Glavne karakteristike autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja. Genetski prijenos bolesti: način nasljeđivanja autosomno dominantan, autosomno recesivan, mitohondrijski, X- i Y-hromozomski

Ova brošura pruža informacije o tome šta je recesivno nasljeđivanje i kako se nasljeđuju recesivne bolesti. Da bismo bolje razumjeli karakteristike recesivnog nasljeđivanja, prvo će biti korisno znati šta su geni i hromozomi.

Šta su geni i hromozomi?

Naše tijelo se sastoji od miliona ćelija. Većina ćelija sadrži kompletan skup gena. Ljudi imaju hiljade gena. Geni se mogu uporediti sa instrukcijama koje se koriste za kontrolu rasta i koordinaciju rada cijelog organizma. Geni su odgovorni za mnoge osobine našeg tijela, kao što su boja očiju, krvna grupa ili visina.

Geni se nalaze na strukturama nalik na niti koje se nazivaju hromozomi. Normalno, većina tjelesnih ćelija sadrži 46 hromozoma. Hromozomi nam se prenose od roditelja - 23 od mame i 23 od tate, tako da često ličimo na svoje roditelje. Dakle, imamo dva seta od 23 hromozoma, ili 23 para hromozoma. Pošto su geni locirani na hromozomima, nasljeđujemo dvije kopije svakog gena, po jednu kopiju od svakog roditelja. Hromozomi (dakle geni) se sastoje od hemijskog jedinjenja zvanog DNK.

Ponekad se u jednoj kopiji gena dogodi promjena (mutacija) koja remeti normalan rad gena. Ako se takva mutacija dogodi samo u jednoj kopiji gena za recesivnu bolest, a druga kopija je normalna, onda to obično ne dovodi do razvoja genetske (nasljedne) bolesti.

Slika 1: Geni, hromozomi i DNK

Šta je autosomno recesivno nasljeđivanje?

Neke nasljedne bolesti se nasljeđuju kao recesivne. To znači da osoba mora naslijediti dvije izmijenjene kopije istog gena (po jednu izmijenjenu kopiju od svakog roditelja) i samo u tom slučaju osoba će biti bolesna. Ako osoba naslijedi samo jednu izmijenjenu kopiju i jednu normalnu kopiju, tada će u velikoj većini slučajeva takva osoba biti "zdrav nosilac", odnosno neće imati znakove bolesti, jer normalna kopija gena kompenzira funkciju mutantne kopije. “Biti nosilac” znači da osoba nije bolesna, ali je jedna od kopija ovog gena promijenjena, za takvu osobu postoji povećan rizik da dobije dijete sa odgovarajućom bolešću. Primjeri autosomno recesivnih bolesti su cistična fibroza, spinalna amiotrofija i fenilketonurija.

Kako se nasljeđuju recesivne bolesti?

Slika 2: Kako se recesivne bolesti prenose sa roditelja na dijete

Ako su oba roditelja nosioci mutirane kopije istog gena, mogu svom djetetu prenijeti i normalnu i izmijenjenu kopiju. Odabir je slučajan.

Prema tome, svako dijete roditelja koji nosi mutacije u istom genu ima procijenjenih 25% (1 od 4) šanse da naslijedi izmijenjene kopije gena od oba roditelja i, prema tome, bude pogođeno. Istovremeno, to znači da postoji šansa, procijenjena na 75% (3 od 4), da dijete neće imati ovu bolest. Procjena vjerovatnoće (25% ili 75%) je ista za svaku novu trudnoću, i ista je za dječake i djevojčice.

Šansa da se od roditelja naslijedi samo jedna kopija izmijenjenog gena procjenjuje se na 50% (2 od 4). Ako se to dogodi, dijete će biti zdrav nosilac, baš kao i njegovi roditelji.

Konačno, postoji 25% (1 od 4) šanse da će dijete naslijediti dvije normalne kopije gena, po jednu od svakog roditelja. U tom slučaju dijete neće imati bolest i neće biti nosilac.
Procenat rizika ostaje isti sa svakom trudnoćom i isti je i za dječake i za djevojčice.

Šta se dešava ako je dete prvo u porodici koje ima bolest?

Ponekad dete sa recesivnom naslednom bolešću može biti prvi pacijent u porodici. Uprkos činjenici da su rođaci u mnogim generacijama mogli biti nosioci izmijenjenog gena, dijete može biti jedina bolesna osoba u porodici, budući da su mu oba roditelja nosioci, a izmijenjene kopije gena je naslijedio od oba roditelja.

Test nosioca i prenatalna dijagnoza (test tokom trudnoće)

Za ljude koji imaju porodičnu anamnezu recesivnog naslednog oboljenja, postoji nekoliko opcija za skrining. Testiranje na nosioce može se obaviti na parovima kako bi se utvrdilo da li oba partnera nose mutacije u određenom genu. Ove informacije mogu biti korisne prilikom planiranja trudnoće. Za neke recesivne bolesti, prenatalno testiranje (tokom trudnoće) može se uraditi kako bi se utvrdilo da li je nerođeno dijete naslijedilo bolest. Ove informacije su detaljno obrađene u brošurama Biopsija horionskih resica i Aminiocenteza.

Ostali članovi porodice

Ako neko u vašoj porodici ima recesivnu bolest ili je nosilac, možda ćete želeti da o tome razgovarate sa drugim članovima vaše porodice. Ovo će Vašoj rodbini dati priliku, ako želi, da se testira (poseban test krvi) da vidi da li je osoba i nosilac. Ova informacija može biti važna i za rođake u dijagnosticiranju bolesti. Ovo može biti posebno važno za one rođake koji imaju ili će imati djecu. Za detalje o ovim informacijama, pogledajte brošuru Testing Media.

Nekim ljudima može biti teško da razgovaraju o svom genetskom poremećaju sa drugim članovima porodice. Možda se boje uznemiravanja članova porodice. U nekim porodicama ljudi zbog toga imaju poteškoća u komunikaciji i gube međusobno razumijevanje sa rođacima. Genetičari su obično iskusni u rješavanju takvih porodičnih situacija i mogu vam pomoći da razgovarate o problemu s drugim članovima porodice.

Stvari koje treba zapamtiti

Da bi se bolest razvila, osoba mora naslijediti dvije kopije izmijenjenog gena, po jednu od svakog roditelja (šansa 25%). Ako osoba naslijedi samo jednu kopiju, ona je nosilac (50% šanse). Izbor se određuje nasumično. Procjena vjerovatnoće je ista za svaku novu trudnoću i ista je za dječake i djevojčice.
Izmijenjeni gen se ne može ispraviti – on ostaje promijenjen doživotno.
Izmijenjeni gen nije zarazan, na primjer, njegov nosilac može biti davalac krvi.
Ljudi se često osjećaju krivim zbog nasljedne bolesti u svojoj porodici. Važno je zapamtiti da to nije ničija krivica niti posljedica nečijih radnji.

