Karakteristikat kryesore të një lloji të trashëgimisë autosomale recesive. Transmetimi gjenetik i sëmundjes: lloji i trashëgimisë autosomale dominante, autosomale recesive, mitokondri, kromozom X dhe Y

Kjo broshurë përmban informacione se çfarë është trashëgimia recesive dhe si trashëgohen sëmundjet recesive. Për të kuptuar më mirë tiparet e trashëgimisë recesive, fillimisht do të jetë e dobishme të dimë se çfarë janë gjenet dhe kromozomet.

Çfarë janë gjenet dhe kromozomet?

Trupi ynë përbëhet nga miliona qeliza. Shumica e qelizave përmbajnë një grup të plotë gjenesh. Njeriu ka mijëra gjene. Gjenet mund të krahasohen me udhëzimet e përdorura për të kontrolluar rritjen dhe koherencën në të gjithë trupin. Gjenet janë përgjegjëse për shumë nga tiparet në trupin tonë, si ngjyra e syve, grupi i gjakut ose gjatësia.

Gjenet janë të vendosura në struktura si fije të quajtura kromozome. Normalisht, shumica e qelizave në trup përmbajnë 46 kromozome. Kromozomet na kalojnë nga prindërit tanë - 23 nga nëna dhe 23 nga babai, kështu që shpesh dukemi si prindërit tanë. Kështu, ne kemi dy grupe me 23 kromozome, ose 23 çifte kromozomesh. Meqenëse gjenet ndodhen në kromozome, ne trashëgojmë dy kopje të secilit gjen, një kopje nga secili prind. Kromozomet (dhe për rrjedhojë gjenet) përbëhen nga një përbërje kimike e quajtur ADN.

Ndonjëherë një ndryshim (mutacion) ndodh në një kopje të një gjeni që prish funksionimin normal të gjenit. Nëse një mutacion i tillë ndodh vetëm në një kopje të gjenit për një sëmundje recesive, dhe kopja e dytë është normale, atëherë zakonisht kjo nuk çon në zhvillimin e një sëmundjeje gjenetike (të trashëgueshme).

Figura 1: Gjenet, kromozomet dhe ADN-ja

Çfarë është trashëgimia autosomale recesive?

Disa sëmundje të trashëguara trashëgohen si recesive. Kjo do të thotë që një person duhet të trashëgojë dy kopje të modifikuara të të njëjtit gjen (një kopje të modifikuar nga secili prind), dhe vetëm në këtë rast personi do të jetë i sëmurë. Nëse një person trashëgon vetëm një kopje të modifikuar dhe një kopje normale, atëherë në shumicën dërrmuese të rasteve një person i tillë do të jetë një "bartës i shëndetshëm", domethënë ai nuk do të ketë shenja të sëmundjes, pasi kopja normale e gjenit. kompenson funksionin e kopjes mutant. "Të jesh bartës" do të thotë që një person nuk është i sëmurë, por një nga kopjet e këtij gjeni është ndryshuar, për një person ka një rrezik në rritje për të pasur një fëmijë me një sëmundje përkatëse. Shembuj të sëmundjeve autosomale recesive janë fibroza cistike, amiotrofia e shtyllës kurrizore dhe fenilketonuria.

Si trashëgohen sëmundjet recesive?

Figura 2: Si kalohen sëmundjet recesive nga prindi tek fëmija

Nëse të dy prindërit janë bartës të një kopje mutant të të njëjtit gjeni, ata mund t'i japin fëmijës së tyre një kopje normale dhe një të ndryshuar. Zgjedhja është e rastësishme.

Kështu, çdo fëmijë i prindërve që mbartin mutacione në të njëjtin gjen ka rreth 25% (1 në 4) shanse për të trashëguar kopje të modifikuara të gjenit nga të dy prindërit dhe, për rrjedhojë, të sëmuret. Në të njëjtën kohë, kjo do të thotë se ka rreth 75% (3 nga 4) mundësi që fëmija të mos ketë sëmundje. Vlerësimi i probabilitetit (25% ose 75%) është i njëjtë për çdo shtatzëni të re dhe është i njëjtë për djemtë dhe vajzat.

Mundësia për të trashëguar nga prindërit vetëm një kopje të gjenit të ndryshuar vlerësohet në 50% (2 nga 4). Nëse kjo ndodh, fëmija do të jetë një bartës i shëndetshëm, ashtu si prindërit e tij.

Së fundi, ekziston një shans 25% (1 në 4) që një fëmijë të trashëgojë dy kopje normale të gjenit, një nga secili prind. Në këtë rast, fëmija nuk do ta ketë sëmundjen dhe nuk do të jetë bartës.
Përqindja e rrezikut mbetet e njëjtë për çdo shtatzëni dhe është e njëjtë si për djemtë ashtu edhe për vajzat.

Çfarë ndodh nëse fëmija është i pari në familje që e ka këtë sëmundje?

Ndonjëherë një fëmijë me një çrregullim të trashëguar recesiv mund të jetë personi i parë në familje që është i sëmurë. Pavarësisht se për shumë breza, të afërmit mund të jenë bartës të gjenit të ndryshuar, fëmija mund të jetë i vetmi i sëmurë në familje, pasi të dy prindërit e tij janë bartës dhe kopjet e ndryshuara të gjenit ai i trashëgoi nga të dy prindërit.

Testi i karrocës dhe diagnoza prenatale (testi gjatë shtatzënisë)

Për njerëzit me një histori familjare të sëmundjes recesive të trashëguara, ka disa opsione për testim. Testimi i bartësit mund të kryhet në çifte për të përcaktuar nëse të dy partnerët janë bartës të mutacioneve në një gjen të caktuar. Ky informacion mund të jetë i dobishëm kur planifikoni shtatzëninë tuaj. Për disa sëmundje recesive, diagnoza prenatale (gjatë shtatzënisë) është e mundur për të përcaktuar nëse fëmija i palindur e ka trashëguar sëmundjen. Ky informacion është diskutuar në detaje në broshurat Chorionic villus sampling dhe Aminiocentesis.

Anëtarët e tjerë të familjes

Nëse dikush në familjen tuaj ka një sëmundje recesive ose është bartës, mund të dëshironi ta diskutoni këtë me anëtarët e tjerë të familjes suaj. Kjo do të ofrojë një mundësi për të afërmit tuaj, nëse dëshironi, t'i nënshtrohen një ekzaminimi (testi special i gjakut) për të përcaktuar nëse personi është gjithashtu bartës. Ky informacion mund të jetë gjithashtu i rëndësishëm për të afërmit kur diagnostikojnë një sëmundje. Kjo mund të jetë veçanërisht e rëndësishme për ata të afërm që kanë ose do të kenë fëmijë. Për detaje mbi këtë informacion, shihni broshurën "Testimi i mediave"

Disa njerëz mund ta kenë të vështirë të diskutojnë gjendjen e tyre gjenetike me anëtarët e tjerë të familjes. Ata mund të kenë frikë të shqetësojnë anëtarët e familjes. Në disa familje, për shkak të kësaj, njerëzit përjetojnë vështirësi në komunikim dhe humbin mirëkuptimin me të afërmit. Gjenetikët zakonisht kanë përvojë në trajtimin e këtyre lloj situatave familjare dhe mund t'ju ndihmojnë të diskutoni problemin me anëtarët e tjerë të familjes.

