Τα κύρια χαρακτηριστικά ενός αυτοσωμικού υπολειπόμενου τύπου κληρονομικότητας. Γενετική μετάδοση της νόσου: τύπος κληρονομικότητας αυτοσωμικό κυρίαρχο, αυτοσωμικό υπολειπόμενο, μιτοχόνδρια, Χ- και Υ-χρωμοσωμικό

Αυτό το φυλλάδιο περιέχει πληροφορίες σχετικά με το τι είναι η υπολειπόμενη κληρονομικότητα και πώς κληρονομούνται οι υπολειπόμενες ασθένειες. Για να κατανοήσουμε καλύτερα τα χαρακτηριστικά της υπολειπόμενης κληρονομικότητας, θα είναι πρώτα χρήσιμο να γνωρίζουμε τι είναι τα γονίδια και τα χρωμοσώματα.

Τι είναι τα γονίδια και τα χρωμοσώματα;

Το σώμα μας αποτελείται από εκατομμύρια κύτταρα. Τα περισσότερα κύτταρα περιέχουν ένα πλήρες σύνολο γονιδίων. Ο άνθρωπος έχει χιλιάδες γονίδια. Τα γονίδια μπορούν να συγκριθούν με οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της ανάπτυξης και της συνοχής σε όλο το σώμα. Τα γονίδια είναι υπεύθυνα για πολλά από τα χαρακτηριστικά του σώματός μας, όπως το χρώμα των ματιών, τον τύπο αίματος ή το ύψος.

Τα γονίδια βρίσκονται σε δομές που μοιάζουν με νήματα που ονομάζονται χρωμοσώματα. Κανονικά, τα περισσότερα κύτταρα στο σώμα περιέχουν 46 χρωμοσώματα. Τα χρωμοσώματα μεταβιβάζονται σε εμάς από τους γονείς μας - 23 από τη μαμά και 23 από τον μπαμπά, έτσι συχνά μοιάζουμε στους γονείς μας. Έτσι, έχουμε δύο σετ 23 χρωμοσωμάτων, ή 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Δεδομένου ότι τα γονίδια βρίσκονται στα χρωμοσώματα, κληρονομούμε δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο, ένα αντίγραφο από κάθε γονέα. Τα χρωμοσώματα (και επομένως τα γονίδια) αποτελούνται από μια χημική ένωση που ονομάζεται DNA.

Μερικές φορές μια αλλαγή (μετάλλαξη) συμβαίνει σε ένα αντίγραφο ενός γονιδίου που διαταράσσει την κανονική λειτουργία του γονιδίου. Εάν μια τέτοια μετάλλαξη συμβεί μόνο σε ένα αντίγραφο του γονιδίου για μια υπολειπόμενη ασθένεια και το δεύτερο αντίγραφο είναι φυσιολογικό, τότε συνήθως αυτό δεν οδηγεί στην ανάπτυξη μιας γενετικής (κληρονομικής) ασθένειας.

Εικόνα 1: Γονίδια, χρωμοσώματα και DNA

Τι είναι η αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότητα;

Ορισμένες κληρονομικές ασθένειες κληρονομούνται ως υπολειπόμενες. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο πρέπει να κληρονομήσει δύο τροποποιημένα αντίγραφα του ίδιου γονιδίου (ένα τροποποιημένο αντίγραφο από κάθε γονέα) και μόνο σε αυτή την περίπτωση το άτομο θα είναι άρρωστο. Εάν ένα άτομο κληρονομήσει μόνο ένα τροποποιημένο αντίγραφο και ένα κανονικό αντίγραφο, τότε στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων ένα τέτοιο άτομο θα είναι «υγιής φορέας», δηλαδή δεν θα έχει σημεία της νόσου, αφού το φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου αντισταθμίζει τη λειτουργία του μεταλλαγμένου αντιγράφου. «Το να είσαι φορέας» σημαίνει ότι ένα άτομο δεν είναι άρρωστο, αλλά ένα από τα αντίγραφα αυτού του γονιδίου έχει αλλοιωθεί, για ένα συγκεκριμένο άτομο υπάρχει αυξημένος κίνδυνος να αποκτήσει παιδί με αντίστοιχη ασθένεια. Παραδείγματα αυτοσωμικών υπολειπόμενων νοσημάτων είναι η κυστική ίνωση, η σπονδυλική αμυοτροφία και η φαινυλκετονουρία.

Πώς κληρονομούνται τα υπολειπόμενα νοσήματα;

Εικόνα 2: Πώς μεταδίδονται οι υπολειπόμενες ασθένειες από τον γονέα στο παιδί

Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς ενός μεταλλαγμένου αντιγράφου του ίδιου γονιδίου, μπορούν να δώσουν στο παιδί τους ένα κανονικό και ένα αλλαγμένο αντίγραφο. Η επιλογή είναι τυχαία.

Έτσι, κάθε παιδί γονέων που φέρει μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο έχει εκτιμώμενη πιθανότητα 25% (1 στους 4) να κληρονομήσει αλλοιωμένα αντίγραφα του γονιδίου και από τους δύο γονείς και, επομένως, να αρρωστήσει. Ταυτόχρονα, αυτό σημαίνει ότι υπολογίζεται ότι υπάρχει 75% (3 στις 4) πιθανότητες να μην έχει το παιδί τη νόσο. Η εκτίμηση πιθανότητας (25% ή 75%) είναι η ίδια για κάθε νέα εγκυμοσύνη και η ίδια για αγόρια και κορίτσια.

Η πιθανότητα να κληρονομηθεί από τους γονείς μόνο ένα αντίγραφο του αλλοιωμένου γονιδίου υπολογίζεται στο 50% (2 στα 4). Εάν συμβεί αυτό, το παιδί θα είναι ένας υγιής φορέας, όπως και οι γονείς του.

Τέλος, υπάρχει 25% (1 στους 4) πιθανότητα ένα παιδί να κληρονομήσει δύο φυσιολογικά αντίγραφα του γονιδίου, ένα από κάθε γονέα. Σε αυτή την περίπτωση, το παιδί δεν θα έχει την ασθένεια και δεν θα είναι φορέας.
Το ποσοστό κινδύνου παραμένει το ίδιο για κάθε εγκυμοσύνη και είναι ίδιο τόσο για τα αγόρια όσο και για τα κορίτσια.

Τι συμβαίνει εάν το παιδί είναι το πρώτο στην οικογένεια που έχει αυτή την ασθένεια;

Μερικές φορές ένα παιδί με υπολειπόμενη κληρονομική διαταραχή μπορεί να είναι το πρώτο άτομο στην οικογένεια που είναι άρρωστο. Παρά το γεγονός ότι για πολλές γενιές, συγγενείς θα μπορούσαν να είναι φορείς του αλλοιωμένου γονιδίου, το παιδί μπορεί να είναι το μόνο άρρωστο άτομο στην οικογένεια, αφού και οι δύο γονείς του είναι φορείς και κληρονόμησε τα τροποποιημένα αντίγραφα του γονιδίου και από τους δύο γονείς.

Τεστ μεταφοράς και προγεννητική διάγνωση (τεστ κατά την εγκυμοσύνη)

Για άτομα με οικογενειακό ιστορικό κληρονομικής υπολειπόμενης νόσου, υπάρχουν διάφορες επιλογές για εξέταση. Ο έλεγχος φορέα μπορεί να πραγματοποιηθεί σε ζευγάρια για να προσδιοριστεί εάν και οι δύο σύντροφοι είναι φορείς μεταλλάξεων σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες κατά τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης σας. Για ορισμένες υπολειπόμενες ασθένειες, η προγεννητική διάγνωση (κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης) είναι δυνατό να προσδιοριστεί εάν το αγέννητο παιδί έχει κληρονομήσει την ασθένεια. Αυτές οι πληροφορίες συζητούνται λεπτομερώς στα φυλλάδια Chorionic villus sampling and Aminiocentesis.

Άλλα μέλη της οικογένειας

Εάν κάποιος στο νοικοκυριό σας έχει υπολειπόμενη ασθένεια ή είναι φορέας, μπορεί να θέλετε να το συζητήσετε με άλλα μέλη του νοικοκυριού σας. Αυτό θα δώσει την ευκαιρία στους συγγενείς σας, εάν το επιθυμούν, να υποβληθούν σε εξέταση (ειδική εξέταση αίματος) για να διαπιστωθεί εάν το άτομο είναι επίσης φορέας. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί επίσης να είναι σημαντικές για τους συγγενείς κατά τη διάγνωση μιας ασθένειας. Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικό για εκείνους τους συγγενείς που έχουν ή θα αποκτήσουν παιδιά. Για λεπτομέρειες σχετικά με αυτές τις πληροφορίες, ανατρέξτε στο φυλλάδιο "Δοκιμή μέσων"

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να δυσκολεύονται να συζητήσουν τη γενετική τους πάθηση με άλλα μέλη της οικογένειας. Μπορεί να φοβούνται να ενοχλήσουν τα μέλη της οικογένειας. Σε ορισμένες οικογένειες, εξαιτίας αυτού, οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν δυσκολίες στην επικοινωνία και χάνουν την κατανόηση με τους συγγενείς. Οι γενετιστές είναι συνήθως έμπειροι στην αντιμετώπιση αυτού του είδους οικογενειακών καταστάσεων και μπορούν να σας βοηθήσουν να συζητήσετε το πρόβλημα με άλλα μέλη της οικογένειας.