AUTOSOME DOMINANTNO NASLJEĐIVANJE

Primjeri bolesti: Marfanov sindrom, hemoglobinopatija M, Hantingtonova horeja, polipoza debelog creva, porodična hiperholesterolemija, neurofibromatoza, polidaktilija.

Autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja karakteriše sledeće znakovi:

Ista učestalost patologije kod muškaraca i žena.

· Prisustvo pacijenata u svakoj generaciji pedigrea, tj. redoviti prijenos bolesti s generacije na generaciju (tzv. vertikalna priroda distribucije bolesti).

· Vjerovatnoća da ćete imati bolesno dijete je 50% (bez obzira na pol djeteta i broj rođenih).

Nezahvaćeni članovi porodice obično imaju zdravo potomstvo (jer nemaju mutirani gen).

Navedene karakteristike su implementirane pod uslovom potpuna dominacija(prisustvo jednog dominantnog gena je dovoljno za razvoj specifične kliničke slike bolesti). Tako se kod ljudi nasljeđuju pjege, kovrdžava kosa, smeđe oči itd. Uz nepotpunu dominaciju, hibridi će pokazati srednji oblik nasljeđivanja. Uz nepotpunu penetraciju gena, pacijenti možda neće biti u svakoj generaciji.

AUTOSOMALNO RECESIVNI TIP NASLJEĐIVANJA

Primjeri bolesti: fenilketonurija, okularni albinizam, anemija srpastih ćelija, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija, glikogenoza, hiperlipoproteinemija, cistična fibroza.

Autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja karakteriše sledeće znakovi:

Podjednaka učestalost patologije kod muškaraca i žena.

Manifestacija patologije u pedigreu "horizontalno", često kod braće i sestara.

Odsustvo bolesti kod srodničke (djeca istog oca od različitih majki) i maternice (djeca iste majke od različitih očeva) braće i sestara.

Roditelji pacijenata su obično zdravi. Ista bolest se može naći i kod drugih rođaka, kao što su rođaci ili drugi rođaci(sestre) pacijenta.

Pojava autosomno recesivne patologije vjerojatnija je u srodničkim brakovima zbog veće vjerovatnoće susreta dva supružnika koji su heterozigotni za isti patološki alel dobijen od njihovog zajedničkog pretka. Što je veći stepen srodnosti supružnika, veća je i ova vjerovatnoća. Najčešće je vjerovatnoća nasljeđivanja autosomno recesivnog tipa bolesti 25%, jer zbog težine bolesti takvi pacijenti ili ne dožive fertilnu dob ili se ne vjenčaju.

X-POvezano X-DOMINANTNO NASLJEĐIVANJE

Primjeri bolesti: jedan oblik hipofosfatemije je rahitis otporan na vitamin D; Charcot-Marie-Tooth bolest X-vezana dominantna; orofacijalno-digitalni sindrom tip I.

Znakovi bolesti:

· I muškarci i žene su pogođeni, ali žene su 2 puta češće.

· Prenošenje patološkog alela od strane bolesnika na sve kćerke i jedine kćeri, ali ne i na sinove. Sinovi dobijaju Y hromozom od oca.

· Prenošenje bolesti od strane bolesne žene na sinove i kćerke je podjednako vjerovatno.

Teži tok bolesti kod muškaraca nego kod žena.

X-VEZANO X-RECESIVNO NASLJEĐIVANJE

Primjeri bolesti: hemofilija A, hemofilija B; X-vezana recesivna Charcot-Marie-Tooth bolest; sljepoća za boje; Duchenne-Beckerova mišićna distrofija; Kallmanov sindrom; Hunterova bolest (mukopolisaharidoza tip II); Hipogamaglobulinemija Brutonovog tipa.

Znakovi bolesti:

Pacijenti se rađaju u braku fenotipski zdravih roditelja.

Bolest se javlja gotovo isključivo kod muškaraca. Majke pacijenata su obavezni nosioci patološkog gena.

Sin nikada ne nasljeđuje bolest od oca.

· Nosilac mutantnog gena ima 25% šanse da dobije bolesno dete (bez obzira na pol novorođenčeta); vjerovatnoća da ćete imati bolesnog dječaka je 50%.

HOLANDIČKI, ILI POVEZANI SA HROMOZOMOM Y,

VRSTA NASLJEĐENJA

Primjeri znakova: ihtioza kože, hipertrihoza ušnih školjki, prekomjeran rast dlaka na srednjim falangama prstiju, azoospermija.

znakovi:

Prenošenje osobine sa oca na sve sinove i samo na sinove.

· Kćerke nikada ne nasljeđuju osobinu od oca.

· "Vertikalna" priroda nasljeđivanja osobina.

Vjerovatnoća nasljeđivanja za muškarce je 100%.

MITOHONDRIJALNO NASLJEĐE

Primjeri bolesti(mitohondrijalne bolesti): Leberova atrofija optičkog nerva, Leigh sindromi (mitohondrijalna mioencefalopatija), MERRF (mioklonska epilepsija), proširena porodična kardiomiopatija.

Znakovi bolesti:

Prisutnost patologije kod sve djece bolesne majke.

· Rođenje zdrave djece od bolesnog oca i zdrave majke.

Ove karakteristike se objašnjavaju činjenicom da su mitohondrije naslijeđene od majke. Udio očevog mitohondrijalnog genoma u zigoti je DNK od 0 do 4 mitohondrija, a genom majke je DNK od oko 2500 mitohondrija. Osim toga, čini se da je nakon oplodnje blokirana očeva replikacija DNK.

Uz svu raznolikost genskih bolesti u njihovoj patogenezi, postoje opći obrazac: početak patogeneze bilo koje genske bolesti povezan je sa primarni efekat mutantnog alela- patološki primarni proizvod (kvalitativno ili kvantitativno), koji je uključen u lanac biohemijskih procesa i dovodi do stvaranja defekata na ćelijski, organ I nivoa organizma.

Patogeneza bolesti na molekularnom nivou odvija se ovisno o prirodi proizvoda mutantnog gena u obliku sljedećih poremećaja:

Sinteza abnormalnog proteina;

Nedostatak proizvodnje primarnog proizvoda (najčešći);

Proizvodnja smanjene količine normalnog primarnog proizvoda (u ovom slučaju, patogeneza je vrlo varijabilna);

Proizvodnja viška količine proizvoda (ova opcija se samo pretpostavlja, ali još nije pronađena kod specifičnih oblika nasljednih bolesti).