Pikat për të mbajtur mend

Në mënyrë që sëmundja të zhvillohet, një person duhet të trashëgojë dy kopje të gjenit të ndryshuar - një nga secili prej prindërve (25% mundësi). Nëse një person trashëgon vetëm një kopje, ai është bartës (50% shans). Zgjedhja përcaktohet në mënyrë të rastësishme. Vlerësimi i probabilitetit është i njëjtë për çdo shtatzëni të re dhe është i njëjtë për djemtë dhe vajzat.
Një gjen i ndryshuar nuk mund të korrigjohet - ai mbetet i ndryshuar gjatë gjithë jetës.
Gjeni i ndryshuar nuk është ngjitës, për shembull, bartësi i tij mund të jetë një dhurues gjaku.
Njerëzit shpesh ndihen fajtorë për një çrregullim të trashëguar në familjen e tyre. Është e rëndësishme të mbani mend se ky nuk është faji i dikujt tjetër ose rezultat i veprimeve të dikujt tjetër.

LLOJI TRASHËGIMISË AUTOSOMO-DOMINANT

Shembuj të sëmundjeve: Sindroma Marfan, hemoglobinopatia M, korea e Huntingtonit, polipoza e zorrës së trashë, hiperkolesterolemia familjare, neurofibromatoza, polidaktilia.

Trashëgimia autosomale dominante karakterizohet nga sa vijon shenjat:

· E njëjta frekuencë e patologjisë tek meshkujt dhe femrat.

· Prania e pacientëve në çdo brez të pedigresë, d.m.th. transmetimi i rregullt i sëmundjes nga brezi në brez (e ashtuquajtura shpërndarja vertikale e sëmundjes).

· Probabiliteti për të pasur një fëmijë të sëmurë është 50% (pavarësisht gjinisë së fëmijës dhe numrit të lindjeve).

· Anëtarët e paprekur të familjes, si rregull, kanë pasardhës të shëndetshëm (pasi nuk kanë një gjen mutant).

Karakteristikat e listuara realizohen sipas kushtit dominim i plotë(prania e një gjeni dominues është e mjaftueshme për zhvillimin e një pasqyre specifike klinike të sëmundjes). Kështu trashëgohen tek njeriu njollat, flokët kaçurrela, sytë kafe etj.Në rast të mbizotërimit jo të plotë te hibridet do të shfaqet një formë e ndërmjetme trashëgimie. Me depërtim jo të plotë të gjeneve, pacientët mund të mos jenë në çdo brez.

LLOJI TRASHËGIMISË AUTOSOMAL-RECESIVE

Shembuj të sëmundjeve: fenilketonuria, albinizmi lekuro-okular, anemia drapërocitare, sindroma adrenogenitale, galaktosemia, glikogjenoza, hiperlipoproteinemia, fibroza cistike.

Trashëgimia autosomale recesive karakterizohet nga sa vijon shenjat:

· Frekuencë e barabartë e patologjisë tek meshkujt dhe femrat.

· Shfaqja e patologjisë në pedigre "horizontalisht", shpesh në vëllezërit e motrat.

· Mungesa e sëmundjes te vëllezërit dhe motrat gjysmëvëllezër (fëmijë të të njëjtit baba nga nëna të ndryshme) dhe mitër (fëmijë të së njëjtës nënë nga baballarë të ndryshëm).

· Prindërit e pacientit janë përgjithësisht të shëndetshëm. E njëjta sëmundje mund të gjendet tek të afërmit e tjerë, për shembull, tek kushërinjtë ose kushërinjtë e dytë(motrat) e pacientit.

Shfaqja e një patologjie autosomale recesive është më e mundshme në martesat familjare për shkak të gjasave më të mëdha për të takuar dy bashkëshortë që janë heterozigotë për të njëjtin alel patologjik të marrë nga paraardhësi i tyre i përbashkët. Sa më e madhe të jetë shkalla e lidhjes farefisnore ndërmjet bashkëshortëve, aq më e lartë është kjo probabilitet. Më shpesh, probabiliteti për të trashëguar një lloj sëmundjeje autosomale recesive është 25%, pasi, për shkak të ashpërsisë së sëmundjes, pacientë të tillë ose nuk jetojnë deri në moshën e lindjes ose nuk martohen.

TRASHËGIMIA X-DOMINANTE E KROMOZOMËVE TË SHKRUARA

Shembuj të sëmundjeve: një nga format e hipofosfatemisë është rakitizmi rezistent ndaj vitaminës D; Sëmundja Charcot-Marie-Tooth mbizotëruese e lidhur me X; sindromi gojë-fytyrë-dixhital i tipit I.

Shenjat e sëmundjes:

· Preken meshkujt dhe femrat, por femrat 2 herë më shpesh.

· Transmetimi nga një i sëmurë i alelit patologjik tek të gjitha vajzat dhe vetëm vajzat, por jo tek djemtë. Djemtë marrin një kromozom Y nga babai i tyre.

· Transmetimi i sëmundjes nga një grua e sëmurë tek djemtë dhe vajzat me probabilitet të barabartë.

· Ecuria më e rëndë e sëmundjes tek meshkujt sesa tek femrat.

TË MBYLLUR ME TRASHËGIM TË KROMOZOMIT X-RECESIVE

Shembuj të sëmundjeve: hemofilia A, hemofilia B; Sëmundja recesive Charcot-Marie-Tooth e lidhur me X; verbëria e ngjyrave; Distrofia muskulare Duchenne-Becker; sindromi Kallman; Sëmundja e Hunterit (mukopolisakaridoza e tipit II); hipogamaglobulinemia e tipit Bruton.

Shenjat e sëmundjes:

· Pacientët lindin në një martesë me prindër fenotipisht të shëndetshëm.

· Sëmundja vërehet pothuajse ekskluzivisht tek meshkujt. Nënat e pacientëve janë bartëse të detyrueshme të gjenit patologjik.

· Një djalë nuk trashëgon kurrë një sëmundje nga babai i tij.

· Në një bartës të një gjeni mutant, probabiliteti për të pasur një fëmijë të sëmurë është 25% (pavarësisht gjinisë së të porsalindurit); probabiliteti për të pasur një djalë të sëmurë është 50%.

HOLANDË OSE TË MBYLLUR ME KROMOZOMIN Y,

LLOJI I TRASHËGIMISË

Shembuj të shenjave: ihtioza e lëkurës, hipertrikoza e veshkave, rritja e tepërt e qimeve në falangat e mesme të gishtave të duarve, azoospermia.

Shenjat:

· Transferimi i shenjës nga babai tek të gjithë djemtë dhe djemtë e vetëm.

· Vajzat nuk trashëgojnë kurrë një tipar nga babai i tyre.

· Karakteri "vertikal" i trashëgimisë së tipareve.

· Probabiliteti i trashëgimisë për meshkujt është 100%.

TRASHËGIMIA MITOKONDRIALE

Shembuj të sëmundjeve(sëmundjet mitokondriale): atrofia optike Leber, sindromat Leigh (mioencefalopatia mitokondriale), MERRF (epilepsia mioklonike), kardiomiopatia e zgjeruar familjare.

Shenjat e sëmundjes:

· Prania e patologjisë në të gjithë fëmijët e një nëne të sëmurë.

· Lindja e fëmijëve të shëndetshëm nga një baba i sëmurë dhe një nënë e shëndoshë.

Këto karakteristika shpjegohen me faktin se mitokondritë trashëgohen nga nëna. Përqindja e gjenomit mitokondrial atëror në zigot është ADN nga 0 në 4 mitokondri, dhe gjenomi i nënës është ADN nga rreth 2500 mitokondri. Përveç kësaj, riprodhimi i ADN-së atërore duket të jetë i bllokuar pas fekondimit.

Me gjithë shumëllojshmërinë e sëmundjeve gjenetike në patogjenezën e tyre ekziston model i përgjithshëm: shoqërohet fillimi i patogjenezës së ndonjë sëmundjeje gjenetike efekti primar i alelit mutant- një produkt primar patologjik (cilësisht ose sasior), i cili përfshihet në zinxhirin e proceseve biokimike dhe çon në formimin e defekteve në qelizore, organike dhe nivelet e organizmit.

