo'lgan odamda albatta namoyon bo'ladi. Ko'pincha bunday odamlar bu gen uchun heterozigotdir, ya'ni ularda bitta allel gen mavjud.

Muallifning kitobidan

5.5. O'zgartirishlar va orttirilgan xususiyatlarning irsiyat muammosi Modifikatsiyalar fenotipning genotip reaktsiyasining normal diapazonidagi variantlari. Ular organizmning hayoti davomida atrof-muhit omillariga moslashishini ta'minlaydi va o'zgarishlarni ifodalaydi

Avtosomal retsessiv kasalliklar faqat mutant allellarning homozigot tashishida namoyon bo'ladi. Bunday holda mutant gen funktsiyasining qisman yoki to'liq inaktivatsiyasi sodir bo'ladi. Kasal bola mutatsiyalardan birini onadan, ikkinchisini otadan oladi. Umuman olganda, bemorning ota-onasi sog'lom bo'lib, mutatsiyaning geterozigotli tashuvchilari hisoblanadi. Mendel qonuniga muvofiq bunday oilada kasal bolaning tug'ilish ehtimoli 25% ni tashkil qiladi. Qizlar va o'g'il bolalar bir xil chastotada kasal bo'lishadi, kasal bolaning tug'ilishi esa ota-onalarning yoshi, homiladorlik va tug'ish tartibidan butunlay mustaqildir. Ko'pincha bitta oilada bir nechta ta'sirlangan birodarlar bo'lishi mumkin.

Avtosomal retsessiv kasalliklarning ko'p shakllarida bemorlar, ularning ahvolining og'irligi tufayli, nasl qoldirmaydi. Ko'pincha kasal bolalar sog'lom ota-onalarning nikohida tug'iladi, ularning har biri heterozigot holatida mutatsiyaga ega. Shunday qilib, naslchilikni tahlil qilishda kasallikning irsiy uzatilishining "gorizontal" xususiyatini kuzatish mumkin. Geterozigotli ota-onalarga turmushga chiqqan sog'lom bolalarning uchdan ikki qismi ham mutatsiyaning geterozigotli tashuvchilari hisoblanadi. Resessiv mutatsiyaning geterozigota tashuvchisi mutant alleliga ega bo'lmagan turmush o'rtog'i bilan turmush qurishda barcha bolalar sog'lom bo'ladi, lekin ularning yarmi mutatsiyaning geterozigota tashuvchisi bo'ladi. Avtosomal retsessiv kasalliklarga chalingan bemorlarning nasl-nasabini tahlil qilish shuni ko'rsatadiki, ko'pincha (taxminan 60%) bunday bemorlarning ota-onalari qarindoshlar yoki ularning ota-bobolari bir qishloq yoki tumandan bo'lib, bu ham qarindoshlikning bilvosita belgisidir.

Fankoni anemiyasi

Fankoni anemiyasi irsiy kasallik bo'lib, 350 000 yangi tug'ilgan chaqaloqdan 1 tasida uchraydi, Ashkenazi yahudiylari va Janubiy Afrikaliklarda ko'proq uchraydi. AF DNKni tiklash uchun mas'ul bo'lgan oqsillar klasteridagi genetik nuqsonlardan kelib chiqadi.

Argininosuksinat kislotasi

Argininosuksinat kislotasi (argininosuksinat kislotasi) - qon va siydikda argininosuksin kislotasining to'planishi natijasida yuzaga keladigan irsiy kasallik. Ushbu kislotaga qo'shimcha ravishda, ba'zi bemorlar asab tizimiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ammiak va boshqa toksik kimyoviy moddalarni to'playdi.

beta talassemiya

Beta-talassemiya (b-talassemiya) talassemiyaning 11-xromosomadagi HBB geni (b-globin) mutatsiyalari natijasida avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tgan talassemiya shaklidir.