Σημεία που πρέπει να θυμάστε

Για να αναπτυχθεί η ασθένεια, ένα άτομο πρέπει να κληρονομήσει δύο αντίγραφα του αλλοιωμένου γονιδίου - ένα από κάθε έναν από τους γονείς (25% πιθανότητα). Εάν ένα άτομο κληρονομήσει μόνο ένα αντίγραφο, είναι φορέας (50% πιθανότητα). Η επιλογή καθορίζεται τυχαία. Η εκτίμηση πιθανότητας είναι η ίδια για κάθε νέα εγκυμοσύνη και η ίδια για τα αγόρια και τα κορίτσια.
Ένα αλλοιωμένο γονίδιο δεν μπορεί να διορθωθεί - παραμένει αλλοιωμένο εφ' όρου ζωής.
Το τροποποιημένο γονίδιο δεν είναι μεταδοτικό, για παράδειγμα, ο φορέας του μπορεί να είναι αιμοδότης.
Οι άνθρωποι συχνά αισθάνονται ένοχοι που έχουν μια κληρονομική διαταραχή στην οικογένειά τους. Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι αυτό δεν είναι λάθος κάποιου άλλου ή αποτέλεσμα πράξεων κάποιου άλλου.

ΑΥΤΟΣΩΜΟ-ΚΥΡΙΑΡΧΟΣ ΕΙΔΟΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑΣ

Παραδείγματα ασθενειών:Σύνδρομο Marfan, αιμοσφαιρινοπάθεια Μ, χορεία Huntington, πολύποδα του παχέος εντέρου, οικογενής υπερχοληστερολαιμία, νευροϊνωμάτωση, πολυδακτυλία.

Αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότηταχαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα σημάδια:

· Η ίδια συχνότητα παθολογίας σε άνδρες και γυναίκες.

· Η παρουσία ασθενών σε κάθε γενιά του γενεαλογικού, δηλ. τακτική μετάδοση της νόσου από γενιά σε γενιά (η λεγόμενη κάθετη κατανομή της νόσου).

· Η πιθανότητα απόκτησης άρρωστου παιδιού είναι 50% (ανεξάρτητα από το φύλο του παιδιού και τον αριθμό των γεννήσεων).

· Τα μη προσβεβλημένα μέλη της οικογένειας, κατά κανόνα, έχουν υγιείς απογόνους (καθώς δεν έχουν μεταλλαγμένο γονίδιο).

Τα αναφερόμενα χαρακτηριστικά πραγματοποιούνται υπό την προϋπόθεση πλήρης κυριαρχία(η παρουσία ενός κυρίαρχου γονιδίου αρκεί για την ανάπτυξη συγκεκριμένης κλινικής εικόνας της νόσου). Έτσι κληρονομούνται στον άνθρωπο οι φακίδες, τα σγουρά μαλλιά, τα καστανά μάτια κλπ. Σε περίπτωση ατελούς κυριαρχίας στα υβρίδια θα εμφανιστεί μια ενδιάμεση μορφή κληρονομικότητας. Με ατελή γονιδιακή διείσδυση, οι ασθενείς μπορεί να μην είναι σε κάθε γενιά.

ΑΥΤΟΣΩΜΙΚΟ-ΥΠΟΛΟΙΠΩΤΙΚΟΣ ΕΙΔΟΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑΣ

Παραδείγματα ασθενειών:φαινυλκετονουρία, δερματο-οφθαλμικός αλμπινισμός, δρεπανοκυτταρική αναιμία, επινεφριδογεννητικό σύνδρομο, γαλακτοζαιμία, γλυκογένωση, υπερλιποπρωτεϊναιμία, κυστική ίνωση.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη κληρονομικότηταχαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα σημάδια:

· Ίση συχνότητα παθολογίας σε άνδρες και γυναίκες.

· Η εκδήλωση παθολογίας στο γενεαλογικό «οριζόντια», συχνά στα αδέρφια.

· Απουσία ασθένειας σε ετεροθαλή (παιδιά του ίδιου πατέρα από διαφορετικές μητέρες) και μήτρα (παιδιά της ίδιας μητέρας από διαφορετικούς πατέρες) αδέρφια και αδερφές.

· Οι γονείς του ασθενούς είναι γενικά υγιείς. Η ίδια ασθένεια μπορεί να βρεθεί σε άλλους συγγενείς, για παράδειγμα, σε ξαδέρφια ή δεύτερα ξαδέρφια(αδελφές) του ασθενούς.

Η εμφάνιση μιας αυτοσωμικής υπολειπόμενης παθολογίας είναι πιο πιθανή στους συγγενείς γάμους λόγω της μεγαλύτερης πιθανότητας συνάντησης δύο συζύγων που είναι ετερόζυγοι για το ίδιο παθολογικό αλληλόμορφο που λαμβάνεται από τον κοινό τους πρόγονο. Όσο μεγαλύτερος είναι ο βαθμός συγγένειας μεταξύ των συζύγων, τόσο μεγαλύτερη είναι αυτή η πιθανότητα. Τις περισσότερες φορές, η πιθανότητα κληρονομικότητας ενός αυτοσωμικού υπολειπόμενου τύπου νόσου είναι 25%, αφού, λόγω της σοβαρότητας της νόσου, τέτοιοι ασθενείς είτε δεν ζουν μέχρι την αναπαραγωγική ηλικία είτε δεν παντρεύονται.

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑ ΚΥΡΙΑΡΧΗΣ Χ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΟΣ

Παραδείγματα ασθενειών:Μία από τις μορφές υποφωσφαταιμίας είναι η ανθεκτική στη βιταμίνη D ραχίτιδα. Νόσος Charcot-Marie-Tooth κυρίαρχη συνδεδεμένη με Χ. σύνδρομο στόμα-προσωπο-ψηφιακό τύπο Ι.

Σημάδια της νόσου:

· Προσβλήθηκαν αρσενικά και θηλυκά, αλλά τα θηλυκά 2 φορές πιο συχνά.

· Μετάδοση από άρρωστο άνδρα του παθολογικού αλληλόμορφου σε όλες τις κόρες και τις μόνες κόρες, αλλά όχι τους γιους. Οι γιοι λαμβάνουν ένα χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα τους.

· Μετάδοση από άρρωστη γυναίκα της νόσου σε γιους και κόρες με ίση πιθανότητα.

· Πιο σοβαρή πορεία της νόσου στους άνδρες παρά στις γυναίκες.

ΣΥΜΠΛΕΩΜΕΝΟ ΜΕ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑ Χ-ΥΠΟΧΕΙΡΙΣΤΙΚΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑ

Παραδείγματα ασθενειών:αιμορροφιλία Α, αιμορροφιλία Β; X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη νόσος Charcot-Marie-Tooth. αχρωματοψία; Μυϊκή δυστροφία Duchenne-Becker; Σύνδρομο Kallman; Νόσος του Hunter (βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου II); υπογαμμασφαιριναιμία τύπου Bruton.

Σημάδια της νόσου:

· Οι ασθενείς γεννιούνται σε γάμο φαινοτυπικά υγιών γονέων.

· Η νόσος παρατηρείται σχεδόν αποκλειστικά στους άνδρες. Οι μητέρες ασθενών είναι υποχρεωτικοί φορείς του παθολογικού γονιδίου.

· Ένας γιος δεν κληρονομεί ποτέ ασθένεια από τον πατέρα του.

· Σε φορέα μεταλλαγμένου γονιδίου, η πιθανότητα να έχει ένα άρρωστο παιδί είναι 25% (ανεξαρτήτως φύλου του νεογνού). η πιθανότητα να έχεις ένα άρρωστο αγόρι είναι 50%.

ΟΛΛΑΝΔΙΚΑ Ή ΣΥΜΠΛΕΓΜΕΝΑ ΜΕ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑ Υ,

ΕΙΔΟΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑΣ

Παραδείγματα σημαδιών:ιχθύωση του δέρματος, υπερτρίχωση των αυτιών, υπερβολική τριχοφυΐα στις μεσαίες φάλαγγες των δακτύλων των χεριών, αζωοσπερμία.

Σημάδια:

· Μεταφορά του σημείου από τον πατέρα σε όλους τους γιους και τους μοναχικούς γιους.

· Οι κόρες δεν κληρονομούν ποτέ ένα χαρακτηριστικό από τον πατέρα τους.

· «Κάθετος» χαρακτήρας κληρονομικότητας χαρακτηριστικών.

· Η πιθανότητα κληρονομικότητας για τους άνδρες είναι 100%.

ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΗ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑ

Παραδείγματα ασθενειών(μιτοχονδριακά νοσήματα): ατροφία οπτικού νεύρου Leber, σύνδρομα Leigh (μιτοχονδριακή μυοεγκεφαλοπάθεια), MERRF (μυοκλονική επιληψία), οικογενής διατατική μυοκαρδιοπάθεια.

Σημάδια της νόσου:

· Η παρουσία παθολογίας σε όλα τα παιδιά μιας άρρωστης μητέρας.

· Γέννηση υγιών παιδιών από άρρωστο πατέρα και υγιή μητέρα.

Αυτά τα χαρακτηριστικά εξηγούνται από το γεγονός ότι τα μιτοχόνδρια κληρονομούνται από τη μητέρα. Η αναλογία του πατρικού μιτοχονδριακού γονιδιώματος στο ζυγώτη είναι DNA από 0 έως 4 μιτοχόνδρια και το μητρικό γονιδίωμα είναι DNA από περίπου 2500 μιτοχόνδρια. Επιπλέον, η αντιγραφή του πατρικού DNA φαίνεται να εμποδίζεται μετά τη γονιμοποίηση.

Με όλη την ποικιλία των γονιδιακών ασθενειών στην παθογένειά τους υπάρχει γενικό μοτίβο:η έναρξη της παθογένεσης οποιασδήποτε γονιδιακής νόσου σχετίζεται με το πρωταρχικό αποτέλεσμα του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου- ένα παθολογικό πρωτογενές προϊόν (ποιοτικά ή ποσοτικά), το οποίο περιλαμβάνεται στην αλυσίδα των βιοχημικών διεργασιών και οδηγεί στο σχηματισμό ελαττωμάτων στις κυτταρικό, όργανοκαι επίπεδα του οργανισμού.

Παθογένεια της νόσου σε μοριακό επίπεδοαναπτύσσεται ανάλογα με τη φύση του προϊόντος του μεταλλαγμένου γονιδίου με τη μορφή των ακόλουθων διαταραχών:

Μη φυσιολογική πρωτεϊνική σύνθεση;

Έλλειψη παραγωγής του πρωτογενούς προϊόντος (συμβαίνει πιο συχνά).