Patogjeneza e sëmundjes në nivel molekular zhvillohet në varësi të natyrës së produktit të gjenit mutant në formën e çrregullimeve të mëposhtme:

Sinteza jonormale e proteinave;

Mungesa e prodhimit të produktit primar (ndodh më shpesh);

Prodhimi i një sasie të reduktuar të produktit primar normal (në këtë rast, patogjeneza është shumë e ndryshueshme);

Prodhimi i një sasie të tepërt të produktit (ky opsion supozohet vetëm, por në forma specifike të sëmundjeve trashëgimore ende nuk është gjetur).

Opsionet për zbatimin e veprimit të një gjeni jonormal:

1) gjen jonormal → ndërprerje e sintezës së mARN-së → ndërprerje e sintezës së proteinave → sëmundje trashëgimore;

2) gjen jonormal → ndërprerje e sintezës së mARN → sëmundje trashëgimore;

3) një gjen jonormal me një kod patologjik → sinteza patologjike e mRNA → sinteza patologjike e proteinave → sëmundje trashëgimore;

4) shkelje e ndezjes dhe fikjes së gjeneve (shtypja dhe depresioni i gjeneve);

5) gjen jonormal → nuk ka sintezë të receptorit hormonal → patologji hormonale trashëgimore.

Shembuj të variantit të parë të patologjisë së gjeneve: hipoalbuminemia, afibrinogenemia, hemofilia A (faktori VIII), hemofilia B (IX - faktori i Krishtlindjeve), hemofilia C (faktori XI - Rosenthal), agamaglobulinemia.

Shembuj të opsionit të dytë: albinizmi (mungesa e enzimës - tirozinaza → depigmentimi); fenilketonuria (mungesa e fenilalaninës hidroksilazë → grumbullohet fenilalanina → produkti i metabolizmit të saj - fenilpiruvati - është toksik për sistemin nervor qendror → zhvillohet oligofrenia); alkaptonuria (mungesa e oksidazës së acidit homogjentisik → acidi homogjentisik grumbullohet në gjak, urinë, inde → ngjyrosje e indeve, kërcit); methemoglobinemia enzimopatike (mungesa e methemoglobin reduktazës → grumbullohet methemoglobina → zhvillohet hipoksia); sindroma adrenogjenitale (një nga sëmundjet trashëgimore më të zakonshme të njeriut: frekuenca në Evropë është 1: 5000, tek eskimezët e Alaskës 1: 400 - 1: 150; defekti i 21-hidroksilazës → mungesa e kortizolit, akumulimi i androgjeneve → tek burrat - i përshpejtuar zhvillimi seksual, tek gratë - virilizimi).

Një shembull i variantit të tretë të patologjisë së gjeneve: M - hemoglobinoza (sintetizohet M-hemoglobina jonormale, e cila ndryshon nga normal A-hemoglobina fakti qe ne pozicionin 58 te vargut α (ose ne pozicionin 63 te vargut β) histidina zevendesohet nga tirozina → M-hemoglobina hyn ne nje lidhje te forte me oksigjenin, pa e dhene ne inde, formon methemoglobinen → zhvillohet hipoksi. ).

Shembull i opsionit të katërt: talasemia. Dihet se eritrocitet fetale përmbajnë një hemoglobinë të veçantë fetale, sinteza e së cilës kontrollohet nga dy gjene. Pas lindjes, veprimi i njërit prej këtyre gjeneve frenohet dhe ndizet një gjen tjetër, i cili siguron sintezën e Hb A (95-98% e hemoglobinës te njerëzit e shëndetshëm). Me patologji, mund të vërehet qëndrueshmëria e sintezës së hemoglobinës fetale (sasia e saj tek njerëzit e shëndetshëm është 1-2%). Hb S është më pak i qëndrueshëm se Hb A - prandaj zhvillohet anemia hemolitike.

Një shembull i opsionit të 5-të: feminizimi i testikujve. U zbulua se individëve me këtë sëmundje u mungojnë receptorët e testosteronit. Prandaj, embrioni mashkull fiton karakteristikat e trupit të femrës.

Patogjeneza e çdo sëmundjeje trashëgimore në individë të ndryshëm, megjithëse është i ngjashëm në mekanizmat dhe fazat parësore, formohet rreptësisht individualisht- procesi patologjik, i nisur nga efekti parësor i alelit mutant, fiton integritet me variacionet natyrore individuale në varësi të gjenotipit të organizmit dhe kushteve të mjedisit.

Specifikimet foto klinike sëmundjet e gjeneve shkaktohen nga parimet shprehja, shtypja dhe ndërveprimi i gjeneve.

Janë të mëposhtmet Karakteristikat kryesore të sëmundjeve të gjeneve:tiparet e pamjes klinike; polimorfizmi klinik; heterogjeniteti gjenetik. Në të njëjtën kohë, është e pamundur të vëzhgohen plotësisht të gjitha tiparet e përbashkëta në një sëmundje. Njohja e veçorive të përgjithshme të sëmundjeve gjenetike do t'i lejojë mjekut të dyshojë për një sëmundje trashëgimore, edhe në një rast sporadik.

Karakteristikat e figurës klinike:

shumëllojshmëri manifestimesh- procesi patologjik prek disa organe tashmë në fazat fillestare të formimit të sëmundjes;

mosha të ndryshme të fillimit;

progresion klinik dhe ecuri kronike;

Janë të kushtëzuara nga paaftësia nga fëmijëria dhe reduktimi i jetëgjatësisë.

Shumëllojshmëria e manifestimeve, përfshirja e shumë organeve dhe indeve në procesin patologjik për këtë grup sëmundjesh është për faktin se defekti primar lokalizohet në strukturat qelizore dhe ndërqelizore të shumë organeve... Për shembull, në sëmundjet trashëgimore të indit lidhës, sinteza e një proteine specifike për secilën sëmundje të një strukture fibroze të caktuar është e dëmtuar. Duke qenë se indi lidhor është i pranishëm në të gjitha organet dhe indet, shumëllojshmëria e simptomave klinike në këto sëmundje është pasojë e anomalive të indit lidhor në organe të ndryshme.

Mosha në fillim për këtë grup sëmundjesh praktikisht i pakufizuar: nga fazat e hershme të zhvillimit embrional (keqformimet kongjenitale) - deri në pleqëri ( sëmundja e Alzheimerit). Baza biologjike e moshave të ndryshme të shfaqjes së sëmundjeve të gjeneve qëndron në modelet rreptësisht të përkohshme të rregullimit ontogjenetik të shprehjes së gjeneve. Arsyet moshave të ndryshme fillimi i së njëjtës sëmundje mund të jenë karakteristikat individuale të gjenomit të pacientit. Veprimi i gjeneve të tjera në manifestimin e efektit të gjenit mutant mund të ndryshojë kohën e zhvillimit të sëmundjes. Koha e fillimit të veprimit të gjeneve patologjike dhe kushtet mjedisore nuk janë indiferente, veçanërisht gjatë periudha para lindjes... Të dhënat e përgjithësuara për kohën e shfaqjes klinike të sëmundjeve të gjeneve tregojnë se 25% e të gjitha sëmundjeve të gjeneve zhvillohen në mitër, dhe në tre vitet e para të jetës manifestohen pothuajse 50% e sëmundjeve gjenetike.

Shumica e sëmundjeve të gjeneve karakterizohen nga progresion klinik dhe ecuri e zgjatur kronike me rikthime... Ashpërsia e sëmundjes "rritet" me zhvillimin e procesit patologjik. Baza biologjike primare kjo karakteristikë është vazhdimësia e funksionimit të gjenit patologjik (ose mungesa e produktit të tij). Kësaj i bashkohet edhe intensifikimi i procesit patologjik proceset dytësore: inflamacion; distrofia; çrregullime metabolike; hiperplazia.