Kasallik I hujayralari

I-hujayra kasalligi (shuningdek, Inklyuzion hujayra kasalligi va mukolipidoz II turi (inglizcha ML II) deb nomlanadi) birgalikda lizosomal saqlash kasalliklari deb ataladigan kasalliklar sinfiga kiradi. Buzilish tanadagi nuqsonli fosfotransferaza (Golji apparati fermenti) mavjudligi tufayli yuzaga keladi.

Vilson kasalligi - Konovalov

Vilson kasalligi - Konovalov irsiy kasallik bo'lib, jigar sirrozi bilan miyadagi degenerativ jarayonning kombinatsiyasi bilan tavsiflanadi. Avtosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi

Gierke kasalligi

Gierke kasalligi (GD), (von Gierke glikogenozi, Gierke kasalligi, I turdagi glikogen kasallik) eng keng tarqalgan glikogen kasallikdir. Bu genetik buzuqlik glyukoza-6-fosfataza fermenti etishmovchiligi tufayli yuzaga keladi, bu jigarning glikogen parchalanishi va glyukoneogenez orqali glyukoza hosil qilish qobiliyatini buzadi. Ushbu ikki mexanizmning ta'siri natijasida jigar organizmning barcha metabolik ehtiyojlarini ta'minlash uchun glyukoza miqdorini normal darajada ushlab turadi, chunki bu ferment etishmasa, bu jarayonlar to'g'ri kelmaydi, bu esa gipokliemiyaga olib keladi.

Canavan kasalligi

Kanavan kasalligi (CD), shuningdek, Canavan-van Bogart-Bertrand kasalligi, aspartoatsilaza etishmovchiligi yoki aminoatsilaza etishmovchiligi, miyadagi nerv hujayralarining progressiv shikastlanishiga olib keladigan autosomal retsessiv neyrodegenerativ kasallikdir.

zarang siropi kasalligi

Zarang siropi siydik kasalligi (MSUD) (shuningdek, tarmoqlangan zanjirli ketoatsiduriya yoki leytsinoz sifatida ham tanilgan) tarmoqlangan zanjirli aminokislotalarning anormal metabolizmidan kelib chiqqan otosomal retsessiv metabolik kasallikdir. Ushbu kasallik organik atsidemiyaning bir turi. Kasallik o'z nomini kasal chaqaloqlarda siydikning o'ziga xos shirin hididan oldi.

Krabbe kasalligi

Krabbe kasalligi (CD) (shuningdek, globoid hujayrali leykodistrofiya yoki galaktosilseramid lipidozi sifatida ham tanilgan) kam uchraydigan, ko'pincha o'limga olib keladigan degenerativ kasallikdir. Kasallikning rivojlanishi davrida asab tizimining miyelin qobig'i shikastlanadi. Kasallikning irsiy turi autosomal retsessivdir. Kasallik daniyalik nevrolog Knud Xaraldsen Krabbe sharafiga nomlangan.

Tay-Sachs kasalligi

Tay-Sachs kasalligi (TSD) (shuningdek, GM2 gangliolipidozi, geksosaminidaza etishmovchiligi yoki erta infantil amavrotik ahmoqlik deb ham ataladi) bolaning aqliy va jismoniy qobiliyatining progressiv yomonlashishiga olib keladigan autosomal retsessiv genetik kasallikdir. Kasallikning dastlabki belgilari odatda 6 oylik bo'lganda paydo bo'ladi. Kasallik odatda 4 yoshga to'lgan odamning o'limiga olib keladi.

Gemoglobin E

Gemoglobin E gemoglobinning g'ayritabiiy turi bo'lib, gemoglobin b zanjirlarining sintezini kodlaydigan gendagi bitta nuqta mutatsiyasidan kelib chiqadi. b-globinning 26-pozitsiyasida glutamat lizin bilan almashtiriladi.

Gemoglobin C

Gemoglobin C (qisqartirilgan Hb C) g'ayritabiiy gemoglobin bo'lib, unda lizin qoldig'i b-globin zanjirining 6-pozitsiyasida glutamik kislota qoldig'i bilan almashtiriladi.

