Hlavné črty autozomálne recesívneho typu dedičnosti. Genetický prenos choroby: typ dedičnosti autozomálne dominantný, autozomálne recesívny, mitochondriálny, X- a Y-chromozomálny

Táto brožúra poskytuje informácie o tom, čo je recesívna dedičnosť a ako sa dedia recesívne choroby. Aby sme lepšie porozumeli vlastnostiam recesívnej dedičnosti, bude najskôr užitočné vedieť, čo sú to gény a chromozómy.

Čo sú to gény a chromozómy?

Naše telo sa skladá z miliónov buniek. Väčšina buniek obsahuje kompletnú sadu génov. Človek má tisíce génov. Gény je možné porovnať s pokynmi používanými na kontrolu rastu a súdržnosti v celom tele. Gény sú zodpovedné za mnohé črty v našom tele, ako je farba očí, krvná skupina alebo výška.

Gény sa nachádzajú na vláknitých štruktúrach nazývaných chromozómy. Väčšina buniek v tele normálne obsahuje 46 chromozómov. Chromozómy sa na nás prenášajú od našich rodičov - 23 od mamy a 23 od otca, takže často vyzeráme ako naši rodičia. Máme teda dve sady 23 chromozómov alebo 23 párov chromozómov. Pretože gény sú umiestnené na chromozómoch, dedíme dve kópie každého génu, jednu kópiu od každého z rodičov. Chromozómy (a teda aj gény) sa skladajú z chemickej zlúčeniny nazývanej DNA.

Niekedy v jednej kópii génu dôjde k zmene (mutácii), ktorá naruší normálne fungovanie génu. Ak sa takáto mutácia vyskytne iba v jednej kópii génu pre recesívnu chorobu a druhá kópia je normálna, potom to spravidla nevedie k rozvoju genetickej (dedičnej) choroby.

Obrázok 1: Gény, chromozómy a DNA

Čo je autozomálne recesívna dedičnosť?

Niektoré dedičné choroby sa dedia ako recesívne. To znamená, že osoba musí zdediť dve upravené kópie rovnakého génu (jednu upravenú kópiu od každého rodiča) a iba v tomto prípade bude osoba chorá. Ak osoba zdedí iba jednu upravenú kópiu a jednu normálnu kópiu, potom v drvivej väčšine prípadov bude taká osoba „zdravým nosičom“, to znamená, že nebude mať príznaky choroby, pretože normálna kópia génu kompenzuje funkciu mutantnej kópie. „Byť nosičom“ znamená, že osoba nie je chorá, ale jedna z kópií tohto génu je zmenená, pretože u určitej osoby je zvýšené riziko narodenia dieťaťa s príslušnou chorobou. Príklady autozomálne recesívnych chorôb sú cystická fibróza, spinálna amyotrofia a fenylketonúria.

Ako sa dedia recesívne choroby?

Obrázok 2: Ako sa recesívne choroby prenášajú z rodiča na dieťa

Ak sú obaja rodičia nosičmi mutovanej kópie rovnakého génu, môžu svojmu dieťaťu dať normálnu aj zmenenú kópiu. Voľba je náhodná.

Každé dieťa od rodičov, ktorí sú nosičmi mutácií v rovnakom géne, má odhadom 25% (1 zo 4) šancu zdediť modifikované kópie génu od oboch rodičov, a preto ochorie. Zároveň to znamená, že existuje odhadom 75% (3 zo 4) šancí, že dieťa nebude mať túto chorobu. Odhad pravdepodobnosti (25% alebo 75%) je rovnaký pre každé nové tehotenstvo a je rovnaký pre chlapcov a dievčatá.

Šanca zdediť po rodičoch iba jednu kópiu zmeneného génu sa odhaduje na 50% (2 zo 4). Ak sa to stane, dieťa bude zdravým nosičom, rovnako ako jeho rodičia.

Nakoniec existuje 25% (1 zo 4) šanca, že dieťa zdedí dve normálne kópie génu, jednu od každého rodiča. V takom prípade dieťa nebude mať chorobu a nebude nosičom.
Percento rizika zostáva rovnaké pre každé tehotenstvo a je rovnaké pre chlapcov aj dievčatá.

Čo sa stane, ak je dieťa prvým v rodine, kto má túto chorobu?

Niekedy môže byť dieťa s recesívnou dedičnou poruchou prvou osobou v rodine, ktorá ochorie. Napriek tomu, že po mnoho generácií mohli byť príbuznými nositeľmi zmeneného génu príbuzní, dieťa môže byť jedinou chorou osobou v rodine, pretože obaja jeho rodičia sú nosičmi, a zmenené kópie génu zdedil po oboch rodičoch.