Shumica e sëmundjeve të gjeneve janë të vështira, duke çuar në paaftësia në fëmijërinë dhe shkurton jetëgjatësinë... Sa më i rëndësishëm të jetë një proces i përcaktuar monogjenikisht në mbështetje të jetës, aq më i rëndë është manifestimi klinik i mutacionit.

Koncepti "polimorfizmi klinik" bashkohen:

Ndryshueshmëria: koha e fillimit të sëmundjes; ashpërsia e simptomave; kohëzgjatja e së njëjtës sëmundje;

Toleranca ndaj terapisë.

Shkaqet gjenetike të polimorfizmit klinik mund të shkaktohen jo vetëm nga gjeni patologjik, por edhe nga gjenotipi në tërësi, domethënë mjedisi gjenotipik në formën e gjeneve modifikuese. Gjenomi në tërësi funksionon si një sistem i mirëkoordinuar. Së bashku me gjenin patologjik, individi trashëgon nga prindërit kombinime të gjeneve të tjera që mund të rrisin ose dobësojnë veprimin e gjenit patologjik. Për më tepër, në zhvillimin e një sëmundjeje gjenetike, si çdo tipar i trashëguar, është i rëndësishëm jo vetëm gjenotipi, por edhe mjedisi i jashtëm. Ka shumë dëshmi për këtë pozicion nga praktika klinike. Për shembull, simptomat e fenilketonurisë tek një fëmijë janë më të rënda nëse gjatë zhvillimit të fetusit, dieta e nënës përmban shumë ushqime të pasura me fenilalaninë.

Ekziston një koncept heterogjeniteti gjenetik duke u maskuar si polimorfizëm klinik.

Heterogjeniteti gjenetik do të thotë se forma klinike e një sëmundjeje gjenetike mund të shkaktohet nga:

mutacione në gjene të ndryshme, enzimat koduese të një rruge metabolike;

mutacione të ndryshme në një gjen duke çuar në shfaqjen e aleleve të tij të ndryshme (alele të shumëfishta).

Në fakt, në këto raste, bëhet fjalë për të ndryshme forma nozologjike, nga pikëpamja etiologjike, e kombinuar në një formë për shkak të ngjashmërisë klinike të fenotipit. Fenomeni i heterogjenitetit gjenetik është i përgjithshëm në natyrë, mund të quhet rregull, pasi vlen për të gjitha proteinat e trupit, duke përfshirë jo vetëm variantet patologjike, por edhe ato normale.

Deshifrimi i heterogjenitetit të sëmundjeve të gjeneve vazhdon intensivisht në dy drejtime:

klinike- sa më saktë të studiohet fenotip(analiza e pasqyrës klinike të sëmundjes), aq më shumë mundësi për zbulimin e formave të reja të sëmundjeve, në ndarjen e formës së studiuar në disa njësi nozologjike;

gjenetike- Informacioni më i plotë për heterogjenitetin e formës klinike të sëmundjes jepet nga Metoda e sondës së ADN-së (metodë moderne analiza e gjeneve njerëzore). Caktimi i një gjeni në një ose grupe të ndryshme lidhëse, lokalizimi i gjenit, struktura e tij, thelbi i mutacionit - e gjithë kjo bën të mundur identifikimin e formave nozologjike.

Koncepti heterogjeniteti gjenetik i sëmundjeve të gjeneve hap shumë mundësi për të kuptuar thelbin e formave dhe shkaqeve individuale të polimorfizmit klinik, i cili është jashtëzakonisht i rëndësishëm për mjekësinë praktike dhe ofron këto mundësi: diagnozë të saktë; zgjedhja e metodës së trajtimit; këshillimi gjenetik mjekësor.

Kuptimi epidemiologjia e sëmundjeve të gjeneveështë e nevojshme për një mjek të çdo specialiteti, pasi në praktikën e tij mund të përballet me manifestime të një sëmundjeje të rrallë trashëgimore brenda zonës ose kontingjentit që shërben. Njohja e modeleve dhe mekanizmit të përhapjes së sëmundjeve të gjeneve do ta ndihmojë mjekun të zhvillojë në kohën e duhur masat parandaluese: ekzaminimin për heterogjenitet; këshillimi gjenetik.

Epidemiologjia e sëmundjeve të gjeneve përfshin informacionin e mëposhtëm:

Për prevalencën e këtyre sëmundjeve;

Mbi frekuencat e transportit heterozigot dhe faktorët që i përcaktojnë ato.

Prevalenca e sëmundjes(ose numri i pacientëve) në popullatë përcaktuar nga modelet e popullsisë: intensiteti i procesit të mutacionit; presioni i përzgjedhjes, i cili përcakton pjellorinë e mutantëve dhe heterozigotëve në kushte specifike mjedisore; migrimi i popullsisë; izolim; zhvendosja e gjeneve. Të dhënat për prevalencën e sëmundjeve trashëgimore janë ende fragmentare për arsyet e mëposhtme: një numër i madh i formave nozologjike të sëmundjeve të gjeneve; rrallësia e tyre; diagnoza jo e plotë klinike dhe patologjike e patologjisë trashëgimore. Shumica Vlerësimi objektiv prevalenca e këtyre sëmundjeve në popullata të ndryshme - përcaktimi i numrit të tyre tek të porsalindurit, përfshirë të lindurit e vdekur. Incidenca e përgjithshme e të porsalindurve me sëmundje gjenetike në popullatën e përgjithshme është afërsisht 1%, nga të cilat:

Me një lloj trashëgimie autosomale dominante - 0.5%;

Me autosomale recesive - 0,25%;

X-lidhur - 0,25%;

Sëmundjet e lidhura me Y dhe ato mitokondriale janë jashtëzakonisht të rralla.

Prevalenca e formave të caktuara të sëmundjes varion nga 1:500 (hemokromatoza primare) deri në 1: 100000 dhe më poshtë (degjenerimi hepatolentikular, fenilketonuria).

Prevalenca e sëmundjes së gjeneve konsiderohet:

E lartë - nëse 1 pacient shfaqet në 10,000 të porsalindur dhe më shpesh;

E mesme - nga 10,000 në 40,000;

E ulët - shumë e rrallë.

Në grup i përhapur përfshin jo më shumë se 15 sëmundje gjenetike, por ato përbëjnë pothuajse 50% të frekuencës totale të pacientëve me patologji trashëgimore.

Prevalenca e shumë sëmundjet dominuese te percaktuara kryesisht nga mutacione te reja. Funksioni riprodhues në pacientë të tillë zvogëlohet për arsye biologjike dhe sociale. Pothuajse të gjitha sëmundjet dominuese çojnë në ulje të fertilitetit. Përjashtim bëjnë sëmundjet me fillim të vonë (sëmundja e Alzheimerit, korea e Huntingtonit); në kohën e shfaqjes së tyre klinike (35-40 vjeç), lindja e fëmijëve tashmë ka përfunduar.

Prevalenca sëmundjet recesive përcaktohet nga frekuenca e heterozigoteve në popullatë, e cila është shumë herë më e lartë se frekuenca e homozigoteve për alelin mutant. Akumulimi i heterozigoteve në popullata është për shkak të avantazhit të tyre riprodhues ndaj homozigoteve për alelet normale dhe patologjike. Popullatat e të gjitha gjallesave, jo vetëm të njerëzve, janë të ngarkuar me mutacione recesive. Kjo rregullsi e përgjithshme biologjike u zbulua nga gjenetisti rus S.S. Chetverikov.