Gemokromatoz

Gemokromatoz (aniqlanmagan) yoki gemosideroz, asosan, irsiy sabab (birlamchi) tufayli tanadagi temirning ko'pligi yoki u boshqa metabolik kasalliklarning natijasidir. Biroq, bu atama bugungi kunda irsiy gemokromatoz kabi ma'lum o'ziga xos sabablar tufayli vujudga keladigan temirning ortiqcha miqdorini bildirish uchun keng qo'llaniladi.

3-metilkrotonil-koenzim A karboksilaza etishmovchiligi

3-metilkrotonil-koenzim Karboksilaza etishmovchiligi (3-MCC etishmovchiligi), shuningdek, 3-metilkrotonilglisinuriya turi 1 yoki 3-MCC etishmovchiligi sifatida ham tanilgan, irsiy autosomal retsessiv kasallik bo'lib, organizmda oqsil almashinuvi sodir bo'ladi.

Alfa 1 antitriptisin etishmovchiligi

Alfa 1-antitripsin etishmovchiligi (a1-antitripsin, A1AD yoki oddiygina Alfa-1) - bu alfa-1 antitripsin (A1AT) hosil bo'lishining anormalliklari natijasida kelib chiqqan, A1AT faolligining pasayishiga olib keladigan autosomal kodominant genetik kasallik. qon va o'pkada va bu, o'z navbatida, jigar hujayralarida A1AT oqsilining anormal cho'kishiga olib keladi.

Beta-ketotiolaza etishmovchiligi

Beta-ketotiolaza etishmovchiligi kam uchraydigan, autosomal retsessiv metabolik kasallik bo'lib, unda organizm aminokislotalar izolösin yoki lipid parchalanish mahsulotlarini to'g'ri metabolizatsiya qila olmaydi. Kasallik odatda 6 oydan 24 oygacha bo'lgan davrda paydo bo'ladi.

Biotinidaza etishmovchiligi

Biotinidaza etishmovchiligi - autosomal retsessiv metabolik kasallik bo'lib, unda biotin ovqat hazm qilish yoki hujayradagi oqsil almashinuvi jarayonida oqsillardan (oziq-ovqatlarda topilgan) ajralib chiqa olmaydi. Bunday buzilishlarning mavjudligi organizmda biotin etishmasligiga olib keladi.

Dihidropirimidin dehidrogenaza etishmovchiligi

Dihidropirimidin dehidrogenaza etishmovchiligi (DPD etishmovchiligi) - uratsil va timin metabolizmida ishtirok etadigan dihidropirimidin dehidrogenaza fermentlarining faolligi yo'q yoki sezilarli darajada kamaygan otosomal retsessiv genetik metabolik kasallik.

Metilentetrahidrofolat reduktaza etishmovchiligi

Metilentetrahidrofolat reduktazaning og'ir tanqisligi kam uchraydigan kasallikdir (dunyo bo'ylab 50 ga yaqin holat ma'lum), bu MTHFR genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqadi, buning natijasida metilentetrahidrofolat reduktaza fermenti butunlay o'chiriladi yoki u faqat 20% ta'sir qiladi. normal faoliyat darajasi.

holokarboksilaza sintetaza etishmovchiligi

Holokarboksilaza sintetaza (DSG) etishmovchiligi irsiy metabolik kasallik bo'lib, organizm vitamin biotinni to'g'ri qabul qila olmaydi. Ushbu kasallik birgalikda ko'p karboksilaza etishmovchiligi deb ataladigan kasalliklar guruhiga kiradi, ular faolligi biotinga bog'liq bo'lgan ma'lum fermentlar faoliyatining buzilishi bilan tavsiflanadi.