Test na prepravu a prenatálna diagnostika (test počas tehotenstva)

Pre ľudí s rodinnou anamnézou recesívnej dedičnej poruchy existuje niekoľko možností testovania. Testovanie nosiča sa môže vykonať na pároch, aby sa určilo, či sú obaja partneri nosičmi mutácií v konkrétnom géne. Tieto informácie môžu byť užitočné pri plánovaní tehotenstva. Pri niektorých recesívnych ochoreniach je možné vykonať prenatálnu diagnostiku (počas tehotenstva), aby sa zistilo, či nenarodené dieťa zdedilo túto chorobu. Tieto informácie sú podrobne prediskutované v brožúrach Odber choriových klkov a Aminiocentéza.

Ostatní členovia rodiny

Ak má niekto vo vašej rodine recesívnu chorobu alebo je nosičom ochorenia, mali by ste o tom diskutovať s ostatnými členmi rodiny. To poskytne vašim príbuzným príležitosť, ak je to žiaduce, podstúpiť vyšetrenie (špeciálny krvný test), aby sa zistilo, či je osoba aj nosičom. Tieto informácie môžu byť dôležité aj pre príbuzných pri diagnostikovaní choroby. To môže byť obzvlášť dôležité pre tých príbuzných, ktorí majú alebo budú mať deti. Podrobnosti o týchto informáciách nájdete v brožúre „Testovacie médiá“

Pre niektorých ľudí je ťažké diskutovať o svojom genetickom stave s inými členmi rodiny. Môžu sa báť vyrušovať rodinných príslušníkov. V niektorých rodinách majú ľudia kvôli tomu problémy s komunikáciou a strácajú porozumenie s príbuznými. Genetici majú zvyčajne skúsenosti s riešením týchto druhov rodinných situácii a môžu vám pomôcť prediskutovať problém s ostatnými členmi rodiny.

Veci na zapamätanie

Aby sa choroba mohla vyvinúť, musí človek zdediť dve kópie zmeneného génu - po jednom od každého z rodičov (25% pravdepodobnosť). Ak človek zdedí iba jednu kópiu, je nosičom (50% šanca). Voľba je stanovená náhodne. Odhad pravdepodobnosti je rovnaký pre každé nové tehotenstvo a je rovnaký pre chlapcov a dievčatá.
Zmenený gén nie je možné opraviť - zostáva celý život zmenený.
Zmenený gén nie je nákazlivý, napríklad jeho nosičom môže byť darca krvi.
Ľudia sa často cítia vinní z toho, že majú v rodine dedičnú poruchu. Je dôležité mať na pamäti, že to nie je chyba niekoho iného ani dôsledok konania niekoho iného.

AUTOSOMO-DOMINANTNÝ TYP DEDIČSTVA

Príklady chorôb: Marfanov syndróm, hemoglobinopatia M, Huntingtonova chorea, polypóza hrubého čreva, familiárna hypercholesterolémia, neurofibromatóza, polydaktýlia.

Autozomálne dominantná dedičnosť charakterizované nasledujúcim znaky:

· Rovnaká frekvencia patológií u mužov a žien.

· Prítomnosť pacientov v každej generácii rodokmeňa, t.j. pravidelný prenos choroby z generácie na generáciu (takzvané vertikálne rozloženie choroby).

· Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je 50% (bez ohľadu na pohlavie dieťaťa a počet narodených).

· Neohrození rodinní príslušníci majú spravidla zdravé potomstvo (pretože nemajú mutovaný gén).

Uvedené vlastnosti sú realizované za predpokladu úplná nadvláda(prítomnosť jedného dominantného génu je dostatočná na rozvoj špecifického klinického obrazu choroby). Takto sa u ľudí dedia pehy, kučeravé vlasy, hnedé oči atď. V prípade neúplnej dominancie u hybridov sa objaví prechodná forma dedičnosti. Pri neúplnej penetrácii génov nemusia byť pacienti v každej generácii.

AUTOSOMÁLNE-RECESÍVNY TYP DEDIČSTVA

Príklady chorôb: fenylketonúria, kožný albinizmus, kosáčikovitá anémia, adrenogenitálny syndróm, galaktozémia, glykogenóza, hyperlipoproteinémia, cystická fibróza.

Autozomálne recesívna dedičnosť charakterizované nasledujúcim znaky:

· Rovnaká frekvencia patológií u mužov a žien.

· Prejav patológie v rodokmeni „horizontálne“, často u súrodencov.