Përzgjedhja në çdo popullatë është për shkak të vdekshmërisë dhe fertilitetit diferencial të individëve me gjenotipe të ndryshme, gjë që çon, pas një numri të caktuar brezash, në përqendrime të ndryshme të aleleve në popullata. Meqenëse përzgjedhja është e lidhur ngushtë me kushtet mjedisore, mbi këtë bazë, përqendrimet e ndryshme të aleleve lindin në popullata të ndryshme. Eliminimi ose riprodhimi preferencial mund të vërehet në varësi të përshtatshmërisë së heterozigotëve, homozigotëve normalë ose mutantë ndaj kushteve mjedisore. Në të njëjtën kohë, është e nevojshme t'i kushtohet vëmendje presioni i reduktuar i përzgjedhjes në popullatat njerëzore që shkon në dy mënyra:

· përmirësimin e mjekësisë dhe ndihma sociale i sëmurë(sidomos trajtimi i sëmundjeve trashëgimore) - çon në faktin se homozigotët (për shembull, pacientët me fenilketonuri), të cilët më parë nuk jetonin deri në periudhën riprodhuese, tani jo vetëm jetojnë deri në 30-50 vjet ose më shumë, por edhe martohu, bëj fëmijë. Rrjedhimisht, popullatat plotësohen me heterozigotë për gjenet patologjike;

· planifikimi familjar(ulja e nivelit të lindjeve në vlera arbitrare, më shpesh 1-2 fëmijë) - ndryshon efektin e përzgjedhjes në lidhje me kompensimin riprodhues. Thelbi i këtij fenomeni është se çiftet e rënduara trashëgimore, tek të cilët është rritur vdekshmëria e fëmijëve nga sëmundjet trashëgimore, për shkak të numrit më të madh të shtatzënive në krahasim me çiftet e pangarkuara trashëgimore, kanë të njëjtin numër fëmijësh. Alelet patologjike në këto raste do të kenë më shumë gjasa të ruajnë dhe rrisin frekuencën sesa me realizimin natyral të aftësive riprodhuese të individëve me gjenotipe të ndryshme.

Epidemiologjia e sëmundjeve gjenetike pasqyrohet dhe migrimi i popullsisë- një shoqërues i pashmangshëm i shumë proceseve shoqërore. Zvogëlon ose rrit frekuencën e bartësve të gjeneve patologjike në popullatat "dhurues" dhe "marrës".

Martesat familjare janë veçanërisht të rëndësishme në prevalencën e sëmundjeve gjenetike recesive. Martesa të tilla në grupe të ndryshme etnike mund të shkojnë nga 1 deri në 20 dhe madje 30% (në nivelin e kushërinjve dhe kushërinjve të dytë). Rëndësia biologjike e pasojave të martesave fisnike qëndron në faktin se ato rrisin ndjeshëm mundësinë e lindjes së pasardhësve homozigotë për gjenet patologjike recesive. Sëmundjet e rralla të gjeneve recesive shfaqen kryesisht tek fëmijët nga martesa të tilla.

SHEMBUJ TË SËMUNDJEVE GJENORE

Lloji i trashëgimisë recesive

Sëmundjet me një lloj trashëgimie recesive manifestohen vetëm te njerëzit - homozigotë recesive për këto gjene. Kjo do të thotë se në rastin kur qelizat njerëzore kanë vetëm një gjen alelik mutant, dhe gjeni i dytë funksionon normalisht, nuk mund të zbulohen shenja të sëmundjes. Ato zbulohen vetëm nëse një palë alele mutante të një gjeni të caktuar është njëkohësisht e pranishme në të gjitha qelizat e trupit. Kjo situatë do të thotë që ju mund të jeni bartës i mutacionit dhe të jeni plotësisht të pavetëdijshëm për të! Nëse një bartës i një gjeni mutant recesiv martohet me një person në të cilin të dy alelet e këtij gjeni janë normale, gjithashtu nuk do të jetë e mundur të zbulohet një manifestim i dukshëm i mutacionit tek pasardhësit nga një martesë e tillë. Nëse të dy prindërit janë bartës të mutacionit, me një probabilitet prej 25%, ata mund të kenë një fëmijë të sëmurë, i cili do të jetë një homozigot recesiv për alelin mutant.

Alelet mutante, të cilat, në parim, mund të jenë shkaku i kësaj apo asaj sëmundjeje kongjenitale, janë ende të rralla tek njerëzit. Supozoni se frekuenca e gjetjes së një alele të tillë është 1/500. Mundësia e formimit të një çifti prindëror, në të cilin të njëjtat defekte në ADN përkonin rastësisht, natyrisht do të jenë shumë të vogla. Në rastin tonë, do të jetë e barabartë me 1/500 x 1/500 = 1/250000. Vetëm një rast në një çerek milioni! Mundësia është shumë e vogël, megjithatë, mund të shumëzohet në rastin e formimit jo të rastësishëm të çifteve me defekte të ngjashme. Kjo mund të ndodhë si rezultat martesë farefisnore... Nuk është rastësi që midis popujve të ndryshëm dhe në vende të ndryshme ndalimi i martesave të tilla është i përcaktuar në legjislacion. Zakonisht nuk vlen për martesën me nip, mbesë apo kushëri, megjithëse në këtë rast mundësia e fëmijëve me anomali të lindura në pasardhës rritet ndjeshëm. Sa më rrallë të shfaqet ky mutacion recesiv në shoqëri, aq më shpesh sëmundja e shkaktuar prej tij shfaqet si pasojë e martesave të të afërmve të ngushtë.

Trashëgimia recesive gjithashtu ka karakteristikat e mëposhtme:

Vetë prindërit, të cilët kanë fëmijë të sëmurë në pasardhësit e tyre, janë zakonisht të shëndetshëm;

I martuar person i shëndetshëm me një fëmijë të sëmurë, të gjithë fëmijët do të jenë të shëndetshëm nëse ai i shëndetshëm nuk është heterozigot për gjenin mutant;

Nëse të dy bashkëshortët janë të sëmurë, të gjithë fëmijët e tyre do të jenë domosdoshmërisht të sëmurë;

Në një martesë të një pacienti me një bartës të alelit mutant, gjysma e fëmijëve të lindur do të jenë të sëmurë.

Këto lloj martesash gjenden më shpesh tek të afërmit e afërt.

Nga libri Inseminimi artificial i qenve autor Ivanov VV

PROTOKOLL I TRASHËGIMISË GJINEKOLOGJIKE TË FEMRËS nga ____________________200_ Lëshuar nga ______________________________________ banores se kurva e tij ____________________ e racës _____________________, mosha ____________________ i është nënshtruar një vlerësimi gjinekologjik veterinar. EMRI I PLOTË. nenshkrimi i mjekut ____________________

Nga libri Aspektet gjenetike evolucionare të sjelljes: Vepra të zgjedhura autori Krushinsky Leonid Viktorovich

Në lidhjen midis trashëgimisë së reaksioneve aktive dhe pasive-mbrojtëse Në formën e manifestimit, reagimet pasive dhe aktive-mbrojtëse ndryshojnë ndjeshëm. E para shprehet në arratisjen e kafshës, e dyta - në sulmin ndaj të huajit. Duke kombinuar këto dy reagime

Nga libri Racat dhe Popujt [Gjeni, Mutacioni dhe Evolucioni i Njeriut] autor Asimov Isaac

Kapitulli 6. Ligjet e trashëgimisë Mendeli dhe bizelet e tij Fatkeqësisht, trashëgimia e ngjyrës së syve nuk është aq e thjeshtë sa u përshkrua në kapitullin e mëparshëm. Nëse do të ishte kaq e thjeshtë, njerëzit mund të kishin vënë re mënyrën se si ngjyra e syve

Nga libri Biologjia [Udhëzues i plotë për t'u përgatitur për provimin] autori Lerner Georgy Isaakovich

Nga libri Biologji. Biologji e përgjithshme. Klasa 10. Një nivel bazë të autori Sivoglazov Vladislav Ivanovich