Opcije za provođenje djelovanja abnormalnog gena:

1) abnormalni gen → prestanak sinteze mRNA → prestanak sinteze proteina → nasledna bolest;

2) abnormalni gen → prestanak sinteze mRNA → nasledna bolest;

3) abnormalni gen sa patološkim kodom → patološka sinteza mRNA → patološka sinteza proteina → nasledna bolest;

4) kršenje uključivanja i deaktivacije gena (represija i depresija gena);

5) abnormalni gen → nedostatak sinteze hormonskih receptora → nasledna hormonska patologija.

Primjeri prve varijante genske patologije: hipoalbuminemija, afibrinogenemija, hemofilija A (faktor VIII), hemofilija B (IX – Božićni faktor), hemofilija C (faktor XI – Rosenthal), agamaglobulinemija.

Primjeri druge opcije: albinizam (nedostatak enzima - tirozinaza → depigmentacija); fenilketonurija (nedostatak fenilalanin hidroksilaze → akumulira se fenilalanin → njegov metabolički produkt, fenilpiruvat, toksičan je za centralni nervni sistem → razvija se oligofrenija); alkaptonurija (nedostatak oksidaze homogentizinske kiseline → nakupljanje homogentizinske kiseline u krvi, urinu, tkivima → bojenje tkiva, hrskavice); enzimopatska methemoglobinemija (nedostatak methemoglobin reduktaze → akumulacija methemoglobina → razvoj hipoksije); adrenogenitalni sindrom (jedna od najčešćih nasljednih bolesti kod ljudi: učestalost u Evropi 1:5000, kod Eskima na Aljasci 1:400 - 1:150; defekt 21-hidroksilaze → nedostatak kortizola, akumulacija androgena → kod muškaraca - ubrzan seksualni razvoj, kod žena - virilizacija).

Primjer 3. varijante genske patologije: M - hemoglobinoza (sintetizira se abnormalni M-hemoglobin, koji se razlikuje od normalan A-hemoglobinčinjenica da je na poziciji 58 α-lanca (ili na poziciji 63 β-lanca) histidin zamijenjen tirozinom → M-hemoglobin ulazi u jaku vezu sa kisikom, ne dajući ga tkivima, formira methemoglobin → hipoksija razvija).

Primjer 4. opcije: talasemija. Poznato je da fetalni eritrociti sadrže poseban fetalni hemoglobin, čiju sintezu kontroliraju dva gena. Nakon rođenja, djelovanje jednog od ovih gena se inhibira i uključuje drugi gen koji obezbjeđuje sintezu Hb A (95-98% hemoglobina kod zdravih ljudi). U patologiji se može uočiti postojanost sinteze fetalnog hemoglobina (njegova količina kod zdravih ljudi je 1-2%). Hb S je manje stabilan od Hb A - stoga se razvija hemolitička anemija.

Primjer 5. opcije: feminizacija testisa. Utvrđeno je da osobama sa ovom bolešću nedostaju receptori za testosteron. Stoga muški fetus poprima karakteristike karakteristične za žensko tijelo.

Patogeneza bilo koje nasljedne bolesti kod različitih osoba, iako slični u primarnim mehanizmima i fazama, formirana striktno individualno- patološki proces, pokrenut primarnim efektom mutiranog alela, postaje cjelovit sa redovnim individualnim varijacijama zavisno od genotipa organizma i uslova okoline.

Karakteristike kliničku sliku genske bolesti su vođene principima ekspresija, potiskivanje i interakcija gena.

Postoje sljedeće glavne karakteristike genskih bolesti:karakteristike kliničke slike; klinički polimorfizam; genetska heterogenost. Istovremeno, nemoguće je uočiti sve zajedničke karakteristike u potpunosti u jednoj bolesti. Poznavanje opštih karakteristika genskih bolesti omogućiće lekaru da posumnja na naslednu bolest čak iu sporadičnim slučajevima.

Karakteristike kliničke slike:

raznovrsnost manifestacija- patološki proces zahvaća nekoliko organa već u početnim fazama nastanka bolesti;

različito doba početka;

klinička progresija i kronični tok;

Su uslovljeni invaliditet u djetinjstvu i skraćeni životni vijek.

Raznolikost manifestacija, uključenost u patološki proces mnogih organa i tkiva za ovu grupu bolesti je zbog činjenice da primarni defekt je lokaliziran u ćelijskim i međućelijskim strukturama mnogih organa. Na primjer, kod nasljednih bolesti vezivnog tkiva, poremećena je sinteza proteina jedne ili druge vlaknaste strukture, specifične za svaku bolest. Budući da vezivno tkivo postoji u svim organima i tkivima, raznovrsnost kliničkih simptoma kod ovih bolesti posljedica je anomalija vezivnog tkiva u različitim organima.

Starost početka za ovu grupu bolesti praktično neograničeno: od ranih faza embrionalnog razvoja (kongenitalne malformacije) - do starosti ( Alchajmerova bolest). Biološka osnova za različite uzraste nastanka genskih bolesti leži u striktno vremenskim obrascima ontogenetske regulacije ekspresije gena. Uzroci različite starosti početak iste bolesti mogu biti individualne karakteristike genoma pacijenta. Djelovanje drugih gena na ispoljavanje efekta mutiranog gena može promijeniti vrijeme razvoja bolesti. Nije ravnodušan prema vremenu početka delovanja patoloških gena i uslovima sredine, posebno tokom prenatalni period. Uopšteni podaci o vremenu kliničke manifestacije genskih bolesti pokazuju da se 25% svih genskih bolesti razvija in utero, a gotovo 50% genskih bolesti javlja se u prve tri godine života.

Većinu genetskih bolesti karakteriše progresija kliničke slike I hronični dugotrajni tok sa relapsima. Ozbiljnost bolesti "povećava" kako se patološki proces razvija. Primarna biološka osnova Ova karakteristika je kontinuitet funkcionisanja patološkog gena (ili odsustvo njegovog proizvoda). Tome se pridružuje jačanje patološkog procesa sekundarni procesi: upala; distrofija; metabolički poremećaji; hiperplazija.

Većina genskih bolesti je teška, što dovodi do invaliditet u djetinjstvo I smanjuje očekivani životni vijek. Što je monogeno determinisani proces važniji u održavanju života, to je klinički izraženija manifestacija mutacije.

koncept "klinički polimorfizam" ujediniti:

Varijabilnost: vrijeme početka bolesti; ozbiljnost simptoma; trajanje iste bolesti;

Tolerancija na terapiju.