XI omil etishmovchiligi

XI omil etishmovchiligi (XI omil etishmovchiligi) otosomal retsessiv kasallik bo'lib, qon ivish jarayonining buzilishiga olib keladi (gemofiliya C) qon ketishining ko'payishining tegishli klinik belgilari.

iminoglitsinuriya

Iminoglitsinuriya (yoki oilaviy iminoglitsinuriya) - autosomal retsessiv irsiy kasallik bo'lib, unda moddalarni buyrak kanalchalari membranasi orqali tashish jarayoni buziladi, bu esa o'z navbatida aminokislotalar glitsin va prolin va gidroksiprolin aminokislotalarining reabsorbtsiya jarayonini buzadi. , buning natijasida biz barcha uchta kislotaning haddan tashqari chiqarilishiga egamiz (- uriya (-uria, lat.) kislotalarning "siydikda" mavjudligini anglatadi).

kistik fibroz

Kistik fibroz oq irqdagi odamlarda uchraydi, Evropada - 1: 2800-1: 9800. Ikkala jins vakillari ham kasallikka teng darajada moyil bo'lib, erkak tomoni biroz ustunlik qiladi. Ko'pincha qarindoshlar o'rtasida qon munosabatlari o'rnatiladi. Kasallik autosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi.

Birlamchi tizimli karnitin etishmovchiligi

Birlamchi tizimli karnitin etishmovchiligi (CDSP), shuningdek, plazma membranasidagi karnitin tashuvchisi etishmovchiligi, karnitin tashuvchisi etishmovchiligi yoki karnitinni qabul qilish buzilishi deb nomlanadi, bu organizmning yog'lardan energiya ishlab chiqarishiga to'sqinlik qiladigan otosomal retsessiv metabolik kasallikdir. , ayniqsa odam qabul qilmaydigan davrlarda. bir muddat ovqat.

Doimiy neonatal diabetes mellitus

Doimiy neonatal qandli diabet - bu yangi tug'ilgan chaqaloqlarda tashxis qo'yilgan monogen diabetning yaqinda kashf etilgan va potentsial davolash mumkin bo'lgan shakli. Bu oshqozon osti bezi beta hujayralarining KATP kanallarining Kir6.2 subunitini kodlaydigan KCNJ11 genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi. Mutatsiyalar GCK, KCNJ11, INS va ABCC8 kabi genlarda ham sodir bo'lishi mumkin.

propion atsiduriya

Propion atsiduriya (shuningdek, propionik atsidemiya, propionil koenzim A karboksilaza etishmovchiligi va ketotik glitsinemiya deb ham ataladi) organik tarvaqaylab ketgan zanjirli atsidemiyalar sinfiga mansub autosomal retsessiv metabolik kasallikdir.

Gurlerning psevdopolidistrofiyasi

Hurler psevdopolidistrofiyasi, mukolipidoz III (ML III) deb ham ataladi, bu I-hujayra kasalligi (ML II, inklyuziya hujayralari) bilan chambarchas bog'liq bo'lgan lizosomal saqlash kasalligi.

Oilaviy avtonom disfunktsiya

Oilaviy vegetativ disfunktsiya (SVD, FD yoki Riley Day sindromi) avtonom (avtonom) asab tizimining buzilishi bo'lib, unda simpatik sensorlar va parasempatik avtonom va hissiy neyronlarning ba'zi neyronlari rivojlanishi va faoliyati kuzatiladi. asab tizimlari va, natijada, u erda ko'p miqdorda SVD mavjudligini ko'rsatadigan turli belgilar. Asosiysi, og'riqqa befarqlik, yirtilmasligi, sekin jismoniy rivojlanish, labil (ko'pincha o'zgaruvchan) qon bosimi (davriy gipertenziya va ortostatik gipotenziya).

o'roqsimon hujayrali anemiya

O'roqsimon hujayrali kasallik (SCD) yoki o'roqsimon hujayrali anemiya (yoki SKA anemiyasi) yoki drepanotsitoz - barqaror, o'roqsimon shaklga ega g'ayritabiiy qizil qon tanachalari (eritrotsitlar) mavjudligi bilan tavsiflangan autosomal retsessiv, haddan tashqari dominant genetik qon kasalligi.