Η παραγωγή μειωμένης ποσότητας κανονικού πρωτογενούς προϊόντος (στην περίπτωση αυτή, η παθογένεια είναι εξαιρετικά μεταβλητή).

Η παραγωγή υπερβολικής ποσότητας του προϊόντος (αυτή η επιλογή θεωρείται μόνο ως υπόθεση, αλλά σε συγκεκριμένες μορφές κληρονομικών ασθενειών δεν έχει βρεθεί ακόμη).

Επιλογές για την υλοποίηση της δράσης ενός ανώμαλου γονιδίου:

1) μη φυσιολογικό γονίδιο → παύση της σύνθεσης mRNA → διακοπή της πρωτεϊνικής σύνθεσης → κληρονομική νόσος.

2) μη φυσιολογικό γονίδιο → παύση της σύνθεσης mRNA → κληρονομική ασθένεια.

3) ένα μη φυσιολογικό γονίδιο με παθολογικό κωδικό → παθολογική σύνθεση mRNA → παθολογική πρωτεϊνική σύνθεση → κληρονομική νόσο.

4) παραβίαση της ενεργοποίησης και απενεργοποίησης των γονιδίων (καταστολή και καταστολή των γονιδίων).

5) μη φυσιολογικό γονίδιο → δεν υπάρχει σύνθεση του ορμονικού υποδοχέα → κληρονομική ορμονική παθολογία.

Παραδείγματα της 1ης παραλλαγής γονιδιακής παθολογίας:υπολευκωματιναιμία, αφβρινογοναιμία, αιμορροφιλία Α (παράγοντας VIII), αιμορροφιλία Β (IX - παράγοντας Χριστουγέννων), αιμορροφιλία C (παράγοντας XI - Rosenthal), αγαμμασφαιριναιμία.

Παραδείγματα της 2ης επιλογής:αλμπινισμός (ανεπάρκεια ενζύμου - τυροσινάση → αποχρωματισμός); φαινυλκετονουρία (ανεπάρκεια υδροξυλάσης φαινυλαλανίνης → συσσωρεύεται η φαινυλαλανίνη → το προϊόν του μεταβολισμού της - φαινυλοπυρουβικό - είναι τοξικό για το κεντρικό νευρικό σύστημα → αναπτύσσεται ολιγοφρένεια). αλκαπτονουρία (ανεπάρκεια οξειδάσης ομογεντισικού οξέος → ομογεντισικό οξύ συσσωρεύεται στο αίμα, τα ούρα, τους ιστούς → χρώση ιστών, χόνδρο). ενζυμοπαθητική μεθαιμοσφαιριναιμία (ανεπάρκεια μεθεμοσφαιρίνης αναγωγάσης → συσσωρεύεται μεθαιμοσφαιρίνη → αναπτύσσεται υποξία). επινεφριδογεννητικό σύνδρομο (μία από τις πιο κοινές κληρονομικές ασθένειες του ανθρώπου: η συχνότητα στην Ευρώπη είναι 1: 5000, μεταξύ των Εσκιμώων της Αλάσκας 1: 400 - 1: 150· ελάττωμα 21-υδροξυλάσης → ανεπάρκεια κορτιζόλης, συσσώρευση ανδρογόνων → στους άνδρες - επιταχυνόμενη σεξουαλική ανάπτυξη, στις γυναίκες - αρρενοποίηση).

Ένα παράδειγμα της 3ης παραλλαγής της γονιδιακής παθολογίας:Μ - αιμοσφαιρίνη (συντίθεται μη φυσιολογική Μ-αιμοσφαιρίνη, η οποία διαφέρει από φυσιολογική Α-αιμοσφαιρίνητο γεγονός ότι στη θέση 58 της α-αλυσίδας (ή στη θέση 63 της β-αλυσίδας) η ιστιδίνη αντικαθίσταται από τυροσίνη → Η Μ-αιμοσφαιρίνη εισέρχεται σε ισχυρό δεσμό με το οξυγόνο, χωρίς να το δίνει στους ιστούς, σχηματίζει μεθαιμοσφαιρίνη → αναπτύσσεται υποξία ).

Παράδειγμα 4ης επιλογής:θαλασσαιμία. Είναι γνωστό ότι τα εμβρυϊκά ερυθροκύτταρα περιέχουν μια ειδική εμβρυϊκή αιμοσφαιρίνη, η σύνθεση της οποίας ελέγχεται από δύο γονίδια. Μετά τη γέννηση, η δράση ενός από αυτά τα γονίδια αναστέλλεται και ένα άλλο γονίδιο ενεργοποιείται, το οποίο εξασφαλίζει τη σύνθεση της Hb A (95-98% της αιμοσφαιρίνης σε υγιή άτομα). Με την παθολογία, μπορεί να παρατηρηθεί επιμονή της σύνθεσης εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης (η ποσότητα της σε υγιή άτομα είναι 1-2%). Η Hb S είναι λιγότερο σταθερή από την Hb A - επομένως, αναπτύσσεται αιμολυτική αναιμία.

Ένα παράδειγμα της 5ης επιλογής:θηλυκοποίηση όρχεων. Διαπιστώθηκε ότι τα άτομα με αυτή την ασθένεια δεν έχουν υποδοχείς τεστοστερόνης. Επομένως, το αρσενικό έμβρυο αποκτά τα χαρακτηριστικά του γυναικείου σώματος.

Παθογένεση οποιασδήποτε κληρονομικής νόσου σε διαφορετικά άτομα, αν και είναι παρόμοιο σε πρωτεύοντες μηχανισμούς και στάδια, διαμορφώνεται αυστηρά ατομικά- η παθολογική διαδικασία, που ξεκίνησε από την πρωταρχική επίδραση του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου, αποκτά ακεραιότητα με φυσικές ατομικές παραλλαγές ανάλογα με τον γονότυπο του οργανισμού και τις περιβαλλοντικές συνθήκες.

Προδιαγραφές κλινική εικόναοι γονιδιακές ασθένειες προκαλούνται από τις αρχές έκφραση, καταστολή και αλληλεπίδραση γονιδίων.

Υπάρχουν τα εξής τα κύρια χαρακτηριστικά των γονιδιακών ασθενειών:χαρακτηριστικά της κλινικής εικόνας· κλινικός πολυμορφισμός; γενετική ετερογένεια.Ταυτόχρονα, είναι αδύνατο να παρατηρηθούν πλήρως όλα τα κοινά χαρακτηριστικά σε μία ασθένεια. Η γνώση των γενικών χαρακτηριστικών των γενετικών ασθενειών θα επιτρέψει στον γιατρό να υποψιαστεί μια κληρονομική ασθένεια, ακόμη και σε σποραδική περίπτωση.

Χαρακτηριστικά της κλινικής εικόνας:

ποικιλία εκδηλώσεων- η παθολογική διαδικασία επηρεάζει αρκετά όργανα ήδη στα αρχικά στάδια του σχηματισμού της νόσου.

διαφορετικές ηλικίες έναρξης;

κλινική εξέλιξη και χρόνια πορεία;

Προβλέπονται από αναπηρία από την παιδική ηλικία και μειωμένο προσδόκιμο ζωής.

Η ποικιλία των εκδηλώσεων, η εμπλοκή πολλών οργάνων και ιστών στην παθολογική διαδικασία για αυτήν την ομάδα ασθενειών οφείλεται στο γεγονός ότι το πρωτογενές ελάττωμα εντοπίζεται στις κυτταρικές και μεσοκυτταρικές δομές πολλών οργάνων... Για παράδειγμα, σε κληρονομικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, η σύνθεση μιας πρωτεΐνης ειδικής για κάθε ασθένεια μιας συγκεκριμένης ινώδους δομής είναι εξασθενημένη. Δεδομένου ότι ο συνδετικός ιστός υπάρχει σε όλα τα όργανα και τους ιστούς, η ποικιλία των κλινικών συμπτωμάτων σε αυτές τις ασθένειες είναι συνέπεια των ανωμαλιών του συνδετικού ιστού σε διάφορα όργανα.

Ηλικία κατά την έναρξηγια αυτήν την ομάδα ασθενειών πρακτικά απεριόριστο: από τα πρώιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (συγγενείς δυσπλασίες) - έως την τρίτη ηλικία ( Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ). Η βιολογική βάση των διαφορετικών ηλικιών εμφάνισης γονιδιακών ασθενειών βρίσκεται σε αυστηρά χρονικά πρότυπα οντογενετικής ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης. Οι λόγοι διαφορετικές ηλικίεςη εμφάνιση της ίδιας νόσου μπορεί να είναι τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του γονιδιώματος του ασθενούς. Η δράση άλλων γονιδίων στην εκδήλωση της επίδρασης του μεταλλαγμένου γονιδίου μπορεί να αλλάξει το χρόνο ανάπτυξης της νόσου. Ο χρόνος έναρξης της δράσης των παθολογικών γονιδίων και οι περιβαλλοντικές συνθήκες δεν είναι αδιάφορες, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια προγεννητική περίοδος... Τα γενικευμένα δεδομένα σχετικά με το χρονοδιάγραμμα της κλινικής εκδήλωσης των γονιδιακών ασθενειών υποδεικνύουν ότι το 25% όλων των γονιδιακών ασθενειών αναπτύσσονται in utero, κατά τα πρώτα τρία χρόνια της ζωής, εκδηλώνεται σχεδόν το 50% των γονιδιακών ασθενειών.

Οι περισσότερες γονιδιακές ασθένειες χαρακτηρίζονται από κλινική εξέλιξηκαι χρόνια παρατεταμένη πορεία με υποτροπές... Η βαρύτητα της νόσου «αυξάνεται» όσο αναπτύσσεται η παθολογική διαδικασία. Πρωτογενής βιολογική βάσηαυτό το χαρακτηριστικό είναι η συνέχεια της λειτουργίας του παθολογικού γονιδίου (ή η απουσία του προϊόντος του). Σε αυτό συνδυάζεται η εντεινόμενη παθολογική διαδικασία δευτερογενείς διαδικασίες: φλεγμονή; δυστροφία? μεταβολικές διαταραχές? υπερπλασία.