Genetski uzroci kliničkog polimorfizma mogu se odrediti ne samo patološkim genom, već i genotipom u cjelini, odnosno genotipskom okolinom u obliku gena modifikatora. Genom kao cjelina funkcionira kao dobro koordiniran sistem. Zajedno s patološkim genom, pojedinac nasljeđuje od roditelja kombinacije drugih gena koji mogu pojačati ili oslabiti učinak patološkog gena. Osim toga, u razvoju genske bolesti, kao i bilo koje nasljedne osobine, nije bitan samo genotip, već i vanjsko okruženje. Postoji mnogo kliničkih dokaza za ovu poziciju. Na primjer, simptomi fenilketonurije kod djeteta su izraženiji ako je tokom njegovog prenatalnog razvoja ishrana majke sadržavala mnogo namirnica bogatih fenilalaninom.

Postoji koncept genetska heterogenost maskiran u klinički polimorfizam.

Genetska heterogenost znači da klinički oblik genske bolesti može biti posljedica:

mutacije u različitim genima kodiranje enzima jednog metaboličkog puta;

različite mutacije u istom genušto dovodi do pojave njegovih različitih alela (više alela).

Zapravo, u ovim slučajevima govorimo o različitim nosološki oblici, sa etiološke tačke gledišta, spojeni u jedan oblik zbog kliničke sličnosti fenotipa. Fenomen genetske heterogenosti je opće prirode, može se nazvati pravilom, jer se proteže na sve proteine u tijelu, uključujući ne samo patološke, već i normalne varijante.

Dešifrovanje heterogenosti genskih bolesti nastavlja se intenzivno u dva pravca:

klinički- što je preciznije proučeno fenotip(analiza kliničke slike bolesti), što više mogućnosti za otkrivanje novih oblika bolesti, u podjeli proučavanog oblika na više nozoloških jedinica;

genetski- daje najpotpunije informacije o heterogenosti kliničkog oblika bolesti Metoda DNK sonde (savremena metoda analiza ljudskih gena). Dodjeljivanje gena jednoj ili različitim grupama veza, lokalizacija gena, njegova struktura, suština mutacije - sve to omogućava identifikaciju nosoloških oblika.

Koncept genetska heterogenost genskih bolesti otvara mnoge mogućnosti u razumijevanju suštine pojedinih oblika i uzroka kliničkog polimorfizma, što je izuzetno važno za praktičnu medicinu i pruža sljedeće mogućnosti: tačna dijagnoza; izbor metode liječenja; medicinsko genetičko savjetovanje.

Razumijevanje epidemiologija genskih bolesti neophodan za doktora bilo koje specijalnosti, jer se u svojoj praksi može susresti sa manifestacijama rijetke nasljedne bolesti unutar područja ili kontingenta koji opslužuje. Poznavanje obrazaca i mehanizama širenja genskih bolesti pomoći će doktoru da na vrijeme razvije preventivne mjere: pregled na heterogenost; genetsko savjetovanje.

Epidemiologija genetskih bolesti uključuje sljedeće informacije:

O rasprostranjenosti ovih bolesti;

O učestalosti heterozigotnog nosivosti i faktorima koji ih određuju.

Prevalencija bolesti(ili broj pacijenata) u populaciji određuju obrasci populacije: intenzitet procesa mutacije; pritisak selekcije, koji određuje plodnost mutanata i heterozigota u specifičnim uslovima sredine; migracija stanovništva; izolacija; drift gena. Podaci o učestalosti nasljednih bolesti još uvijek su fragmentarni iz sljedećih razloga: veliki broj nozoloških oblika genskih bolesti; njihova rijetkost; nepotpuna klinička i patoanatomska dijagnoza nasljedne patologije. Većina Objektivna procjena prevalencija ovih bolesti u različitim populacijama – utvrđivanje njihovog broja među novorođenčadi, uključujući mrtvorođenčad. Ukupna učestalost novorođenčadi sa genskim bolestima u populaciji u cjelini iznosi otprilike 1%, od čega:

Sa autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja - 0,5%;

Sa autosomno recesivnim - 0,25%;

X-vezani - 0,25%;

Y-povezane i mitohondrijalne bolesti su izuzetno rijetke.

Prevalencija pojedinih oblika bolesti kreće se od 1:500 (primarna hemokromatoza) do 1:100000 i ispod (hepatolentikularna degeneracija, fenilketonurija).

Prevalencija genske bolesti se smatra:

Visoka - ako se javlja 1 pacijent na 10.000 novorođenčadi ili češće;

Srednji - od 10.000 do 40.000;

Nizak - vrlo rijetki slučajevi.

Za grupu često uključuje ne više od 15 genskih bolesti, ali one čine gotovo 50% ukupne učestalosti pacijenata s nasljednom patologijom.

Rasprostranjenost mnogih dominantne bolesti određena uglavnom novim mutacijama. Reproduktivna funkcija kod takvih pacijenata je smanjena iz bioloških i socijalnih razloga. Gotovo sve dominantne bolesti dovode do smanjenja plodnosti. Izuzetak su bolesti kasnog početka (Alchajmerova bolest, Huntingtonova koreja); do trenutka njihove kliničke manifestacije (35-40 godina) rađanje je već završeno.

Prevalencija recesivne bolesti je određena učestalošću heterozigota u populaciji, koja je višestruko veća od učestalosti homozigota za mutantni alel. Akumulacija heterozigota u populacijama je posljedica njihove reproduktivne prednosti u odnosu na homozigote za normalne i patološke alele. Populacije svih živih bića, ne samo ljudi, opterećene su recesivnim mutacijama. Ovu opštu biološku pravilnost otkrio je ruski genetičar S.S. Chetverikov.