Barter sindromi

Bartter sindromi - Henle halqasining distal rektal kanalida kam uchraydigan irsiy nuqson. Bu qonda kaliyning past darajasi (gipokalemiya), organizmdagi kislota-ishqor muvozanatining nomutanosibligi (alkaloz) va qon bosimining pasayishi bilan tavsiflanadi.

Bloom sindromi

Bloom sindromi (SB), shuningdek, Bloom-Torre-Mahacek sindromi sifatida ham tanilgan, kam uchraydigan autosomal retsessiv xromosoma kasalliklari bo'lib, zararlangan odamning xromosomalarida tanaffuslar va qayta joylashishlarning yuqori chastotasi bilan tavsiflanadi. Ushbu sindrom birinchi marta 1954 yilda dermatolog doktor Devid Bloom tomonidan tasvirlangan.

Dubin Jonson sindromi

Dubin-Jonson sindromi (DDS) otosomal retsessiv kasallik bo'lib, jigar fermentlarining (ALT, AST) ko'payishisiz bilirubin darajasining oshishiga olib keladi. Ushbu kasallik gepatotsitlarning bilirubin konjugatlarini safroga ajratish (bo'shatish) qobiliyatining buzilishi bilan bog'liq. Kasallik odatda asemptomatikdir, ammo tashxis qo'yish mumkin erta bolalik laboratoriya sinovlari asosida.

Crigler Nayar sindromi

Crigler-Nayar sindromi (CNS) kamdan-kam uchraydigan kasallik bo'lib, bilirubin (qondagi gemoglobindan organizmda hosil bo'lgan o't pigmenti) metabolizmiga to'sqinlik qiladi. Ushbu buzuqlik tug'ma, malign giperbilirubinemiya bilan tavsiflanadi, bu o'z navbatida bilirubinning glyukuron kislotasi bilan jigarda konjugatsiya jarayonining buzilishidan kelib chiqadi. Ushbu buzilish glyukuronil transferaza fermentining yo'qligi yoki etishmasligi bilan bog'liq.

Serebrotendinal ksantomatoz

Serebral xolesterozning boshqa nomi serebrotendinal ksantomatoz, ksantomalarning autosomal retsessiv shakliga ishora qiladi.

sitrulinemiya

Tsitrulinemiya (sitrulinuriya bilan sinonim) karbamid siklining buzilishiga olib keladigan autosomal retsessiv kasallik bo'lib, bu o'z navbatida qonda ammiak va boshqa toksik moddalarning to'planishiga olib keladi.

Enteropatik akrodermatit

Akrodermatit enteropatika (EA) (Brandt sindromi, Danbolt-Kloss sindromi, konjenital rux etishmovchiligi) - ruxning organizm tomonidan so'rilishiga ta'sir qiluvchi autosomal retsessiv metabolik kasallik.

Klassik holatlarda autosomal retsessiv meros bemorlarning ota-onalari genotipi Aa x Aa ko'rinishiga ega (bu erda a retsessiv mutant gen A dominant normal gen).

Bu tur meros olish Fridreyx kasalligi, gepatolentikulyar degeneratsiya, Verdnig-Xoffman va Kugelberg-Velander orqa miya amyotrofiyasi, ataksiya-telangiektaziya va asab tizimining boshqa bir qator monogen kasalliklariga xosdir.