· Absencia choroby u nevlastných bratov (deti rovnakého otca od rôznych matiek) a polovičných (deti tej istej matky od rôznych otcov) bratov a sestier.

· Rodičia pacienta sú spravidla zdraví. Rovnakú chorobu možno nájsť aj u iných príbuzných, napríklad u bratrancov alebo druhí bratranci(sestry) pacienta.

Vzhľad autozomálne recesívnej patológie je pravdepodobnejší v príbuzenských manželstvách kvôli väčšej pravdepodobnosti stretu dvoch manželov, ktorí sú heterozygotní pre rovnakú patologickú alelu získanú od ich spoločného predka. Čím vyšší je stupeň príbuzenstva medzi manželmi, tým vyššia je táto pravdepodobnosť. Pravdepodobnosť dedičnosti autozomálne recesívneho typu ochorenia je najčastejšie 25%, pretože vzhľadom na závažnosť ochorenia sa títo pacienti buď nedožijú reprodukčného veku, alebo sa neoženia.

CHROMOZÓM SPOJENÝ X-DOMINANTNÁ DEDIČNOSŤ

Príklady chorôb: jednou z foriem hypofosfatémie je rachitída rezistentná na vitamín D; Charcot-Marie-Tooth choroba dominantná X-viazaná; ústno-tvárovo-digitálny syndróm typu I.

Známky choroby:

· Postihnutí muži a ženy, ale ženy 2 -krát častejšie.

· Prenos patologickej alely chorým mužom na všetky dcéry a iba dcéry, ale nie na synov. Synovia dostávajú od svojho otca chromozóm Y.

· Prenos choroby chorou ženou na synov a dcéry s rovnakou pravdepodobnosťou.

· Závažnejší priebeh ochorenia u mužov ako u žien.

SPOJENÁ S CHROMOZÓMOVOU X-RECESÍVNOU DEDIČNOSŤOU

Príklady chorôb: hemofília A, hemofília B; X-spojená recesívna choroba Charcot-Marie-Tooth; Farbosleposť; Svalová dystrofia Duchenne-Becker; Kallmanov syndróm; Hunterova choroba (mukopolysacharidóza typu II); hypogamaglobulinémia Brutonovho typu.

Známky choroby:

· Pacienti sa rodia v manželstve fenotypicky zdravých rodičov.

· Ochorenie je takmer výlučne pozorované u mužov. Matky pacientov sú povinnými nositeľmi patologického génu.

· Syn nikdy nezdedí chorobu po svojom otcovi.

· Nosič mutantného génu má 25% pravdepodobnosť, že bude mať choré dieťa (bez ohľadu na pohlavie novorodenca); pravdepodobnosť chorého chlapca je 50%.

DUTCH ALEBO SPOJENÉ S CHROMOZÓMOM Y,

TYP DEDIČSTVA

Príklady znakov: ichtyóza kože, hypertrichóza ušných boltcov, nadmerný rast vlasov na stredných falangách prstov rúk, azoospermia.

Známky:

· Prenos znaku od otca na všetkých synov a iba synov.

· Dcéry nikdy nezdedia črtu po svojom otcovi.

· „Vertikálny“ charakter dedičnosti vlastnosti.

· Pravdepodobnosť dedičnosti u mužov je 100%.

MITOCHONDRIÁLNA DEDIČNOSŤ

Príklady chorôb(mitochondriálne choroby): Leberova optická atrofia, Leighove syndrómy (mitochondriálna myoencefalopatia), MERRF (myoklonická epilepsia), familiárna dilatovaná kardiomyopatia.

Známky choroby:

· Prítomnosť patológie u všetkých detí chorej matky.

· Narodenie zdravých detí chorému otcovi a zdravej matke.

Tieto vlastnosti sú vysvetlené skutočnosťou, že mitochondrie sú zdedené po matke. Podiel otcovského mitochondriálneho genómu v zygote je DNA od 0 do 4 mitochondrií a materským genómom je DNA z približne 2500 mitochondrií. Okrem toho sa zdá, že replikácia otcovskej DNA je po oplodnení zablokovaná.

Existuje celá škála génových chorôb v ich patogenéze všeobecný vzorec: nástup patogenézy akéhokoľvek génového ochorenia je spojený s primárny účinok mutantnej alely- patologický primárny produkt (kvalitatívne alebo kvantitatívne), ktorý je zaradený do reťazca biochemických procesov a vedie k tvorbe defektov na bunkový, orgánový a organizmové úrovne.