Selekcija u bilo kojoj populaciji je zbog različitog mortaliteta i plodnosti jedinki sa različitim genotipovima, što dovodi nakon određenog broja generacija do različitih koncentracija alela u populacijama. Budući da je selekcija usko povezana sa uslovima sredine, na osnovu toga nastaju različite koncentracije alela u različitim populacijama. Eliminacija ili preferencijalna reprodukcija može se uočiti u zavisnosti od prilagodljivosti heterozigota, normalnih ili mutantnih homozigota na uslove okoline. Istovremeno se mora obratiti pažnja smanjen pritisak selekcije u ljudskoj populaciji, koji ide na dva načina:

· unapređenje medicinske i socijalna pomoć bolestan(posebno liječenje nasljednih bolesti) - dovodi do činjenice da homozigoti (na primjer, pacijenti s fenilketonurijom), koji ranije nisu doživjeli reproduktivni period, sada ne samo da žive do 30-50 godina ili više, već se i vjenčaju i imaju decu. Posljedično, populacije se popunjavaju heterozigotima za patološke gene;

· planiranje porodice(svođenje nataliteta na proizvoljne vrijednosti, najčešće 1-2 djece) - mijenja efekat selekcije u vezi sa reproduktivnom kompenzacijom. Suština ovog fenomena je da nasljedno opterećeni parovi, kod kojih je povećan mortalitet djece zbog nasljednih bolesti, zbog većeg broja trudnoća u odnosu na nasljedno nekomplikovane parove, imaju isti broj djece. Patološki aleli u ovim slučajevima će se vjerovatnije zadržati i povećati učestalost nego u prirodnoj realizaciji reproduktivnih sposobnosti jedinki s različitim genotipovima.

Epidemiologija genskih bolesti se također ogleda u migracija stanovništva- neizbježan pratilac mnogih društvenih procesa. Smanjuje ili povećava učestalost nosilaca patoloških gena u populacijama "donatora" i "primatelja".

srodnih brakova su od posebnog značaja u prevalenciji recesivnih genskih bolesti. Takvih brakova u različitim etničkim grupama može se kretati od 1 do 20, pa čak i 30% (na nivou rođaka i rođaka). Biološki značaj posljedica srodnih brakova je u tome što značajno povećavaju vjerovatnoću rađanja potomstva homozigotnog za recesivne patološke gene. Rijetke recesivne genske bolesti javljaju se uglavnom kod djece iz takvih brakova.

PRIMJERI GENSKIH BOLESTI

Recesivni tip nasljeđivanja

Bolesti s recesivnim tipom nasljeđivanja javljaju se samo kod ljudi koji su recesivni homozigoti za ove gene. To znači da u slučaju kada ljudske ćelije imaju samo jedan mutantni alelni gen, a drugi gen radi normalno, ne mogu se otkriti znakovi bolesti. Otkrivaju se samo ako sve ćelije tijela istovremeno sadrže par mutantnih alela datog gena. Ova situacija znači da možete biti nosilac mutacije i biti potpuno nesvjesni toga! Ako se nosilac recesivnog mutiranog gena oženi osobom kod koje su oba alela ovog gena normalna, potomci iz takvog braka također neće moći otkriti vidljivu manifestaciju mutacije. Ako su oba roditelja nosioci mutacije, sa vjerovatnoćom od 25%, mogu imati bolesno dijete koje će biti recesivno homozigotno za mutantni alel.

Mutantni aleli, koji u principu mogu biti uzrok određene kongenitalne bolesti, još uvijek su rijetki kod ljudi. Pretpostavimo da je frekvencija za otkrivanje takvog alela 1/500. Vjerovatnoća formiranja roditeljskog para, koji se nasumično poklapa sa istim defektima u DNK, će, naravno, biti vrlo mala. U našem slučaju, to će biti jednako 1/500 x 1/500 = 1/250000. Samo jedan u četvrt miliona! Šansa je vrlo mala, međutim, može se višestruko povećati u slučaju neslučajnog formiranja parova sa sličnim defektima. To se može dogoditi kao rezultat krvnog srodstva. Nije slučajno što različiti narodi i u različite zemlje Takvi brakovi su zakonom zabranjeni. Obično se to ne odnosi na brak sa nećakom, nećakom ili rođakom, iako se u ovom slučaju značajno povećava šansa za rođenje djece s urođenim anomalijama u potomstvu. Što se ova recesivna mutacija rjeđe javlja u društvu, to se bolest uzrokovana njom češće manifestira kao rezultat brakova bliskih rođaka.

Recesivno nasljeđivanje također ima sljedeće karakteristike:

Sami roditelji, koji u potomstvu imaju bolesnu djecu, obično su zdravi;

Oženjen zdrava osoba kod bolesne će sva djeca biti zdrava, ako zdravo nije heterozigotno za mutantni gen;

Ako su oba supružnika bolesna, sva njihova djeca će sigurno biti bolesna;

U braku pacijenta sa nosiocem mutiranog alela, polovina rođene dece će biti bolesna.

Ovakve vrste brakova najčešće se nalaze među bliskim rođacima.

Iz knjige Vještačka oplodnja pasa autor Ivanov V V

PROTOKOL GINEKOLOŠKOG NASLJEĐIVANJA KUJE od ____________________ 200. godine Izdat na ____________________ koji živi ____________________ u kojoj je njegova kuja ____________________ rase ____________________, starosti ____________________, prošla veterinarsko ginekološku procjenu. PUNO IME. potpis doktora ____________________

Iz knjige Evolucijski genetski aspekti ponašanja: Izabrana djela autor Krušinski Leonid Viktorovič

O odnosu nasljeđivanja aktivnih i pasivnih odbrambenih reakcija Pasivne i aktivne odbrambene reakcije značajno se razlikuju po obliku ispoljavanja. Prvi se izražava u bijegu životinje, drugi - u napadu na vanzemaljca. Kombinacija ove dvije reakcije

Iz knjige Rase i narodi [Geni, mutacije i ljudska evolucija] autor Asimov Isaac

Poglavlje 6. Zakoni nasljeđivanja Mendel i njegov grašak Nažalost, nasljeđivanje boje očiju zapravo nije tako elementarno kao što je opisano u prethodnom poglavlju. Da je tako jednostavno, ljudi bi možda primijetili na koji način je boja očiju

Iz knjige Biologija [Kompletan vodič za pripremu za ispit] autor Lerner Georgij Isaakovič

Iz knjige Biologija. Opća biologija. 10. razred. Osnovni nivo autor Sivoglazov Vladislav Ivanovič

25. Obrasci nasljeđivanja. Monohibridno ukrštanje Zapamtite!Šta je gen?Koji skup hromozoma sadrže polne ćelije?Zakon uniformnosti hibrida prve generacije. Mendel je započeo svoj rad postavljanjem eksperimenta na najjednostavnijem, monohibridu

Iz knjige Tajne ljudske nasljednosti autor Afonkin Sergej Jurijevič

26. Obrasci nasljeđivanja. Dihibridno ukrštanje Zapamtite! Kakvo ukrštanje se naziva monohibridnim? Šta je homozigotni organizam? heterozigotni organizam? Šta divergira na različite polove u anafazi prve mejotičke podjele? Zakon nezavisnog

Iz knjige Humana genetika s osnovama opće genetike [ Tutorial] autor Kurčanov Nikolaj Anatolijevič

Dominantni tip nasljeđivanja Ako je mutantni gen dominantan, prisustvo takvog gena će se nužno manifestirati kod osobe koja je njegov nosilac. Najčešće su takvi ljudi heterozigotni za ovaj gen, odnosno imaju jedan alelni gen.