25. Ligjet e trashëgimisë. Kryqëzimi monohibrid Mbani mend!Çfarë është një gjen?Çfarë grupi kromozomesh përmbajnë qelizat germinale?Ligji i uniformitetit të hibrideve të gjeneratës së parë. Mendeli e filloi punën e tij duke krijuar një eksperiment mbi më të thjeshtën, monohibrid

Nga libri Sekretet e trashëgimisë njerëzore autori Afonkin Sergej Yurievich

26. Ligjet e trashëgimisë. Kryqëzimi dihibrid Mbani mend se çfarë lloj kryqëzimi quhet monohibrid Çfarë është një organizëm homozigot; organizëm heterozigot? Çfarë ndryshon në pole të ndryshëm në anafazën e ndarjes së parë mejotike? Ligji i pavarur

Nga libri Gjenetika njerëzore me bazat e gjenetikës së përgjithshme [ Tutorial] autori Kurchanov Nikolay Anatolievich

Lloji dominues i trashëgimisë Nëse një gjen mutant është dominant, prania e një gjeni të tillë do të shfaqet domosdoshmërisht te personi që është bartës i tij. Më shpesh, njerëz të tillë janë heterozigotë për një gjen të caktuar, domethënë një gjen alelik që ata kanë është

Nga libri i autorit

5.5. Modifikimet dhe problemi i trashëgimisë së tipareve të fituara Modifikimet janë variante të fenotipit brenda intervalit normal të përgjigjes së gjenotipit. Ato sigurojnë përshtatshmërinë e organizmit gjatë jetës së tij ndaj faktorëve mjedisorë dhe paraqesin ndryshime,

Sëmundjet autosomale recesive shfaqen vetëm kur alelet mutante janë homozigote. Në këtë rast, ka një inaktivizim të pjesshëm ose të plotë të funksionit të gjenit mutant. Një fëmijë i sëmurë trashëgon njërin nga mutacionet nga nëna, tjetrin nga babai. Në përgjithësi, prindërit e pacientit, duke qenë vetë të shëndetshëm, janë bartës heterozigotë të mutacionit. Sipas ligjit të Mendelit, probabiliteti për të pasur një fëmijë të sëmurë në një familje të tillë është 25%. Vajzat dhe djemtë sëmuren me të njëjtën frekuencë, ndërsa lindja e një fëmije të sëmurë nuk varet aspak nga mosha e prindërve, sekuenca e shtatzënisë dhe lindjes. Shpesh, disa vëllezër e motra të sëmurë mund të vërehen në të njëjtën familje.

Me shumë forma të sëmundjeve autosomale recesive, pacientët, për shkak të ashpërsisë së gjendjes së tyre, nuk lënë pasardhës. Më shpesh, fëmijët e sëmurë lindin në martesën e prindërve të shëndetshëm, secili prej të cilëve mbart një mutacion në një gjendje heterozigote. Kështu, analiza e origjinës gjurmon natyrën "horizontale" të transmetimit trashëgues të sëmundjes. Dy të tretat e fëmijëve të shëndetshëm të martuar me prindër heterozigotë rezultojnë gjithashtu të jenë bartës heterozigotë të mutacionit. Në një martesë të një bartësi heterozigot të një mutacioni recesiv me një bashkëshort që nuk ka alelin mutant, të gjithë fëmijët do të jenë të shëndetshëm, por gjysma e tyre do të jenë bartës heterozigotë të mutacionit. Një analizë e origjinës së pacientëve me sëmundje autosomale recesive tregon se shpesh (rreth 60%) prindërit e këtyre pacientëve janë të afërm ose paraardhësit e tyre vijnë nga i njëjti fshat ose rajon, gjë që është gjithashtu një shenjë indirekte e inbreeding.

Anemia Fanconi

Anemia Fanconi është një çrregullim gjenetik që shfaqet në 1 person në mesin e 350,000 të porsalindurve, me një incidencë më të lartë midis hebrenjve Ashkenazi dhe Afrikanëve të Jugut. AF lind si rezultat i defekteve gjenetike në një grup proteinash përgjegjëse për riparimin e ADN-së.

Aciduria argininosuccinate

Aciduria argininosuccinate (acidemia argininosuccinate) është një çrregullim i trashëguar i shkaktuar nga akumulimi i acidit argininosuccinate në gjak dhe urinë. Në disa pacientë, përveç këtij acidi, grumbullohet amoniak dhe kimikate të tjera toksike, të cilat mund të ndikojnë në sistemin nervor.

Beta talasemia

Beta-talasemia (β-talasemia) është një formë e talasemisë që rezulton nga mutacionet në gjenin HBB (β-globina) në kromozomin 11, të trashëguar në një mënyrë autosomale recesive.

Sëmundja e qelizave I

Sëmundja e qelizave I (e njohur gjithashtu si sëmundja e qelizave përfshirje dhe mukolipidoza e tipit II) i përket një klase sëmundjesh që kolektivisht quhen sëmundje të depozitimit lizozomale. Çrregullimi ndodh për shkak të pranisë në trup të një fosfotransferaze me defekt (një enzimë e aparatit Golgi).

Sëmundja Wilson-Konovalov

Sëmundja e Wilson-Konovalov është një sëmundje trashëgimore e karakterizuar nga një kombinim i cirrozës së mëlçisë me një proces distrofik në tru. Trashëgimia autosomale recesive

Sëmundja e Gierke

Sëmundja e Gierke (HD), (glikogjenoza e von Gierke, sëmundja e Gierke, sëmundja e glikogjenezës së tipit I) është sëmundja glikogjene më e zakonshme. Ky çrregullim gjenetik shkaktohet nga një mangësi në enzimën glukozë-6-fosfatazë, e cila dëmton aftësinë e mëlçisë për të prodhuar glukozë përmes zbërthimit të glikogjenit dhe gjatë glukoneogjenezës. Meqenëse, si rezultat i veprimit të këtyre dy mekanizmave, mëlçia ruan një nivel normal të glukozës për t'i siguruar të gjitha nevojat metabolike të trupit, atëherë me mungesë të kësaj enzime, këto procese nuk ndodhin në mënyrë korrekte, gjë që çon në deri te hipoklicemia.

Sëmundja e Canavan

Sëmundja Canavan (CD), e njohur gjithashtu si sëmundja Canavan-van Bogart-Bertrand, mungesa e aspartoacilazës ose mungesa e aminoacilazës, është një sëmundje neurodegjenerative autosomale recesive që shkakton dëmtim progresiv të qelizave nervore në tru.

Sëmundja e shurupit të panjës

Sëmundja e urinës së shurupit të panjës (MSUD) (e njohur edhe si ketoaciduria me zinxhir të degëzuar ose leucinoza) është një çrregullim metabolik autosomik recesiv i shkaktuar nga një çrregullim metabolik i aminoacideve me zinxhir të degëzuar. Ky çrregullim është një lloj acidemia organike. Sëmundja mori emrin e saj nga era e ëmbël specifike e urinës tek foshnjat e sëmura.

Sëmundja e Krabbe

Sëmundja e Krabbe (CD) (e njohur gjithashtu si leukodistrofia e qelizave globoide ose lipidoza galaktosilceramide) është një sëmundje e rrallë, degjeneruese që shpesh rezulton me vdekje. Gjatë zhvillimit të sëmundjes, mbështjellja e mielinës së sistemit nervor dëmtohet. Lloji i trashëgimisë së sëmundjes është autosomale recesive. Çrregullimi është emëruar pas neurologut danez Knud Haraldsen Krabbe.

Sëmundja Tay-Sachs

Sëmundja Tay-Sachs (BTS) (e njohur edhe si gangliolipidoza GM2, mungesa e heksosaminidazës ose idiotësia amaurotike e fëmijërisë së hershme) është një çrregullim gjenetik autosomik recesiv që shkakton një përkeqësim progresiv të aftësive mendore dhe fizike të fëmijës. Shenjat e para të sëmundjes zakonisht shfaqen rreth moshës 6 muajshe. Çrregullimi zakonisht çon në vdekjen e të sëmurit rreth moshës 4 vjeçare.