Οι περισσότερες γονιδιακές ασθένειες είναι δύσκολες, οδηγώντας σε αναπηρία σε Παιδική ηλικία και μειώνει το προσδόκιμο ζωής... Όσο πιο σημαντική είναι μια μονογονικά καθορισμένη διαδικασία για την υποστήριξη της ζωής, τόσο πιο σοβαρή είναι η κλινική εκδήλωση της μετάλλαξης.

Η ιδέα "κλινικός πολυμορφισμός"ενώνω:

Μεταβλητότητα: χρόνος έναρξης της νόσου. σοβαρότητα των συμπτωμάτων? τη διάρκεια της ίδιας ασθένειας·

Ανοχή στη θεραπεία.

Τα γενετικά αίτια του κλινικού πολυμορφισμού μπορούν να προκληθούν όχι μόνο από το παθολογικό γονίδιο, αλλά και από τον γονότυπο ως σύνολο, δηλαδή το γονότυπο περιβάλλον με τη μορφή τροποποιητών γονιδίων. Το γονιδίωμα στο σύνολό του λειτουργεί ως ένα καλά συντονισμένο σύστημα. Μαζί με το παθολογικό γονίδιο, το άτομο κληρονομεί από τους γονείς συνδυασμούς άλλων γονιδίων που μπορούν να ενισχύσουν ή να αποδυναμώσουν τη δράση του παθολογικού γονιδίου. Επιπλέον, στην ανάπτυξη μιας γονιδιακής νόσου, όπως κάθε κληρονομικό χαρακτηριστικό, δεν είναι μόνο ο γονότυπος σημαντικός, αλλά και το εξωτερικό περιβάλλον. Υπάρχουν πολλά στοιχεία για αυτή τη θέση από την κλινική πρακτική. Για παράδειγμα, τα συμπτώματα της φαινυλκετονουρίας σε ένα παιδί είναι πιο έντονα εάν, κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, η διατροφή της μητέρας περιέχει πολλές τροφές πλούσιες σε φαινυλαλανίνη.

Υπάρχει μια έννοια γενετική ετερογένειαπου μεταμφιέζεται σε κλινικό πολυμορφισμό.

Γενετική ετερογένειασημαίνει ότι η κλινική μορφή μιας γονιδιακής νόσου μπορεί να προκληθεί από:

μεταλλάξεις σε διαφορετικά γονίδια,ένζυμα κωδικοποίησης μιας μεταβολικής οδού.

διαφορετικές μεταλλάξεις σε ένα γονίδιοπου οδηγεί στην εμφάνιση των διαφορετικών αλληλόμορφών του (πολλαπλά αλληλόμορφα).

Στην πραγματικότητα, σε αυτές τις περιπτώσεις, μιλάμε για διαφορετικά νοσολογικές μορφές, από αιτιολογική άποψη, συνδυάζονται σε μία μορφή λόγω της κλινικής ομοιότητας του φαινοτύπου. Το φαινόμενο της γενετικής ετερογένειας είναι γενικής φύσης, μπορεί να ονομαστεί κανόνας, καθώς ισχύει για όλες τις πρωτεΐνες του σώματος, συμπεριλαμβανομένων όχι μόνο παθολογικών, αλλά και φυσιολογικών παραλλαγών.

Η αποκρυπτογράφηση της ετερογένειας των γονιδιακών ασθενειών συνεχίζεται εντατικά προς δύο κατευθύνσεις:

κλινικός- όσο πιο σωστά μελετήθηκε φαινότυπος(ανάλυση της κλινικής εικόνας της νόσου), τόσο περισσότερες ευκαιρίες για την ανακάλυψη νέων μορφών ασθενειών, στη διαίρεση της μελετώμενης μορφής σε πολλές νοσολογικές μονάδες.

γενετική- οι πληρέστερες πληροφορίες σχετικά με την ετερογένεια της κλινικής μορφής της νόσου δίνονται από Μέθοδος ανιχνευτή DNA (σύγχρονη μέθοδοςανάλυση των ανθρώπινων γονιδίων). Η αντιστοίχιση ενός γονιδίου σε μία ή διαφορετικές ομάδες σύνδεσης, ο εντοπισμός του γονιδίου, η δομή του, η ουσία της μετάλλαξης - όλα αυτά καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό νοσολογικών μορφών.

Εννοια γενετική ετερογένεια των γονιδιακών ασθενειώνανοίγει πολλές ευκαιρίες για την κατανόηση της ουσίας των μεμονωμένων μορφών και αιτιών του κλινικού πολυμορφισμού, κάτι που είναι εξαιρετικά σημαντικό για την πρακτική ιατρική και παρέχει τις ακόλουθες ευκαιρίες: σωστή διάγνωση. επιλογή της μεθόδου θεραπείας· ιατρική γενετική συμβουλευτική.

Κατανόηση επιδημιολογία γονιδιακών ασθενειώνείναι απαραίτητο για γιατρό οποιασδήποτε ειδικότητας, αφού στο ιατρείο του μπορεί να αντιμετωπίσει εκδηλώσεις σπάνιας κληρονομικής νόσου εντός της περιοχής ή του κλιμακίου που υπηρετεί. Η γνώση των προτύπων και του μηχανισμού εξάπλωσης των γονιδιακών ασθενειών θα βοηθήσει τον γιατρό να αναπτύξει έγκαιρα προληπτικά μέτρα: εξέταση για ετερογένεια. γενετική συμβουλευτική.

Επιδημιολογία γονιδιακών νοσημάτωνπεριλαμβάνει τις ακόλουθες πληροφορίες:

Σχετικά με τον επιπολασμό αυτών των ασθενειών.

Σχετικά με τις συχνότητες της ετερόζυγης μεταφοράς και τους παράγοντες που τις καθορίζουν.

Ο επιπολασμός της νόσου(ή τον αριθμό των ασθενών) στον πληθυσμόκαθορίζεται από πληθυσμιακά πρότυπα: η ένταση της διαδικασίας μετάλλαξης. πίεση επιλογής, η οποία καθορίζει τη γονιμότητα μεταλλαγμάτων και ετεροζυγώτων σε συγκεκριμένες περιβαλλοντικές συνθήκες. μετανάστευση πληθυσμού· απομόνωση; γονιδιακή μετατόπιση. Τα δεδομένα για τον επιπολασμό των κληρονομικών ασθενειών εξακολουθούν να είναι αποσπασματικά για τους ακόλουθους λόγους: μεγάλος αριθμός νοσολογικών μορφών γονιδιακών ασθενειών. τη σπανιότητά τους? ελλιπής κλινική και παθολογική διάγνωση της κληρονομικής παθολογίας. Πλέον Αντικειμενική αξιολόγησηο επιπολασμός αυτών των ασθενειών σε διαφορετικούς πληθυσμούς - προσδιορισμός του αριθμού τους μεταξύ των νεογνών, συμπεριλαμβανομένων των νεκρών. Η συνολική επίπτωση νεογνών με γενετικές ασθένειες στο γενικό πληθυσμό είναι περίπου 1%, εκ των οποίων:

Με αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας - 0,5%.

Με αυτοσωμικό υπολειπόμενο - 0,25%;

X-συνδεδεμένο - 0,25%;

Οι ασθένειες που συνδέονται με το Υ και οι μιτοχονδριακές ασθένειες είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Ο επιπολασμός ορισμένων μορφών ασθένειας κυμαίνεται από 1: 500 (πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση)έως 1: 100000 και κάτω (ηπατοφθαλμική εκφύλιση, φαινυλκετονουρία).

Ο επιπολασμός της γονιδιακής νόσου θεωρείται:

Υψηλό - εάν εμφανίζεται 1 ασθενής σε 10.000 νεογνά και συχνότερα.

Μεσαίο - από 10.000 έως 40.000.

Χαμηλό - πολύ σπάνιο.

Στην ομάδα διαδεδομένηπεριλαμβάνει όχι περισσότερες από 15 γονιδιακές ασθένειες, αλλά αντιπροσωπεύουν σχεδόν το 50% της συνολικής συχνότητας ασθενών με κληρονομική παθολογία.

Η επικράτηση πολλών κυρίαρχες ασθένειεςκαθορίζεται κυρίως από νέες μεταλλάξεις. Η αναπαραγωγική λειτουργία σε τέτοιους ασθενείς μειώνεται για βιολογικούς και κοινωνικούς λόγους. Σχεδόν όλες οι κυρίαρχες ασθένειες οδηγούν σε μειωμένη γονιμότητα. Εξαιρέσεις αποτελούν ασθένειες όψιμης έναρξης (νόσος Alzheimer, χορεία Huntington). μέχρι την κλινική τους εκδήλωση (35-40 ετών), η τεκνοποίηση έχει ήδη τελειώσει.

Επικράτηση υπολειπόμενες ασθένειεςκαθορίζεται από τη συχνότητα των ετεροζυγωτών στον πληθυσμό, η οποία είναι πολλές φορές μεγαλύτερη από τη συχνότητα των ομοζυγωτών για το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο. Η συσσώρευση ετεροζυγώτων σε πληθυσμούς οφείλεται στο αναπαραγωγικό τους πλεονέκτημα έναντι των ομοζυγωτών για φυσιολογικά και παθολογικά αλληλόμορφα. Οι πληθυσμοί όλων των ζωντανών όντων, όχι μόνο των ανθρώπων, επιβαρύνονται με υπολειπόμενες μεταλλάξεις. Αυτή η γενική βιολογική κανονικότητα ανακαλύφθηκε από τον Ρώσο γενετιστή S.S. Τσετβερίκοφ.