Iz knjige autora

5.5. Modifikacije i problem nasljeđivanja stečenih osobina Modifikacije su varijante fenotipa unutar normalnog raspona reakcije genotipa. Oni osiguravaju prilagodljivost organizma tokom njegovog života faktorima sredine i predstavljaju promjene

Autosomno recesivne bolesti se manifestuju samo u homozigotnom nosiocu mutantnih alela. U tom slučaju dolazi do djelomične ili potpune inaktivacije funkcije mutiranog gena. Bolesno dijete jednu od mutacija nasljeđuje od majke, a drugu od oca. U opštem slučaju, roditelji pacijenta, budući da su i sami zdravi, heterozigotni su nosioci mutacije. Vjerovatnoća rođenja bolesnog djeteta u takvoj porodici u skladu sa Mendelovim zakonom je 25%. Djevojčice i dječaci obolijevaju sa istom učestalošću, dok je rođenje bolesnog djeteta potpuno nezavisno od starosti roditelja, redoslijeda trudnoće i porođaja. Često u jednoj porodici može biti nekoliko pogođenih braće i sestara.

U mnogim oblicima autosomno recesivnih bolesti bolesnici, zbog težine svog stanja, ne ostavljaju potomstvo. Najčešće se bolesna djeca rađaju u braku zdravih roditelja, od kojih svaki nosi mutaciju u heterozigotnom stanju. Dakle, kada se analizira pedigre, može se pratiti "horizontalna" priroda nasljednog prijenosa bolesti. Dvije trećine zdrave djece u braku sa heterozigotnim roditeljima također su heterozigotni nosioci mutacije. U braku heterozigotnog nosioca recesivne mutacije sa supružnikom koji nema mutantni alel sva djeca će biti zdrava, ali će polovina njih biti heterozigotni nosioci mutacije. Analiza pedigrea pacijenata sa autosomno recesivnim bolestima pokazuje da su često (oko 60%) roditelji takvih pacijenata rođaci ili njihovi preci potiču iz istog sela ili okruga, što je takođe indirektan znak inbreedinga.

Anemija Fanconi

Fanconijeva anemija je genetski poremećaj koji se javlja kod 1 od 350.000 novorođenčadi, s većom učestalošću kod Aškenaza Jevreja i Južnoafrikanaca. AF je rezultat genetskih defekata u grupi proteina odgovornih za popravku DNK.

Argininosukcinatna acidurija

Argininosukcinatna acidurija (argininosukcinatna acidemija) je nasljedna bolest uzrokovana nakupljanjem argininosukcinske kiseline u krvi i urinu. Osim ove kiseline, neki pacijenti nakupljaju amonijak i druge toksične hemikalije koje mogu utjecati na nervni sistem.

beta talasemija

Beta-talasemija (β-talasemija) je oblik talasemije koji nastaje kao rezultat mutacija u HBB genu (β-globin) na hromozomu 11, naslijeđen na autosomno recesivni način.

Ćelije bolesti I

I-ćelijska bolest (takođe poznata kao bolest inkluzijskih ćelija i mukolipidoza tip II (engleski ML II)) pripada klasi bolesti koje se zajednički nazivaju lizozomske bolesti skladištenja. Poremećaj nastaje zbog prisustva u tijelu defektne fosfotransferaze (enzim Golgijevog aparata).

Vilsonova bolest - Konovalov

Wilsonova bolest – Konovalov je nasljedna bolest koju karakterizira kombinacija ciroze jetre s degenerativnim procesom u mozgu. Nasljeđuje se autosomno recesivno

Gierkeova bolest

Gierkeova bolest (GD), (von Gierkeova glikogenoza, Gierkeova bolest, tip I glikogena bolest) je najčešća glikogena bolest. Ovaj genetski poremećaj uzrokovan je nedostatkom enzima glukoza-6-fosfataze, koji narušava sposobnost jetre da stvara glukozu razgradnjom glikogena i glukoneogenezom. Budući da, kao rezultat djelovanja ova dva mehanizma, jetra održava normalan nivo glukoze kako bi osigurao sve metaboličke potrebe organizma, kod manjka ovog enzima ovi procesi se ne odvijaju pravilno, što dovodi do hipokliemije.

Canavanova bolest

Canavanova bolest (CD), također poznata kao Canavan-van Bogart-Bertrandova bolest, nedostatak aspartoacilaze ili nedostatak aminoacilaze, je autosomno recesivni neurodegenerativni poremećaj koji uzrokuje progresivno oštećenje nervnih stanica u mozgu.

bolest javorovog sirupa

Bolest urina od javorovog sirupa (MSUD) (također poznata kao ketoacidurija razgranatog lanca ili leucinoza) je autosomno recesivni metabolički poremećaj uzrokovan abnormalnim metabolizmom aminokiselina razgranatog lanca. Ovaj poremećaj je vrsta organske acidemije. Bolest je dobila ime po specifičnom slatkom mirisu urina kod bolesnih beba.

Krabbeova bolest

Krabbeova bolest (CD) (također poznata kao leukodistrofija globoidnih ćelija ili galaktozilceramidna lipidoza) je rijetka, degenerativna bolest koja je često fatalna. Tokom razvoja bolesti dolazi do oštećenja mijelinske ovojnice nervnog sistema. Tip nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. Poremećaj je dobio ime po danskom neurologu Knudu Haraldsenu Krabbeu.

Tay-Sachsova bolest

Tay-Sachsova bolest (TSD) (također poznata kao GM2 gangliolipidoza, nedostatak heksosaminidaze ili rana infantilna amaurotična idiocija) je autosomno recesivni genetski poremećaj koji uzrokuje progresivno pogoršanje mentalnih i fizičkih sposobnosti djeteta. Prvi znaci bolesti obično se javljaju oko 6 mjeseci starosti. Poremećaj obično rezultira smrću oboljele osobe u dobi od oko 4 godine.

Hemoglobin E

Hemoglobin E je abnormalni tip hemoglobina koji je uzrokovan mutacijom u jednoj tački u genu koji kodira sintezu β lanaca hemoglobina. Na poziciji 26 β-globina, glutamat je zamijenjen lizinom.

Hemoglobin C

Hemoglobin C (skraćeno kao Hb C) je abnormalni hemoglobin u kojem je ostatak lizina zamijenjen ostatkom glutaminske kiseline na poziciji 6 lanca β-globina.