Hemoglobina E

Hemoglobina E është një lloj jonormal i hemoglobinës që shkaktohet nga një mutacion i vetëm pikë në një gjen që kodon sintezën e zinxhirëve β të hemoglobinës. Në pozicionin e 26-të të β-globinës, glutamati zëvendësohet nga lizina.

Hemoglobina C

Hemoglobina C (shkurtuar si Hb C) është një hemoglobinë jonormale në të cilën një mbetje lizine zëvendësohet nga një mbetje e acidit glutamik në pozicionin 6 të zinxhirit β-globinës.

Hemokromatoza

Hemokromatoza (nuk specifikohet) ose hemosideroza përkufizohet kryesisht si një tepricë e hekurit në trup për shkak të një shkaku të trashëguar (parësor), ose është rezultat i një çrregullimi tjetër metabolik. Megjithatë, termi përdoret më gjerësisht sot për t'iu referuar hekurit të tepërt në trup që ndodh për shkak të shkaqeve specifike specifike, siç është hemokromatoza trashëgimore.

Mungesa e karboksilazës 3-metilkrotonil-koenzim A

Mungesa e 3-metilkrotonil-koenzimës A karboksilaza (mungesa 3-MCA), e njohur gjithashtu si 3-metilkrotonilglicinuria e tipit 1 ose mangësi 3-MCA, është një sëmundje autosomale e trashëguar recesive në të cilën metabolizmi i proteinave është i dëmtuar në trup.

Mungesa e antitriptisinës alfa 1

Mungesa e alfa 1-antitripsinës (α1-antitripsina, A1AD ose thjesht Alfa-1) është një çrregullim gjenetik autosomik kodominant që shkaktohet nga anomalitë në formimin e alfa-1-antitripsinës (A1AT), e cila çon në një ulje të aktivitetit të A1AT në gjaku dhe mushkëritë dhe kjo, nga ana tjetër, çon në depozitimin jonormal të proteinës A1AT në qelizat e mëlçisë.

Mungesa e beta-ketotiolazës

Mungesa e beta-ketothiolazës është një çrregullim i rrallë metabolik autosomik recesiv, në të cilin trupi nuk mund të metabolizojë siç duhet aminoacidet izoleucinë ose produktet e zbërthimit të lipideve. Në mënyrë tipike, fillimi i sëmundjes ndodh midis moshës 6 dhe 24 muajsh.

Mungesa e biotinidazës

Mungesa e biotinidazës është një çrregullim metabolik autosomik recesiv në të cilin biotina nuk mund të çlirohet nga proteinat (që gjenden në ushqim) gjatë tretjes ose gjatë metabolizmit të proteinave në qelizë. Prania e çrregullimeve të tilla çon në një mungesë të biotinës në trup.

Mungesa e dihidropirimidin dehidrogjenazës

Mungesa e dihidropirimidin dehidrogjenazës (mungesa e DPD) është një çrregullim metabolik gjenetik autosomik recesiv në të cilin aktiviteti i enzimave të dihidropirimidin dehidrogjenazës të përfshira në metabolizmin e uracilit dhe timinës mungon ose zvogëlohet ndjeshëm.

Mungesa e metilentetrahidrofolat reduktazës

Mungesa e rëndë e reduktazës metilentetrahidrofolat është një sëmundje e rrallë (janë rreth 50 raste të njohura në mbarë botën), e cila shkaktohet nga mutacionet në gjenin MTHFR, si rezultat i të cilit enzima metilentetrahidrofolat reduktaza ose çaktivizohet fare, ose vepron vetëm deri në 20% të niveli i aktivitetit normal.

Mungesa e holokarboksilazës sintetazës

Mungesa e holokarboksilazës sintetazës (DSH) është një çrregullim metabolik i trashëguar në të cilin trupi nuk mund të absorbojë siç duhet vitaminën biotinë. Kjo sëmundje i përket një grupi sëmundjesh me emrin e përgjithshëm mungesë e shumëfishtë karboksilaze, të cilat karakterizohen nga një shkelje e aktivitetit të disa enzimave, aktiviteti i të cilave varet nga biotina.

Mungesa e faktorit XI

Mungesa e faktorit XI është një sëmundje autosomale recesive që çon në ndërprerje të procesit të koagulimit (hemofili C) me shfaqjen e simptomave klinike përkatëse të rritjes së gjakderdhjes.

Iminoglicinuria

Iminoglicinuria (ose iminoglicinuria familjare) është një sëmundje trashëgimore autosomale recesive, në të cilën procesi i transportit të substancave përmes membranës së tubulave renale është i ndërprerë, gjë që nga ana tjetër dëmton procesin e riabsorbimit të aminoacideve të glicinës dhe imino acideve, prolinës dhe hidroksiprolinës. si rezultat i të cilit kemi sekretim të tepërt të të tre acideve ( - urija (-uria, lat.) do të thotë që acidet përmbahen "në urinë").

Fibroza cistike

Fibroza cistike shfaqet tek njerëzit e bardhë, në Evropë - 1: 2800-1: 9800. Të dy gjinitë janë njëlloj të prirur ndaj sëmundjeve, me një mbizotërim të lehtë të shtatit mashkullor. Shpesh krijohet lidhje familjare midis të afërmve. Sëmundja trashëgohet sipas tipit autosomik recesiv.

Mungesa primare sistemike e karnitinës

Mungesa primare sistemike e karnitinës (CDSP), e njohur gjithashtu si mungesa e transportuesit të karnitinës në membranën plazmatike, mungesa e transportuesit të karnitinës ose përthithja e dëmtuar e karnitinës, është një çrregullim metabolik autosomik recesiv që pengon trupin të prodhojë energji nga yndyrat, veçanërisht gjatë periudhave kur një person nuk e bën këtë. hani për ca kohë.

Diabeti mellitus i përhershëm neonatal

Diabeti mellitus i përhershëm neonatal është një formë e sapo zbuluar dhe potencialisht e shërueshme e diabetit monogjenik që diagnostikohet tek të porsalindurit. Shkaktohet nga një mutacion në gjenin KCNJ11, i cili kodon nën-njësinë Kir6.2 të kanaleve KATP të qelizave beta të pankreasit. Mutacionet mund të ndodhin edhe në gjene si GCK, KCNJ11, INS dhe ABCC8.

Aciduria propionike

Aciduria propionike (e njohur edhe si acidemia propionike, mungesa e propionil koenzimës karboksilazë A dhe glicemia ketotike) është një çrregullim metabolik autosomik recesiv që i përket klasës së acidemive organike me zinxhir të degëzuar.

Pseudopolydistrofia e Hurler-it

Pseudopolydistrofia e Hurler-it, e njohur gjithashtu si mukolipidoza III (ML III), është një sëmundje e ruajtjes lizozomale e lidhur ngushtë me sëmundjen e qelizave I (ML II, qelizat e përfshirjes).

Mosfunksionim autonom familjar

Mosfunksionimi autonom familjar (SVD, FD ose sindroma e Riley Day) është një çrregullim i sistemit nervor autonom (autonom), në të cilin zhvillimi dhe funksionimi i sensorëve simpatikë dhe i disa neuroneve autonome dhe ndijore parasimpatike janë të dëmtuara. sistemet nervore dhe, si pasojë, ekziston nje numer i madh i shenja të ndryshme që tregojnë praninë e SVD. Ato kryesore janë pandjeshmëria ndaj dhimbjes, mungesa e grisjes, e ngadaltë zhvillimin fizik, presioni i gjakut labile (shpesh i ndryshueshëm) (hipertensioni i përsëritur dhe hipotensioni ortostatik).