Patogenéza ochorenia na molekulárnej úrovni sa vyvíja v závislosti od povahy produktu mutantného génu vo forme nasledujúcich porúch:

Abnormálna syntéza bielkovín;

Nedostatok výroby primárneho produktu (vyskytuje sa najčastejšie);

Produkcia zníženého množstva normálneho primárneho produktu (v tomto prípade je patogenéza veľmi variabilná);

Výroba nadbytočného množstva produktu (táto možnosť sa iba predpokladá, ale pri konkrétnych formách dedičných chorôb sa zatiaľ nenašla).

Možnosti implementácie pôsobenia abnormálneho génu:

1) abnormálny gén → zastavenie syntézy mRNA → zastavenie syntézy bielkovín → dedičné ochorenie;

2) abnormálny gén → zastavenie syntézy mRNA → dedičné ochorenie;

3) abnormálny gén s patologickým kódom → patologická syntéza mRNA → patologická syntéza bielkovín → dedičné ochorenie;

4) porušenie zapínania a vypínania génov (represia a depresia génov);

5) abnormálny gén → neexistuje syntéza hormonálneho receptora → dedičná hormonálna patológia.

Príklady prvého variantu génovej patológie: hypoalbuminémia, afibrinogenémia, hemofília A (faktor VIII), hemofília B (IX - vianočný faktor), hemofília C (faktor XI - Rosenthal), agammaglobulinémia.

Príklady druhej možnosti: albinizmus (nedostatok enzýmu - tyrozináza → depigmentácia); fenylketonúria (nedostatok fenylalanínhydroxylázy → akumuluje sa fenylalanín → produkt jeho metabolizmu - fenylpyruvát - je toxický pre centrálny nervový systém → vzniká oligofrénia); alkaptonúria (nedostatok oxidázy homogentizovej kyseliny → kyselina homogentizová sa hromadí v krvi, moči, tkanivách → farbenie tkanív, chrupavky); enzymopatická methemoglobinémia (nedostatok methemoglobín reduktázy → hromadí sa methemoglobín → vzniká hypoxia); adrenogenitálny syndróm (jedno z najčastejších dedičných ochorení človeka: frekvencia v Európe 1: 5000, na Aljaške Eskimos 1: 400 - 1: 150; defekt 21 -hydroxylázy → nedostatok kortizolu, akumulácia androgénov → zrýchlený sexuálny vývoj u mužov, žien - virilizácia).

Príklad tretieho variantu génovej patológie: M-hemoglobinóza (syntetizuje sa abnormálny M-hemoglobín, ktorý sa líši od normálneho A-hemoglobínu v tom, že v polohe 58 a-reťazca (alebo v polohe 63 p-reťazca) je histidín nahradený tyrozínom → M-hemoglobín vstupuje do silná väzba s kyslíkom, ktorá ho nedáva tkanivám, tvorí methemoglobín → vzniká hypoxia).

Príklad štvrtej možnosti: talasémia. Je známe, že fetálne erytrocyty obsahujú špeciálny fetálny hemoglobín, ktorého syntéza je riadená dvoma génmi. Po narodení je účinok jedného z týchto génov inhibovaný a zapnutý ďalší gén, ktorý zaisťuje syntézu Hb A (95-98% hemoglobínu u zdravých ľudí). Pri patológii je možné pozorovať perzistenciu syntézy fetálneho hemoglobínu (jeho množstvo u zdravých ľudí je 1-2%). Hb S je menej stabilný ako Hb A - preto sa vyvíja hemolytická anémia.

Príklad piatej možnosti: feminizácia semenníkov. Zistilo sa, že jedincom s týmto ochorením chýbajú receptory testosterónu. Mužské embryo preto získava vlastnosti ženského tela.

Patogenéza akejkoľvek dedičnej choroby u rôznych jedincov aj keď je to podobné v primárnych mechanizmoch a fázach, sa tvorí striktne individuálne- patologický proces, spustený primárnym účinkom mutantnej alely, získava integritu s prirodzenými individuálnymi variáciami v závislosti od genotypu organizmu a podmienok prostredia.

Charakteristika klinický obraz génové choroby sú spôsobené zásadami expresia, represia a interakcia génov.

Existujú nasledujúce hlavné charakteristiky génových chorôb:vlastnosti klinického obrazu; klinický polymorfizmus; genetická heterogenita. Súčasne nie je možné úplne pozorovať všetky spoločné znaky v rámci jednej choroby. Znalosť všeobecných znakov genetických chorôb umožní lekárovi podozrenie na dedičnú chorobu, a to aj v sporadickom prípade.