Hemohromatoza

Hemokromatoza (nije specificirano) ili hemosideroza se uglavnom definira kao višak željeza u tijelu zbog nasljednog uzroka (primarni), ili je rezultat nekog drugog metaboličkog poremećaja. Međutim, termin se danas više koristi za označavanje viška željeza u tijelu koji se javlja zbog određenih specifičnih uzroka, kao što je nasljedna hemokromatoza.

Nedostatak 3-metilkrotonil-koenzima A karboksilaze

3-metilkrotonil-koenzim Nedostatak karboksilaze (3-MCC nedostatak), također poznat kao nedostatak 3-metilkrotonilglicinurije tipa 1 ili 3-MCC, je nasljedna autozomno recesivna bolest u kojoj se metabolizam proteina javlja u tijelu.

Nedostatak alfa 1 antitriptizina

Nedostatak alfa 1-antitripsina (α1-antitripsin, A1AD ili jednostavno Alpha-1) je autosomno ko-dominantna genetska bolest koja je uzrokovana abnormalnostima u stvaranju alfa-1 antitripsina (A1AT), što dovodi do smanjenja aktivnosti A1AT u krvi i plućima, a to zauzvrat dovodi do abnormalnog taloženja proteina A1AT u ćelijama jetre

Nedostatak beta-ketotiolaze

Nedostatak beta-ketotiolaze je rijetka, autosomno recesivna metabolička bolest u kojoj tijelo ne može pravilno metabolizirati aminokiselinu izoleucin ili produkte razgradnje lipida. Bolest se obično javlja između 6. i 24. mjeseca života.

Nedostatak biotinidaze

Nedostatak biotinidaze je autosomno recesivni metabolički poremećaj u kojem se biotin ne može osloboditi iz proteina (koji se nalaze u hrani) tokom probave ili tokom metabolizma proteina u ćeliji. Prisustvo ovakvih poremećaja dovodi do nedostatka biotina u organizmu.

Nedostatak dihidropirimidin dehidrogenaze

Nedostatak dihidropirimidin dehidrogenaze (DPD deficiency) je autosomno recesivni genetski metabolički poremećaj kod kojeg nema ili značajno smanjena aktivnost enzima dihidropirimidin dehidrogenaze uključenih u metabolizam uracila i timina.

Nedostatak metilentetrahidrofolat reduktaze

Teški nedostatak metilentetrahidrofolat reduktaze je rijetka bolest (u svijetu je poznato oko 50 slučajeva), koja je uzrokovana mutacijama gena MTHFR, uslijed kojih se enzim metilentetrahidrofolat reduktaza ili potpuno deaktivira, ili djeluje samo do 20% nivoa normalne aktivnosti.

nedostatak holokarboksilaze sintetaze

Nedostatak holokarboksilaze sintetaze (DSG) je nasljedni metabolički poremećaj u kojem tijelo ne može pravilno apsorbirati vitamin biotin. Ova bolest pripada grupi bolesti, koje se zajednički nazivaju višestruki nedostatak karboksilaze, koje karakterizira kršenje aktivnosti određenih enzima, čija aktivnost ovisi o biotinu.

Nedostatak faktora XI

Nedostatak faktora XI (faktor XI deficiency) je autosomno recesivna bolest koja dovodi do kršenja procesa koagulacije (hemofilija C) sa odgovarajućim kliničkim simptomima pojačanog krvarenja.

iminoglicinurija

Iminoglicinurija (ili porodična iminoglicinurija) je autosomno recesivno nasledno oboljenje kod koje je poremećen proces transporta supstanci preko membrane bubrežnih tubula, što zauzvrat narušava proces reapsorpcije aminokiseline glicina i aminokiselina prolina i hidroksida. , usled čega imamo prekomerno izlučivanje sve tri kiseline ( - urija (-uria, lat.) znači da se kiseline nalaze "u urinu").

cistična fibroza

Cistična fibroza se javlja kod ljudi bijele rase, u Evropi - 1:2800-1:9800. Oba pola su podjednako sklona oboljenju, uz neznatnu prevagu muške strane. Često uspostavljeno krvno srodstvo među rođacima. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.

Primarni sistemski nedostatak karnitina

Primarni sistemski nedostatak karnitina (CDSP) poznat i kao nedostatak transportera karnitina na plazma membrani, nedostatak transportera karnitina ili poremećaj apsorpcije karnitina, je autosomno recesivni metabolički poremećaj koji sprječava tijelo da proizvodi energiju iz masti, posebno u periodima kada osoba ne uzima hranu neko vreme.

Trajni neonatalni dijabetes melitus

Trajni neonatalni dijabetes melitus je nedavno otkriven i potencijalno izlječiv oblik monogenog dijabetesa koji se dijagnosticira kod novorođenčadi. Uzrokuje ga mutacija gena KCNJ11, koji kodira Kir6.2 podjedinicu KATP kanala beta ćelija pankreasa. Mutacije se također mogu pojaviti u genima kao što su GCK, KCNJ11, INS i ABCC8.

propionska acidurija

Propionska acidurija (također poznata kao propionska acidemija, nedostatak propionil koenzima A karboksilaze i ketotička glicinemija) je autosomno recesivni metabolički poremećaj koji pripada klasi organskih acidemija razgranatog lanca.

Gurlerova pseudopolidistrofija

Hurlerova pseudopolidistrofija, poznata i kao mukolipidoza III (ML III), koja je lizozomalna bolest skladištenja usko povezana sa bolešću I-ćelija (ML II, inkluzijske ćelije).

Porodična autonomna disfunkcija

Porodična autonomna disfunkcija (SVD, FD ili Riley Day sindrom) je poremećaj autonomnog (autonomnog) nervnog sistema kod kojeg dolazi do razvoja i funkcionisanja simpatičkih senzora i nekih neurona parasimpatičkih autonomnih i senzornih nervni sistem i, kao rezultat, tamo veliki broj razni znakovi koji ukazuju na prisustvo SVD. Glavni su neosjetljivost na bol, nedostatak kidanja, sporost fizički razvoj, labilan (često varijabilan) krvni pritisak (periodična hipertenzija i ortostatska hipotenzija).

anemija srpastih ćelija

Bolest srpastih ćelija (SCD), ili anemija srpastih ćelija (ili SKA anemija), ili drepanocitoza, je autosomno recesivan, predominantni genetski poremećaj krvi koji karakteriše prisustvo abnormalnih crvenih krvnih zrnaca (eritrocita) koje su stabilne, srpastog oblika.