Η επιλογή σε οποιονδήποτε πληθυσμό οφείλεται στη διαφορική θνησιμότητα και γονιμότητα ατόμων με διαφορετικούς γονότυπους, γεγονός που οδηγεί, μετά από ορισμένο αριθμό γενεών, σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αλληλόμορφων σε πληθυσμούς. Δεδομένου ότι η επιλογή σχετίζεται στενά με τις περιβαλλοντικές συνθήκες, σε αυτή τη βάση, προκύπτουν διαφορετικές συγκεντρώσεις αλληλόμορφων σε διαφορετικούς πληθυσμούς. Η εξάλειψη ή η προτιμησιακή αναπαραγωγή μπορεί να παρατηρηθεί ανάλογα με την προσαρμοστικότητα των ετεροζυγωτών, των φυσιολογικών ή μεταλλαγμένων ομοζυγωτών στις περιβαλλοντικές συνθήκες. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να δοθεί προσοχή μειωμένη πίεση επιλογής στους ανθρώπινους πληθυσμούςπου γίνεται με δύο τρόπους:

· βελτίωση της ιατρικής και κοινωνική βοήθειαάρρωστος(ειδικά η θεραπεία κληρονομικών ασθενειών) - οδηγεί στο γεγονός ότι οι ομοζυγώτες (για παράδειγμα, ασθενείς με φαινυλκετονουρία), οι οποίοι προηγουμένως δεν ζούσαν μέχρι την αναπαραγωγική περίοδο, τώρα όχι μόνο ζουν έως και 30-50 χρόνια ή περισσότερο, αλλά και παντρευτείτε, κάνετε παιδιά. Κατά συνέπεια, οι πληθυσμοί αναπληρώνονται με ετεροζυγώτες για παθολογικά γονίδια.

· οικογενειακός προγραμματισμός(μείωση του ποσοστού γεννήσεων σε αυθαίρετες τιμές, πιο συχνά 1-2 παιδιά) - αλλάζει το αποτέλεσμα της επιλογής σε σχέση με την αναπαραγωγική αποζημίωση. Η ουσία αυτού του φαινομένου είναι ότι τα κληρονομικά επιβαρυμένα ζευγάρια, στα οποία η παιδική θνησιμότητα λόγω κληρονομικών νοσημάτων είναι αυξημένη, λόγω του μεγαλύτερου αριθμού κυήσεων σε σύγκριση με τα κληρονομικά αφόρητα ζευγάρια, έχουν τον ίδιο αριθμό παιδιών. Τα παθολογικά αλληλόμορφα σε αυτές τις περιπτώσεις θα είναι πιο πιθανό να διατηρήσουν και να αυξήσουν τη συχνότητα παρά με τη φυσική συνειδητοποίηση των αναπαραγωγικών ικανοτήτων ατόμων με διαφορετικούς γονότυπους.

Η επιδημιολογία των γονιδιακών νοσημάτων αντανακλάται και μετανάστευση πληθυσμού- αναπόφευκτος σύντροφος πολλών κοινωνικών διαδικασιών. Μειώνει ή αυξάνει τη συχνότητα των φορέων παθολογικών γονιδίων σε πληθυσμούς «δότη» και «λήπτη».

Συγγενικοί γάμοιείναι ιδιαίτερα σημαντικές για τον επιπολασμό υπολειπόμενων γονιδιακών νοσημάτων. Τέτοιοι γάμοι σε διάφορες εθνοτικές ομάδες μπορεί να κυμαίνονται από 1 έως 20 και ακόμη και 30% (σε επίπεδο ξαδέρφων και δεύτερων ξαδέρφων). Η βιολογική σημασία των συνεπειών των συγγενικών γάμων έγκειται στο γεγονός ότι αυξάνουν σημαντικά την πιθανότητα γέννησης απογόνων ομοζυγωτών για υπολειπόμενα παθολογικά γονίδια. Σπάνια υπολειπόμενα γονιδιακά νοσήματα εμφανίζονται κυρίως σε παιδιά από τέτοιους γάμους.

ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑΤΑ ΓΟΝΙΔΙΔΙΚΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ

Υπολειπόμενος τύπος κληρονομικότητας

Ασθένειες με υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας εκδηλώνονται μόνο στον άνθρωπο - υπολειπόμενοι ομοζυγώτες για αυτά τα γονίδια. Αυτό σημαίνει ότι στην περίπτωση που τα ανθρώπινα κύτταρα έχουν μόνο ένα μεταλλαγμένο αλληλόμορφο γονίδιο και το δεύτερο γονίδιο λειτουργεί κανονικά, δεν μπορούν να ανιχνευθούν σημάδια της νόσου. Ανιχνεύονται μόνο εάν ένα ζεύγος μεταλλαγμένων αλληλόμορφων ενός δεδομένου γονιδίου υπάρχει ταυτόχρονα σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτή η κατάσταση σημαίνει ότι μπορεί να είσαι φορέας της μετάλλαξης και να την αγνοείς εντελώς! Εάν ένας φορέας ενός υπολειπόμενου μεταλλαγμένου γονιδίου παντρευτεί ένα άτομο στο οποίο και τα δύο αλληλόμορφα αυτού του γονιδίου είναι φυσιολογικά, δεν θα είναι επίσης δυνατό να ανιχνευθεί μια ορατή εκδήλωση της μετάλλαξης στους απογόνους από έναν τέτοιο γάμο. Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς της μετάλλαξης, με πιθανότητα 25%, μπορεί να έχουν ένα άρρωστο παιδί που θα είναι υπολειπόμενος ομοζυγώτης για το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο.

Τα μεταλλαγμένα αλληλόμορφα, τα οποία, κατ' αρχήν, μπορούν να είναι η αιτία αυτής ή εκείνης της συγγενούς ασθένειας, εξακολουθούν να είναι σπάνια στους ανθρώπους. Ας υποθέσουμε ότι η συχνότητα εύρεσης ενός τέτοιου αλληλόμορφου είναι 1/500. Η πιθανότητα σχηματισμού ενός γονικού ζευγαριού, στο οποίο τα ίδια ελαττώματα στο DNA συνέπεσαν τυχαία, θα είναι φυσικά πολύ μικρή. Στην περίπτωσή μας, θα είναι ίσο με 1/500 x 1/500 = 1/250000. Μόνο ένα κρούσμα στο ένα τέταρτο του εκατομμυρίου! Η πιθανότητα είναι πολύ μικρή, ωστόσο, μπορεί να πολλαπλασιαστεί σε περίπτωση μη τυχαίου σχηματισμού ζευγών με παρόμοια ελαττώματα. Αυτό μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα συγγενικός γάμος... Δεν είναι τυχαίο ότι μεταξύ διαφορετικών λαών και σε διαφορετικές χώρεςη απαγόρευση τέτοιων γάμων ορίζεται στη νομοθεσία. Συνήθως δεν ισχύει για γάμο με ανιψιό, ανιψιό ή ξάδερφο, αν και σε αυτή την περίπτωση αυξάνεται σημαντικά η πιθανότητα παιδιών με συγγενείς ανωμαλίες στους απογόνους. Όσο λιγότερο συχνά εμφανίζεται αυτή η υπολειπόμενη μετάλλαξη στην κοινωνία, τόσο πιο συχνά η ασθένεια που προκαλείται από αυτήν εκδηλώνεται ως αποτέλεσμα γάμων στενών συγγενών.

Η υπολειπόμενη κληρονομικότητα έχει επίσης τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

Οι ίδιοι οι γονείς, που έχουν άρρωστα παιδιά στους απογόνους τους, είναι συνήθως υγιείς.

Παντρεμένος υγιές άτομοΜε ένα άρρωστο παιδί, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή εάν το υγιές δεν είναι ετερόζυγο για το μεταλλαγμένο γονίδιο.

Εάν και οι δύο σύζυγοι είναι άρρωστοι, όλα τα παιδιά τους θα είναι απαραίτητα άρρωστα.

Σε έναν γάμο ενός ασθενούς με έναν φορέα του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου, τα μισά από τα παιδιά που θα γεννηθούν θα είναι άρρωστα.

Αυτού του είδους οι γάμοι συναντώνται συχνότερα μεταξύ στενών συγγενών.

Από το βιβλίο Τεχνητή γονιμοποίηση σκύλων συγγραφέας Ivanov VV

ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΟ ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑΣ ΘΗΛΥΚΟΥ από ________________________200_ Εκδόθηκε στις ____________________ στον κάτοικο ____________________ ότι η σκύλα που του ανήκει ____________________ ράτσας ____________________, ηλικία ____________________ πέρασε σε κτηνιατρική γυναικολογική αξιολόγηση. ΠΛΗΡΕΣ ΟΝΟΜΑ. υπογραφή γιατρού ____________________

Από το βιβλίο Evolutionary Genetic Aspects of Behavior: Selected Works ο συγγραφέας Κρουσίνσκι Λεονίντ Βικτόροβιτς

Σχετικά με τη σχέση μεταξύ της κληρονομικότητας των ενεργητικών και παθητικών-αμυντικών αντιδράσεων Με τη μορφή εκδήλωσης, οι παθητικές και οι ενεργητικές-αμυντικές αντιδράσεις διαφέρουν σημαντικά. Το πρώτο εκφράζεται στη διαφυγή του ζώου, το δεύτερο - στην επίθεση στον εξωγήινο. Συνδυάζοντας αυτές τις δύο αντιδράσεις

Από το βιβλίο Races and Peoples [Gene, Mutation and Human Evolution] συγγραφέας Asimov Isaac

Κεφάλαιο 6. Νόμοι της κληρονομικότητας Ο Mendel and His Peas Δυστυχώς, η κληρονομικότητα του χρώματος των ματιών δεν είναι πραγματικά τόσο απλή όσο περιγράφηκε στο προηγούμενο κεφάλαιο. Αν ήταν τόσο απλό, οι άνθρωποι μπορεί να είχαν προσέξει τον τρόπο με το οποίο το χρώμα των ματιών

Από το βιβλίο Βιολογία [Πλήρης οδηγός προετοιμασίας για τις εξετάσεις] ο συγγραφέας Λέρνερ Γκεόργκι Ισαάκοβιτς