Genealogiyani o'tkazishda tahlil Avtosomal retsessiv merosga ega bo'lgan oilalarda bitta muhim holatni hisobga olish kerak. Yuqorida aytib o'tilganidek, Mendel qonunlariga muvofiq, otosomal retsessiv kasallikdan ta'sirlangan aka-ukalarning nisbati avloddagi bolalarning umumiy sonining taxminan 1/4 qismini tashkil qilishi kerak. Zamonaviy oila tuzilishi nisbatan kam sonli bolalar (1-3 bola) bilan tavsiflanganligi sababli, ko'p hollarda autosomal retsessiv kasalliklar yagona (snoradikal) holatlar ko'rinishida namoyon bo'ladi va kasallikning irsiy-oilaviy tabiati. har doim ochiq-oydin emas. Bunday vaziyatda, oilaviy tarixning yo'qligi kasallikning genetik tabiati haqidagi savolni olib tashlamaydi va bu ota-ona juftligida boshqa bolalar tug'ilishida uning takrorlanish xavfi 25% ni istisno qilmaydi.

Boshqa manba xatolar merosning ushbu turini baholashda rasmda ko'rsatilgan. 10 misol orqali katta oila Shimoliy Kavkazning tog'li izolyatsiyalaridan birida tekshirilgan autosomal retsessiv mushak distrofiyasi bilan. Bu yuqori inbratsiyali oilada kasallik 3 xil avloddan bo'lgan 12 ta qarindoshda kuzatiladi, bu birinchi qarashda autosomal retsessiv meros modeliga ziddir. () ammo, bu nasl-nasabda hech qanday holatda kasallikning ota-onadan bolalarga to'g'ridan-to'g'ri uzatilishi mavjud emas va har bir aniq ota-ona juftligida segregatsiya tabiati autosomal retsessiv patologiyaga xos bo'lgan barcha naqshlarga bo'ysunadi. Shunday qilib, keng naslchilikning bir necha avlodlarida kasallikning mavjudligi haqiqati merosning autosomal retsessiv turini istisno qilmaydi va bu erda asosiy xususiyat naslning bir qismida (-25%) simptomlarning namoyon bo'lishidir. majburiy heterozigot mutatsiya tashuvchisi bo'lgan klinik jihatdan sog'lom ota-onalar.

Qoida haqida yo'qligi Avtosomal retsessiv kasallikning keyingi avlodga to'g'ridan-to'g'ri uzatilishi kamdan-kam holatlarga ega: bu bemor xuddi shu kasallikka chalingan boshqa bemorga (nikoh turi aa x aa) yoki mutatsiyaning geterozigotali tashuvchisiga uylanganda mumkin. bir xil gen (aa x aa). Birinchi holda, barcha bolalar mutant genning 2 nusxasini meros qilib oladi va kasal bo'lib qoladi, ikkinchi holda, bolalarning yarmi kasal bo'lib qoladi.

Bunga misol keltirilgan raqam(Fridreyx kasalligi bilan og'rigan biz kuzatgan oilaning nasl-nasabi ko'rsatilgan).
Bu oilaga kasal ota (III-1) kirdi qarindoshlik umumiy ajdoddan meros bo'lgan mutant xromosomaning geterozigota tashuvchisi bo'lgan ikkinchi amakivachchasi bilan nikoh (mutatsiyaning tashilishi DNK testi bilan tasdiqlangan). Natijada, kasallik otada va uning 3 nafar farzandida namoyon bo'ldi, ya'ni. ketma-ket 2 avlodda. Avtosomal retsessiv kasallikning ushbu maxsus yuqish shakli psevdodominant deb ataladi. Kasallikning psevdodominant merosga ega bo'lgan haqiqiy autosomal dominant turidan farqli o'laroq, kasallik odatda faqat 2 avlodda qayd etiladi va naslning keyingi avlodlari va yon shoxlari qatoriga ta'sir qilmaydi. Psevdodominant merosning yana bir belgisi shundaki, u ko'pincha qarindoshlar nikohida sodir bo'ladi, chunki tegishli oilalarda mutant retsessiv genni qarindoshlar o'rtasida olib yurish chastotasi umumiy populyatsiyaga qaraganda ancha yuqori. Nakopets, psevdodominant irsiyatga ega, har bir avloddagi ta'sirlangan siblar soni otosomal retsessiv meros uchun odatiy ko'rsatkichdan 25% ko'proqdir.