Barter sindrom

Barterov sindrom je rijedak nasljedni defekt distalnog rektalnog kanala Henleove petlje. Karakteriše ga nizak nivo kalijuma u krvi (hipokalemija), neravnoteža kiselinsko-bazne ravnoteže u telu (alkaloza) i smanjenje krvnog pritiska.

Bloomov sindrom

Bloomov sindrom (SB), također poznat kao Bloom-Torre-Mahacekov sindrom, rijedak je autosomno recesivni hromozomski poremećaj koji karakterizira visoka učestalost prekida i preuređivanja hromozoma oboljele osobe. Ovaj sindrom je prvi opisao dermatolog dr. David Bloom 1954. godine.

Dubin Johnsonov sindrom

Dubin-Johnsonov sindrom (DDS) je autosomno recesivna bolest koja uzrokuje povećanje nivoa bilirubina bez povećanja enzima jetre (ALT, AST). Ova bolest je povezana sa poremećenom sposobnošću hepatocita da luče (oslobađaju) konjugate bilirubina u žuč. Bolest je obično asimptomatska, ali se može dijagnosticirati u rano djetinjstvo na osnovu laboratorijskih testova.

Crigler Nayar sindrom

Crigler-Nayar sindrom (CNS) je rijetka bolest koja ometa metabolizam bilirubina (žučnog pigmenta koji se stvara u tijelu iz hemoglobina u krvi). Ovaj poremećaj karakterizira kongenitalna, maligna hiperbilirubinemija, koja zauzvrat nastaje zbog kršenja procesa konjugacije bilirubina u jetri s glukuronskom kiselinom. Ovo kršenje je zbog odsutnosti ili insuficijencije enzima glukuronil transferaze.

Cerebrotendinalna ksantomatoza

Cerebrotendinalna ksantomatoza, drugo ime za cerebralnu kolesterozu, odnosi se na autosomno recesivni oblik ksantoma.

citrulinemija

Citrulinemija (sinonim za citrulinuriju) je autosomno recesivni poremećaj koji dovodi do poremećaja ciklusa ureje, što zauzvrat dovodi do nakupljanja amonijaka i drugih toksičnih tvari u krvi.

Enteropatski akrodermatitis

Acrodermatitis enteropathica (EA) (Brandtov sindrom, Danbolt-Closs sindrom, kongenitalni nedostatak cinka) je autosomno recesivni metabolički poremećaj koji utiče na apsorpciju cinka u tijelu.

U klasičnim slučajevima autosomno recesivno nasljeđivanje genotip roditelja pacijenata ima oblik Aa x Aa (gde je a recesivni mutantni gen A je dominantni normalni gen).

Ovaj tip nasljeđe karakteristične za Friedreichovu bolest, hepatolentikularne degeneracije, Werdnig-Hoffmannu i Kugelberg-Welanderovu spinalnu amiotrofiju, ataksiju-telangiektaziju i niz drugih monogenih bolesti nervnog sistema.

Prilikom vođenja genealoškog analiza u porodicama sa pretpostavljenim autosomno recesivnim uzorkom nasljeđivanja treba uzeti u obzir jednu važnu okolnost. Kao što je već spomenuto, u skladu sa Mendelovim zakonima, udio braće i sestara pogođenih autosomno recesivnom bolešću trebao bi biti oko 1/4 ukupnog broja djece u generaciji. Kako savremenu strukturu porodice karakteriše relativno mali broj djece (1-3 djece), u većini slučajeva autosomno recesivne bolesti se manifestuju u obliku pojedinačnih (snoradikalnih) slučajeva, a nasljedno-porodična priroda bolesti je daleko od uvek očiglednog. U takvoj situaciji, nepostojanje porodične anamneze ne otklanja pitanje genetske prirode bolesti i ne isključuje 25% rizika od njenog nastanka pri rođenju druge djece u ovom roditeljskom paru.

Drugi izvor greške u proceni ove vrste nasleđa ilustrovano je na sl. 10 primjerom velika porodica sa autosomno recesivnom mišićnom distrofijom, koju smo pregledali u jednom od planinskih izolata Sjevernog Kavkaza. U ovoj visoko inbred porodici, bolest je uočena kod 12 srodnika iz 3 različite generacije, što je na prvi pogled u suprotnosti sa modelom autosomno recesivnog nasljeđivanja. () međutim, ni u jednom slučaju u ovom pedigreu ne postoji direktan prijenos bolesti s roditelja na djecu, a unutar svakog određenog roditeljskog para priroda segregacije pokorava se svim obrascima karakterističnim za autosomno recesivnu patologiju. Dakle, sama činjenica prisustva bolesti u nekoliko generacija ekstenzivnog pedigrea ne isključuje autosomno recesivni tip nasljeđivanja, a ključna karakteristika ovdje je ispoljavanje simptoma kod dijela potomstva (-25%) sa klinički zdravi roditelji koji su obavezni nosioci heterozigotnih mutacija.

Pravilo o odsustvo direktan prijenos autosomno recesivne bolesti na sljedeću generaciju ima rijetke iznimke: to je moguće u situaciji kada pacijent stupi u brak ili s drugim pacijentom sa istom bolešću (tip braka aa x aa), ili s heterozigotnim nosiocem mutacije u isti gen (aa x aa). U prvom slučaju će sva djeca naslijediti 2 kopije mutantnog gena i biti će bolesna, u drugom slučaju će se razboljeti polovina djece.

Primjer je predstavljen na figure(prikazan je pedigre porodice koju smo posmatrali opterećene Friedreichovom bolešću).
U ovu porodicu je ušao bolesni otac (III-1). krvnog srodstva brak sa bratićem iz drugog brata koji je heterozigotni nosilac mutantnog hromozoma naslijeđenog od zajedničkog pretka (nosenje mutacije je potvrđeno DNK testiranjem). Kao rezultat toga, bolest se manifestovala kod oca i troje njegove djece, tj. u 2 uzastopne generacije. Ovaj poseban obrazac prijenosa autosomno recesivne bolesti naziva se pseudo-dominantnim. Za razliku od pravog autosomno dominantnog tipa prenosa bolesti, sa pseudodominantnim nasljeđivanjem, bolest se obično bilježi samo u 2 generacije i ne zahvaća niz uzastopnih generacija i bočne grane pedigrea. Još jedan znak pseudodominantnog nasljeđivanja je da se najčešće javlja u srodničkim brakovima, budući da je u odgovarajućim porodicama učestalost nošenja mutantnog recesivnog gena među srodnicima mnogo veća nego u opštoj populaciji. Nakopets, sa pseudodominantnim nasljeđem, broj oboljelih sestara u svakoj generaciji je veći od uobičajene brojke za autosomno recesivno nasljeđivanje od 25%.