Από το βιβλίο Βιολογία. Γενική βιολογία. Βαθμός 10. Ένα βασικό επίπεδο του ο συγγραφέας Σιβογκλάζοφ Βλάντισλαβ Ιβάνοβιτς

25. Κληρονομικοί νόμοι. Διασταύρωση μονουβριδίου Θυμηθείτε!Τι είναι ένα γονίδιο;Τι σύνολο χρωμοσωμάτων περιέχουν τα γεννητικά κύτταρα;Ο νόμος της ομοιομορφίας των υβριδίων πρώτης γενιάς. Ο Μέντελ ξεκίνησε τη δουλειά του στήνοντας ένα πείραμα πάνω στο απλούστερο, μονουβρίδιο

Από το βιβλίο Secrets of Human Heredity ο συγγραφέας Αφόνκιν Σεργκέι Γιούριεβιτς

26. Κληρονομικοί νόμοι. Διυβριδική διασταύρωση Θυμηθείτε τι είδους διασταύρωση ονομάζεται μονοϋβριδική;Τι είναι ο ομόζυγος οργανισμός; ετερόζυγος οργανισμός;Τι αποκλίνει σε διαφορετικούς πόλους στην ανάφαση της πρώτης μειωτικής διαίρεσης;Ο νόμος της ανεξάρτητης

Από το βιβλίο Human Genetics with the Basics of General Genetics [ Φροντιστήριο] ο συγγραφέας Κουρτσάνοφ Νικολάι Ανατόλιεβιτς

Κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας Εάν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο είναι κυρίαρχο, η παρουσία ενός τέτοιου γονιδίου θα εκδηλωθεί αναγκαστικά στο άτομο που είναι ο φορέας του. Τις περισσότερες φορές, αυτοί οι άνθρωποι είναι ετεροζυγώτες για ένα δεδομένο γονίδιο, δηλαδή, ένα αλληλόμορφο γονίδιο που έχουν είναι

Από το βιβλίο του συγγραφέα

5.5. Τροποποιήσεις και πρόβλημα κληρονομικότητας επίκτητων χαρακτηριστικών Οι τροποποιήσεις είναι παραλλαγές του φαινοτύπου εντός του φυσιολογικού εύρους της απόκρισης του γονότυπου. Εξασφαλίζουν την προσαρμοστικότητα του οργανισμού κατά τη διάρκεια της ζωής του στους περιβαλλοντικούς παράγοντες και αντιπροσωπεύουν αλλαγές,

Τα αυτοσωματικά υπολειπόμενα νοσήματα εκδηλώνονται μόνο όταν τα μεταλλαγμένα αλληλόμορφα είναι ομόζυγα. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει μερική ή πλήρης αδρανοποίηση της λειτουργίας του μεταλλαγμένου γονιδίου. Ένα άρρωστο παιδί κληρονομεί τη μία από τις μεταλλάξεις από τη μητέρα και την άλλη από τον πατέρα. Γενικά, οι γονείς του ασθενούς, όντας και οι ίδιοι υγιείς, είναι ετερόζυγοι φορείς της μετάλλαξης. Σύμφωνα με το νόμο του Μέντελ, η πιθανότητα να έχει ένα άρρωστο παιδί σε μια τέτοια οικογένεια είναι 25%. Κορίτσια και αγόρια αρρωσταίνουν με την ίδια συχνότητα, ενώ η γέννηση ενός άρρωστου παιδιού δεν εξαρτάται καθόλου από την ηλικία των γονέων, τη σειρά της εγκυμοσύνης και του τοκετού. Συχνά, πολλά άρρωστα αδέρφια μπορούν να παρατηρηθούν στην ίδια οικογένεια.

Με πολλές μορφές αυτοσωμικών υπολειπόμενων νοσημάτων, οι ασθενείς, λόγω της σοβαρότητας της κατάστασής τους, δεν αφήνουν απογόνους. Τις περισσότερες φορές, άρρωστα παιδιά γεννιούνται στο γάμο υγιών γονέων, καθένας από τους οποίους φέρει μια μετάλλαξη σε ετερόζυγη κατάσταση. Έτσι, η ανάλυση της γενεαλογίας ανιχνεύει τον «οριζόντιο» χαρακτήρα της κληρονομικής μετάδοσης της νόσου. Τα δύο τρίτα των υγιών παιδιών που παντρεύτηκαν με ετερόζυγους γονείς αποδεικνύεται επίσης ότι είναι ετερόζυγοι φορείς της μετάλλαξης. Σε έναν γάμο ενός ετερόζυγου φορέα μιας υπολειπόμενης μετάλλαξης με έναν σύζυγο που δεν έχει το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή, αλλά τα μισά από αυτά θα είναι ετερόζυγοι φορείς της μετάλλαξης. Μια ανάλυση της γενεαλογίας ασθενών με αυτοσωμικά υπολειπόμενα νοσήματα δείχνει ότι συχνά (περίπου το 60%) οι γονείς τέτοιων ασθενών είναι συγγενείς ή οι πρόγονοί τους κατάγονται από το ίδιο χωριό ή περιοχή, κάτι που είναι επίσης έμμεσο σημάδι ενδογαμίας.

Αναιμία Fanconi

Η αναιμία Fanconi είναι μια γενετική διαταραχή που εμφανίζεται σε 1 άτομο μεταξύ 350.000 νεογνών, με υψηλότερη συχνότητα μεταξύ των Εβραίων Ασκενάζι και των Νοτιοαφρικανών. Η AF προκύπτει ως αποτέλεσμα γενετικών ελαττωμάτων σε ένα σύμπλεγμα πρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για την επιδιόρθωση του DNA.

Αργινινοηλεκτρική οξέωση

Η αργινινοηλεκτρική οξέωση (αργινινοηλεκτρική οξέωση) είναι μια κληρονομική διαταραχή που προκαλείται από τη συσσώρευση αργινινοηλεκτρικού οξέος στο αίμα και τα ούρα. Σε ορισμένους ασθενείς, εκτός από αυτό το οξύ, συσσωρεύεται αμμωνία και άλλες τοξικές χημικές ουσίες, οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν το νευρικό σύστημα.

Βήτα θαλασσαιμία

Η βήτα-θαλασσαιμία (β-θαλασσαιμία) είναι μια μορφή θαλασσαιμίας που προκύπτει από μεταλλάξεις στο γονίδιο HBB (β-σφαιρίνη) στο χρωμόσωμα 11, που κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

Ι κυτταρική νόσος

Η νόσος των κυττάρων Ι (επίσης γνωστή ως νόσος των κυττάρων εγκλεισμού και βλεννολιπίδωση τύπου II) ανήκει σε μια κατηγορία ασθενειών που συλλογικά αναφέρονται ως ασθένειες λυσοσωμικής αποθήκευσης. Η διαταραχή εμφανίζεται λόγω της παρουσίας στο σώμα μιας ελαττωματικής φωσφοτρανσφεράσης (ένα ένζυμο της συσκευής Golgi).

Νόσος Wilson-Konovalov

Η νόσος Wilson-Konovalov είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από συνδυασμό κίρρωσης του ήπατος με δυστροφική διαδικασία στον εγκέφαλο. Κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο

Νόσος του Gierke

Η νόσος του Gierke (HD), (γλυκογένεση von Gierke, νόσος Gierke, νόσος γλυκογένεσης τύπου Ι) είναι η πιο συχνή γλυκογενής νόσος. Αυτή η γενετική διαταραχή προκαλείται από ανεπάρκεια του ενζύμου γλυκόζη-6-φωσφατάση, το οποίο βλάπτει την ικανότητα του ήπατος να παράγει γλυκόζη μέσω της διάσπασης του γλυκογόνου και κατά τη διάρκεια της γλυκονεογένεσης. Δεδομένου ότι, ως αποτέλεσμα της δράσης αυτών των δύο μηχανισμών, το ήπαρ διατηρεί ένα φυσιολογικό επίπεδο γλυκόζης για να του παρέχει όλες τις μεταβολικές ανάγκες του σώματος, τότε με ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου, αυτές οι διεργασίες δεν συμβαίνουν σωστά, γεγονός που οδηγεί στην υπογλυκαιμία.

Νόσος Canavan

Η νόσος Canavan (CD), επίσης γνωστή ως νόσος Canavan-van Bogart-Bertrand, ανεπάρκεια ασπαρτοακυλάσης ή ανεπάρκεια αμινοακυλάσης, είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη νευροεκφυλιστική ασθένεια που προκαλεί προοδευτική βλάβη στα νευρικά κύτταρα στον εγκέφαλο.

Νόσος του σιροπιού σφενδάμου

Η νόσος των ούρων από σιρόπι σφενδάμου (MSUD) (επίσης γνωστή ως κετοξέωση διακλαδισμένης αλυσίδας ή λευκίνωση) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή που προκαλείται από μια μεταβολική διαταραχή των αμινοξέων διακλαδισμένης αλυσίδας. Αυτή η διαταραχή είναι ένας τύπος οργανικής οξέωσης. Η ασθένεια πήρε το όνομά της από τη συγκεκριμένη γλυκιά μυρωδιά των ούρων σε άρρωστα μωρά.

Νόσος του Krabbe

Η νόσος του Krabbe (CD) (επίσης γνωστή ως σφαιροειδής κυτταρική λευκοδυστροφία ή γαλακτοσυλκεραμιδική λιπίδωση) είναι μια σπάνια, εκφυλιστική ασθένεια που συχνά οδηγεί σε θάνατο. Κατά την ανάπτυξη της νόσου, το περίβλημα μυελίνης του νευρικού συστήματος καταστρέφεται. Ο τύπος κληρονομικότητας της νόσου είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Η διαταραχή πήρε το όνομά της από τον Δανό νευρολόγο Knud Haraldsen Krabbe.