Anemia drapërocitare

Sëmundja drapërocitare (SCD) ose anemia drapërocitare (ose anemia SCA) ose drepanocitoza është një çrregullim gjenetik mbizotërues autosomik recesiv i gjakut i karakterizuar nga prania e rruazave të kuqe anormale (eritrocitet) që janë rezistente, në formë drapëri.

Sindroma e Barterit

Sindroma e Barterit është një defekt i rrallë i trashëguar në kanalin rektal distal të lakut të Henle. Karakterizohet nga nivele të ulëta të kaliumit në gjak (hipokalemia), një shkelje e ekuilibrit acido-bazik të trupit (alkaloza) dhe një ulje e presionit të gjakut.

Sindroma e Bloom

Sindroma e Bloom (sindroma e Bloom), e njohur gjithashtu si sindroma Bloom-Torre-Machachek, është një çrregullim i rrallë kromozomik autosomik recesiv i karakterizuar nga një frekuencë e lartë e thyerjeve dhe rirregullimeve në kromozomet e një personi të sëmurë. Kjo sindromë u përshkrua për herë të parë nga dermatologu Dr David Bloom në vitin 1954.

Sindroma Dabin Johnson

Sindroma Dabin-Johnson (SDS) është një sëmundje autosomale recesive që shkakton një rritje të niveleve të bilirubinës pa një rritje të aktivitetit të enzimave të mëlçisë (ALT, AST). Kjo sëmundje shoqërohet me një shkelje të aftësisë së hepatociteve për të sekretuar (ekskretuar) konjugatet e bilirubinës në biliare. Sëmundja është zakonisht asimptomatike, por mund të diagnostikohet si femijeria e hershme bazuar në analizat laboratorike.

Sindroma Crigler Nayar

Sindroma Crigler-Nayar (CNS) është një çrregullim i rrallë që ndërhyn në metabolizmin e bilirubinës (një pigment biliar që formohet në trup nga hemoglobina në gjak). Ky çrregullim karakterizohet nga hiperbilirubinemia e lindur malinje, e cila nga ana tjetër ndodh për shkak të shkeljes së procesit të konjugimit në mëlçi të bilirubinës me acidin glukuronik. Ky çrregullim është për shkak të mungesës ose mungesës së enzimës glukoroniltransferazë.

Xantomatoza cerebrotendinale

Ksantomatoza cerebrotendinale, një emër tjetër për të cilën është kolesteroza cerebrale, i referohet formës autosomale recesive të ksantomave.

Citrulinemia

Citrulinemia (sinonim i citrulinurisë) është një çrregullim autosomik recesiv që prish ciklin e uresë, i cili nga ana tjetër çon në akumulimin e amoniakut dhe substancave të tjera toksike në gjak.

Akrodermatiti enteropatik

Akrodermatiti enteropatik (EA) (sindroma Brandt, sindroma Danbolt-Kloss, mungesa kongjenitale e zinkut) është një çrregullim metabolik autosomik recesiv që ndikon në perceptimin e zinkut nga trupi.

Në rastet klasike trashëgimi autosomale recesive gjenotipi i prindërve të pacientëve ka formën Aa x Aa (ku një - gjen mutant recesiv A - gjen normal dominant).

Ky lloj trashëgimisë karakteristikë e sëmundjes së Friedreich-it, degjenerimit hepatolentikular, amiotrofisë kurrizore të Werdnig-Hoffmann dhe Kugelberg-Welander, ataksi-telangjiektazisë dhe një sërë sëmundjesh të tjera monogjene të sistemit nervor.

Gjatë kryerjes së një gjenealogjike analiza në familjet me një mënyrë të supozuar të trashëgimisë autosomale recesive, duhet të merret parasysh një rrethanë e rëndësishme. Siç u përmend më lart, në përputhje me ligjet Mendeliane, përqindja e vëllezërve dhe motrave të prekur nga një sëmundje autosomale recesive duhet të jetë rreth 1/4 e numrit të përgjithshëm të fëmijëve në një brez. Meqenëse struktura moderne e familjes karakterizohet nga një numër relativisht i vogël fëmijësh (1-3 fëmijë), në shumicën e rasteve sëmundjet autosomale recesive manifestohen në formën e rasteve të izoluara (snoradike), dhe natyra trashëgimore-familjare e sëmundjes nuk është gjithmonë e dukshme. Në një situatë të tillë, mungesa e historisë familjare nuk e largon çështjen e natyrës gjenetike të sëmundjes dhe nuk përjashton një rrezik prej 25% të rasteve të përsëritura të kësaj sëmundjeje kur lindin fëmijë të tjerë në këtë çift prindëror.

Një burim tjetër gabimet në vlerësimin e këtij lloji të trashëgimisë është ilustruar në Fig. 10 me shembull familje e madhe me distrofi muskulare autosomale recesive, të cilën e ekzaminuam në një nga izolimet malore të Kaukazit të Veriut. Në këtë familje shumë inbred, sëmundja vërehet te 12 të afërm nga 3 breza të ndryshëm, gjë që në pamje të parë bie ndesh me modelin e trashëgimisë autosomale recesive. () megjithatë, në asnjë rast në këtë prejardhje nuk ka një transmetim të drejtpërdrejtë të sëmundjes nga prindërit te fëmijët, dhe brenda çdo çifti prindëror specifik, natyra e ndarjes i bindet të gjitha modeleve karakteristike të patologjisë autosomale recesive. Pra, fakti i thjeshtë i pranisë së sëmundjes në disa breza të një pedigreje të gjerë nuk përjashton një lloj trashëgimie autosomale recesive dhe shenja kryesore këtu është shfaqja e simptomave në një pjesë të pasardhësve (-25%) me prindër klinikisht të shëndetshëm që janë bartës të detyrueshëm heterozigotë të mutacionit.

Rregulli për mungesa transmetimi i drejtpërdrejtë i një sëmundjeje autosomale recesive në gjeneratën e ardhshme ka përjashtime të rralla: kjo është e mundur në një situatë kur një pacient martohet ose me një pacient tjetër me të njëjtën sëmundje (lloji i martesës aa x aa), ose me një bartës heterozigot të një mutacioni në i njëjti gjen (aa x aA). Në rastin e parë, të gjithë fëmijët do të trashëgojnë 2 kopje të gjenit mutant dhe do të sëmuren, në rastin e dytë do të sëmuren gjysma e fëmijëve.

Një shembull është paraqitur në figura(tregohet prejardhja e familjes që vëzhguam, e ngarkuar me sëmundjen e Friedreich-ut).
Në këtë familje hyri babai i sëmurë (III-1). farefisnore martesa me një kushëri të dytë, i cili është bartës heterozigot i një kromozomi mutant të trashëguar nga një paraardhës i përbashkët (bartja e mutacionit u konfirmua nga hulumtimi i ADN-së). Si rezultat, sëmundja u shfaq te babai dhe 3 fëmijët e tij, d.m.th. në 2 breza radhazi. Ky model i veçantë i transmetimit të një sëmundjeje autosomale recesive quhet pseudodominant. Në ndryshim nga lloji i vërtetë autosomik dominant i transmetimit të sëmundjes në trashëgimi pseudo-dominuese, sëmundja zakonisht regjistrohet vetëm në 2 breza dhe nuk prek serinë e brezave të njëpasnjëshëm dhe degët anësore të pedigresë. Një tjetër shenjë e trashëgimisë pseudodominuese është se më së shpeshti shfaqet në rastet e martesave fisnike, pasi në familjet përkatëse frekuenca e bartjes së gjenit recesiv mutant tek të afërmit është shumë më e lartë se në popullatën e përgjithshme. Epo, me trashëgimi pseudo-dominuese, numri i vëllezërve dhe motrave të prekur në çdo brez është më shumë se shifra e zakonshme për trashëgiminë autosomale recesive prej 25%.