Νόσος Tay-Sachs

Η νόσος Tay-Sachs (BTS) (επίσης γνωστή ως γαγγλιολιπίδωση GM2, ανεπάρκεια εξοσαμινιδάσης ή αμαυρωτική ηλιθιότητα της πρώιμης παιδικής ηλικίας) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή που προκαλεί προοδευτική επιδείνωση των πνευματικών και σωματικών ικανοτήτων του παιδιού. Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται συνήθως γύρω στους 6 μήνες. Η διαταραχή συνήθως οδηγεί στο θάνατο του άρρωστου περίπου στην ηλικία των 4 ετών.

Αιμοσφαιρίνη Ε

Η αιμοσφαιρίνη Ε είναι ένας μη φυσιολογικός τύπος αιμοσφαιρίνης που προκαλείται από μια μόνο σημειακή μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση των β-αλυσίδων αιμοσφαιρίνης. Στην 26η θέση της β-σφαιρίνης, το γλουταμικό αντικαθίσταται από τη λυσίνη.

Αιμοσφαιρίνη C

Η αιμοσφαιρίνη C (συντομογραφία ως Hb C) είναι μια ανώμαλη αιμοσφαιρίνη στην οποία ένα υπόλειμμα λυσίνης αντικαθίσταται από ένα υπόλειμμα γλουταμικού οξέος στη θέση 6 της αλυσίδας β-σφαιρίνης.

Αιμοχρωμάτωση

Η αιμοχρωμάτωση (δεν προσδιορίζεται) ή η αιμοσιδήρωση ορίζεται κυρίως ως η περίσσεια σιδήρου στο σώμα λόγω κληρονομικής (πρωτοπαθούς) αιτίας ή είναι αποτέλεσμα άλλης μεταβολικής διαταραχής. Ωστόσο, ο όρος χρησιμοποιείται ευρύτερα σήμερα για να αναφερθεί στην περίσσεια σιδήρου στο σώμα που εμφανίζεται από συγκεκριμένες συγκεκριμένες αιτίες, όπως η κληρονομική αιμοχρωμάτωση.

Ανεπάρκεια 3-μεθυλοκροτονυλο-συνένζυμου Α καρβοξυλάσης

Ανεπάρκεια 3-μεθυλοκροτονυλο-συνενζύμου Α καρβοξυλάση (ανεπάρκεια 3-MCA), επίσης γνωστή ως 3-μεθυλοκροτονυλογλυκινουρία τύπου 1 ή ανεπάρκεια 3-MCA, είναι μια κληρονομική αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσος στην οποία λαμβάνει χώρα ο μεταβολισμός των πρωτεϊνών στο σώμα.

Ανεπάρκεια άλφα 1 αντιτρυπτισίνης

Η ανεπάρκεια της άλφα 1-αντιθρυψίνης (α1-αντιθρυψίνη, A1AD ή απλά Άλφα-1) είναι μια αυτοσωματική συνεπικρατούσα γενετική διαταραχή που προκαλείται από ανωμαλίες στον σχηματισμό της άλφα-1-αντιθρυψίνης (A1AT), η οποία οδηγεί σε μείωση της δραστηριότητας της A1AT στο το αίμα και οι πνεύμονες και αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε ανώμαλη εναπόθεση της πρωτεΐνης A1AT στα ηπατικά κύτταρα

Ανεπάρκεια βήτα-κετοθειολάσης

Η ανεπάρκεια βήτα-κετοθειολάσης είναι μια σπάνια, αυτοσωματική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή κατά την οποία το σώμα δεν μπορεί να μεταβολίσει σωστά το αμινοξύ ισολευκίνη ή τα προϊόντα διάσπασης των λιπιδίων. Τυπικά, η εμφάνιση της νόσου εμφανίζεται μεταξύ 6 και 24 μηνών.

Ανεπάρκεια βιοτινιδάσης

Η ανεπάρκεια βιοτινιδάσης είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή κατά την οποία η βιοτίνη δεν μπορεί να απελευθερωθεί από τις πρωτεΐνες (που βρίσκονται στα τρόφιμα) κατά την πέψη ή κατά τον μεταβολισμό των πρωτεϊνών στο κύτταρο. Η παρουσία τέτοιων διαταραχών οδηγεί σε ανεπάρκεια βιοτίνης στο σώμα.

Ανεπάρκεια διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης

Η ανεπάρκεια διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης (ανεπάρκεια DPD) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική μεταβολική διαταραχή στην οποία η δραστηριότητα των ενζύμων διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάσης που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ουρακίλης και της θυμίνης απουσιάζει ή μειώνεται σημαντικά.

Ανεπάρκεια μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης

Η σοβαρή ανεπάρκεια μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης είναι μια σπάνια ασθένεια (υπάρχουν περίπου 50 γνωστές περιπτώσεις παγκοσμίως), η οποία προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο MTHFR, ως αποτέλεσμα της οποίας το ένζυμο μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση είτε απενεργοποιείται εντελώς, είτε δρα μόνο έως και 20% το επίπεδο της κανονικής δραστηριότητας.

Ανεπάρκεια συνθετάσης ολοκαρβοξυλάσης

Η ανεπάρκεια συνθετάσης ολοκαρβοξυλάσης (DSH) είναι μια κληρονομική μεταβολική διαταραχή κατά την οποία το σώμα δεν μπορεί να απορροφήσει σωστά τη βιταμίνη βιοτίνη. Αυτή η ασθένεια ανήκει σε μια ομάδα ασθενειών με το γενικό όνομα ανεπάρκεια πολλαπλής καρβοξυλάσης, οι οποίες χαρακτηρίζονται από παραβίαση της δραστηριότητας ορισμένων ενζύμων, η δραστηριότητα των οποίων εξαρτάται από τη βιοτίνη.

Ανεπάρκεια παράγοντα XI

Η ανεπάρκεια του παράγοντα XI είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος που οδηγεί σε διαταραχή της διαδικασίας πήξης (αιμορροφιλία C) με την εμφάνιση των αντίστοιχων κλινικών συμπτωμάτων αυξημένης αιμορραγίας.

Ιμινογλυκινουρία

Η ιμινογλυκινουρία (ή οικογενής ιμινογλυκινουρία) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική νόσος κατά την οποία διαταράσσεται η διαδικασία μεταφοράς ουσιών μέσω της μεμβράνης των νεφρικών σωληναρίων, η οποία με τη σειρά της βλάπτει τη διαδικασία επαναρρόφησης του αμινοξέος γλυκίνη και των ιμινοξέων προλίνη και υδροξυπρολίνη. με αποτέλεσμα να έχουμε υπερβολική απέκκριση και των τριών οξέων ( - ουρία (-ουρία, λατ.) σημαίνει ότι τα οξέα περιέχονται «στα ούρα»).

Κυστική ίνωση

Η κυστική ίνωση εμφανίζεται σε λευκούς ανθρώπους, στην Ευρώπη - 1: 2800-1: 9800. Και τα δύο φύλα είναι εξίσου επιρρεπή σε ασθένειες, με μια ελαφρά υπεροχή του ανδρικού αναστήματος. Συχνά δημιουργείται συγγένεια μεταξύ συγγενών. Η νόσος κληρονομείται σύμφωνα με τον αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο.

Πρωτοπαθής συστηματική ανεπάρκεια καρνιτίνης

Η πρωτογενής συστηματική ανεπάρκεια καρνιτίνης (CDSP), επίσης γνωστή ως ανεπάρκεια μεταφορέα καρνιτίνης μεμβράνης πλάσματος, ανεπάρκεια μεταφορέα καρνιτίνης ή μειωμένη απορρόφηση της καρνιτίνης, είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή που εμποδίζει το σώμα να παράγει ενέργεια από λίπη, ειδικά σε περιόδους που ένα άτομο δεν φάτε για λίγο.

Μόνιμος νεογνικός σακχαρώδης διαβήτης

Ο μόνιμος νεογνικός σακχαρώδης διαβήτης είναι μια πρόσφατα ανακαλυφθείσα και δυνητικά ιάσιμη μορφή μονογενούς διαβήτη που διαγιγνώσκεται σε νεογνά. Προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KCNJ11, το οποίο κωδικοποιεί την υπομονάδα Kir6.2 των καναλιών KATP των παγκρεατικών βήτα κυττάρων. Μεταλλάξεις μπορούν επίσης να εμφανιστούν σε γονίδια όπως τα GCK, KCNJ11, INS και ABCC8.

Προπιονική οξέωση

Η προπιονική οξέωση (επίσης γνωστή ως προπιονική οξειμία, ανεπάρκεια προπιονυλοσυνένζυμου Α καρβοξυλάσης και κετωτική γλυκαιμία) είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή που ανήκει στην κατηγορία των οργανικών οξιναιμιών διακλαδισμένης αλυσίδας.

Ψευδοπολυδυστροφία Hurler

Η ψευδοπολυδυστροφία του Hurler, επίσης γνωστή ως βλεννολιπίδωση III (ML III), είναι μια ασθένεια λυσοσωμικής αποθήκευσης που σχετίζεται στενά με τη νόσο των κυττάρων Ι (ML II, inclusion-cells).

Οικογενειακή αυτόνομη δυσλειτουργία

Η οικογενειακή αυτόνομη δυσλειτουργία (SVD, FD ή σύνδρομο Riley Day) είναι μια διαταραχή του αυτόνομου (αυτόνομου) νευρικού συστήματος, κατά την οποία η ανάπτυξη και η λειτουργία των συμπαθητικών αισθητήρων και ορισμένων παρασυμπαθητικών αυτόνομων και αισθητηριακών νευρώνων είναι εξασθενημένη. νευρικά συστήματακαι, κατά συνέπεια, υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός απόδιάφορα σημάδια που δείχνουν την παρουσία SVD. Τα κυριότερα είναι η αναισθησία στον πόνο, η έλλειψη δακρύρροιας, η αργή φυσική ανάπτυξη, ασταθής (συχνά μεταβλητή) αρτηριακή πίεση (υποτροπιάζουσα υπέρταση και ορθοστατική υπόταση).

Δρεπανοκυτταρική αναιμία

Η δρεπανοκυτταρική αναιμία (SCD) ή η δρεπανοκυτταρική αναιμία (ή η αναιμία SCA) ή η drepanocytosis είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη υπερκυρίαρχη γενετική διαταραχή του αίματος που χαρακτηρίζεται από την παρουσία ανώμαλων ερυθρών αιμοσφαιρίων (ερυθροκυττάρων) που είναι ανθεκτικά, δρεπανοειδή.

Σύνδρομο Barter

Το σύνδρομο Barter είναι ένα σπάνιο κληρονομικό ελάττωμα στον άπω ορθικό σωλήνα του βρόχου του Henle. Χαρακτηρίζεται από χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα (υποκαλιαιμία), παραβίαση της οξεοβασικής ισορροπίας του σώματος (αλκάλωση) και μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Σύνδρομο Μπλουμ

Το σύνδρομο Bloom (σύνδρομο Bloom), γνωστό και ως σύνδρομο Bloom-Torre-Machachek, είναι μια σπάνια αυτοσωματική υπολειπόμενη χρωμοσωμική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από υψηλή συχνότητα σπασίματος και ανακατατάξεων στα χρωμοσώματα ενός άρρωστου ατόμου. Αυτό το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον δερματολόγο Dr. David Bloom το 1954.

Σύνδρομο Dabin Johnson

Το σύνδρομο Dabin-Johnson (SDS) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη νόσος που προκαλεί αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης χωρίς αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων (ALT, AST). Αυτή η ασθένεια σχετίζεται με παραβίαση της ικανότητας των ηπατοκυττάρων να εκκρίνουν (εκκρίνουν) συζεύγματα χολερυθρίνης στη χολή. Η ασθένεια είναι συνήθως ασυμπτωματική, αλλά μπορεί να διαγνωστεί ως παιδική ηλικίαμε βάση εργαστηριακές εξετάσεις.

Σύνδρομο Crigler Nayar

Το σύνδρομο Crigler-Nayar (ΚΝΣ) είναι μια σπάνια διαταραχή που παρεμβαίνει στο μεταβολισμό της χολερυθρίνης (μιας χρωστικής της χολής που σχηματίζεται στο σώμα από την αιμοσφαιρίνη στο αίμα). Αυτή η διαταραχή χαρακτηρίζεται από συγγενή, κακοήθη υπερχολερυθριναιμία, η οποία με τη σειρά της εμφανίζεται λόγω παραβίασης της διαδικασίας σύζευξης στο ήπαρ της χολερυθρίνης με γλυκουρονικό οξύ. Αυτή η διαταραχή οφείλεται στην απουσία ή ανεπάρκεια του ενζύμου γλυκορονυλτρανσφεράση.

Εγκεφαλοτενδυτική ξανθωμάτωση

Η εγκεφαλοτενδυτική ξανθωμάτωση, μια άλλη ονομασία της οποίας είναι η εγκεφαλική χοληστερίωση, αναφέρεται στην αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή των ξανθωμάτων.

Κιτρουλιναιμία

Η κιτρουλιναιμία (συνώνυμη με την κιτρολινουρία) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή που διαταράσσει τον κύκλο της ουρίας, ο οποίος με τη σειρά του οδηγεί σε συσσώρευση αμμωνίας και άλλων τοξικών ουσιών στο αίμα.

Εντεροπαθητική ακροδερματίτιδα

Η εντεροπαθητική ακροδερματίτιδα (ΕΑ) (σύνδρομο Brandt, σύνδρομο Danbolt-Kloss, συγγενής ανεπάρκεια ψευδαργύρου) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη μεταβολική διαταραχή που επηρεάζει την αντίληψη του ψευδαργύρου από τον οργανισμό.

Σε κλασικές περιπτώσεις αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότηταο γονότυπος των γονέων των ασθενών έχει τη μορφή Aa x Aa (όπου ένα - υπολειπόμενο μεταλλαγμένο γονίδιο Α - κυρίαρχο φυσιολογικό γονίδιο).

Αυτός ο τύπος κληρονομίαχαρακτηριστικό της νόσου του Friedreich, του ηπατοφθαλμικού εκφυλισμού, της νωτιαίας αμυοτροφίας των Werdnig-Hoffmann και Kugelberg-Welander, της αταξίας-τελαγγειεκτασίας και μιας σειράς άλλων μονογονιδιακών ασθενειών του νευρικού συστήματος.

Κατά τη διεξαγωγή γενεαλογικού ανάλυσηΣε οικογένειες με υποτιθέμενο αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια σημαντική περίσταση. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, σύμφωνα με τους νόμους του Μεντελιανού, το ποσοστό των αδελφών που προσβάλλονται από μια αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσο θα πρέπει να είναι περίπου το 1/4 του συνολικού αριθμού παιδιών σε μια γενιά. Δεδομένου ότι η σύγχρονη οικογενειακή δομή χαρακτηρίζεται από σχετικά μικρό αριθμό παιδιών (1-3 παιδιά), στις περισσότερες περιπτώσεις τα αυτοσωμικά υπολειπόμενα νοσήματα εκδηλώνονται με τη μορφή μεμονωμένων (σνοραδικών) περιπτώσεων και η κληρονομική-οικογενειακή φύση της νόσου δεν είναι πάντα προφανές. Σε μια τέτοια κατάσταση, η απουσία οικογενειακού ιστορικού δεν αίρει το ερώτημα της γενετικής φύσης της νόσου και δεν αποκλείει κίνδυνο 25% για υποτροπιάζουσες περιπτώσεις αυτής της νόσου όταν γεννιούνται άλλα παιδιά σε αυτό το γονικό ζευγάρι.

Άλλη πηγή λάθηστην αξιολόγηση αυτού του τύπου κληρονομικότητας απεικονίζεται στο Σχ. 10 με το παράδειγμα μεγάλη οικογένειαμε αυτοσωματική υπολειπόμενη μυϊκή δυστροφία, την οποία εξετάσαμε σε μια από τις ορεινές απομονώσεις του Βόρειου Καυκάσου. Σε αυτή την εξαιρετικά συγγενή οικογένεια, η νόσος παρατηρείται σε 12 συγγενείς από 3 διαφορετικές γενιές, γεγονός που, εκ πρώτης όψεως, έρχεται σε αντίθεση με το μοντέλο της αυτοσωμικής υπολειπόμενης κληρονομικότητας. () Ωστόσο, σε καμία περίπτωση σε αυτό το γενεαλογικό δεν υπάρχει άμεση μετάδοση της νόσου από τους γονείς στα παιδιά, και μέσα σε κάθε συγκεκριμένο γονικό ζευγάρι, η φύση του διαχωρισμού υπακούει σε όλα τα χαρακτηριστικά της αυτοσωματικής υπολειπόμενης παθολογίας. Έτσι, το γεγονός και μόνο της παρουσίας της νόσου σε πολλές γενιές μιας εκτεταμένης γενεαλογίας δεν αποκλείει έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας και το βασικό σημάδι εδώ είναι η εκδήλωση συμπτωμάτων σε ένα μέρος του απογόνου (-25%) με κλινικά υγιείς γονείς που είναι υποχρεωτικοί ετερόζυγοι φορείς της μετάλλαξης.

Ο κανόνας για απουσίαΗ άμεση μετάδοση μιας αυτοσωμικής υπολειπόμενης νόσου στην επόμενη γενιά έχει σπάνιες εξαιρέσεις: αυτό είναι δυνατό σε μια κατάσταση όπου ένας ασθενής παντρεύεται είτε έναν άλλο ασθενή με την ίδια ασθένεια (τύπος γάμου aa x aa), είτε με έναν ετερόζυγο φορέα μιας μετάλλαξης σε το ίδιο γονίδιο (aa x aA). Στην πρώτη περίπτωση, όλα τα παιδιά θα κληρονομήσουν 2 αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου και θα είναι άρρωστα, στη δεύτερη περίπτωση, τα μισά από τα παιδιά θα αρρωστήσουν.

Ένα παράδειγμα παρουσιάζεται στο εικόνα(εμφανίζεται η γενεαλογία της οικογένειας που παρατηρήσαμε, επιβαρυμένη με τη νόσο του Friedreich).
Στην οικογένεια αυτή μπήκε ο άρρωστος πατέρας (III-1). όμαιμοςγάμος με δεύτερο ξάδερφο που είναι ετερόζυγος φορέας μεταλλαγμένου χρωμοσώματος που κληρονομήθηκε από κοινό πρόγονο (η μεταφορά της μετάλλαξης επιβεβαιώθηκε από έρευνα DNA). Ως αποτέλεσμα, η ασθένεια εκδηλώθηκε στον πατέρα και σε 3 από τα παιδιά του, δηλ. σε 2 συνεχόμενες γενιές. Αυτό το συγκεκριμένο μοτίβο μετάδοσης μιας αυτοσωμικής υπολειπόμενης νόσου ονομάζεται ψευδοκυρίαρχο. Σε αντίθεση με τον αληθινό αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο μετάδοσης της νόσου σε ψευδο-κυρίαρχη κληρονομικότητα, η νόσος συνήθως καταγράφεται μόνο σε 2 γενιές και δεν επηρεάζει τη σειρά των διαδοχικών γενεών και τους πλευρικούς κλάδους της γενεαλογίας. Ένα άλλο σημάδι ψευδο-κυρίαρχης κληρονομικότητας είναι ότι εμφανίζεται συχνότερα σε περιπτώσεις συγγενικών γάμων, αφού στις αντίστοιχες οικογένειες η συχνότητα μεταφοράς του μεταλλαγμένου υπολειπόμενου γονιδίου μεταξύ των συγγενών είναι πολύ μεγαλύτερη από τον γενικό πληθυσμό. Λοιπόν, με ψευδο-κυρίαρχη κληρονομικότητα, ο αριθμός των προσβεβλημένων αδελφών σε κάθε γενιά είναι μεγαλύτερος από το συνηθισμένο ποσοστό για αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα 25%.