Vlastnosti klinického obrazu:

rôzne prejavy- patologický proces postihuje niekoľko orgánov už v počiatočných štádiách vzniku ochorenia;

rôzny vek nástupu ochorenia;

klinická progresia a chronický priebeh;

Sú podmienené zdravotné postihnutie od detstva a skrátenie strednej dĺžky života.

Rozmanitosť prejavov, zapojenie mnohých orgánov a tkanív do patologického procesu pre túto skupinu chorôb je spôsobené tým, že primárny defekt je lokalizovaný v bunkových a medzibunkových štruktúrach mnohých orgánov... Napríklad pri dedičných ochoreniach spojivového tkaniva je narušená syntéza proteínu špecifického pre každú chorobu konkrétnej vláknitej štruktúry. Pretože spojivové tkanivo je prítomné vo všetkých orgánoch a tkanivách, rôzne klinické príznaky týchto chorôb sú dôsledkom abnormalít spojivového tkaniva v rôznych orgánoch.

Vek na začiatku pre túto skupinu chorôb prakticky neobmedzené: od raných štádií embryonálneho vývoja (vrodené malformácie) - do vysokého veku ( Alzheimerova choroba). Biologický základ rôzneho veku nástupu génových chorôb spočíva v striktne časových schémach ontogenetickej regulácie génovej expresie. Dôvody rôzneho veku nástup tej istej choroby môže byť individuálnymi charakteristikami genómu pacienta. Pôsobenie iných génov na prejav účinku mutantného génu môže zmeniť načasovanie vývoja ochorenia. Čas nástupu účinku patologických génov a podmienky prostredia nie sú ľahostajné, najmä počas prenatálne obdobie... Zovšeobecnené údaje o načasovaní klinickej manifestácie génových chorôb naznačujú, že 25% všetkých génových chorôb sa vyvíja in utero, počas prvých troch rokov života sa prejavuje takmer 50% génových chorôb.

Väčšina génových chorôb je charakterizovaná klinická progresia a chronický zdĺhavý priebeh s relapsmi... Závažnosť ochorenia sa "zvyšuje" s vývojom patologického procesu. Primárny biologický základ táto charakteristika je kontinuita fungovania patologického génu (alebo absencia jeho produktu). K tomu sa pridáva zosilňujúci patologický proces sekundárne procesy: zápal; dystrofia; metabolické poruchy; hyperplázia.

Väčšina génových chorôb je ťažkých, čo vedie k postihnutie v detstvo a skracuje priemernú dĺžku života... Čím dôležitejší je monogénne určený proces pri podpore života, tým závažnejší je klinický prejav mutácie.

Koncept „klinický polymorfizmus“ zjednotiť:

Variabilita: načasovanie nástupu ochorenia; závažnosť symptómov; trvanie tej istej choroby;

Tolerancia k terapii.

Genetické príčiny klinického polymorfizmu môžu byť spôsobené nielen patologickým génom, ale aj genotypom ako celkom, to znamená genotypovým prostredím vo forme modifikačných génov. Genóm ako celok funguje ako dobre koordinovaný systém. Spolu s patologickým génom dedí jedinec od rodičov kombinácie iných génov, ktoré môžu zosilniť alebo oslabiť pôsobenie patologického génu. Navyše, pri vývoji génovej choroby, ako každý dedičný znak, je dôležitý nielen genotyp, ale aj vonkajšie prostredie. Existuje mnoho dôkazov o tejto pozícii z klinickej praxe. Príznaky fenylketonúrie u dieťaťa sú napríklad závažnejšie, ak počas vývoja plodu obsahuje strava matky veľa potravín bohatých na fenylalanín.

Existuje koncept genetická heterogenita vydávané za klinický polymorfizmus.

Genetická heterogenita znamená, že klinickú formu génového ochorenia môže spôsobiť:

mutácie v rôznych génoch, kódujúce enzýmy jednej metabolickej dráhy;

rôzne mutácie v jednom génečo vedie k vzniku jeho rôznych alel (viac alel).

V skutočnosti v týchto prípadoch hovoríme o rôznych nosologické formy, z etiologického hľadiska spojené do jednej formy kvôli klinickej podobnosti fenotypu. Fenomén genetickej heterogenity je svojou povahou všeobecný, dá sa to nazvať pravidlom, pretože sa týka všetkých telových bielkovín, vrátane nielen patologických, ale aj normálnych variantov.

Dešifrovanie heterogenity génových chorôb pokračuje intenzívne v dvoch smeroch:

klinický- presnejšie študované fenotyp(analýza klinického obrazu choroby), tým viac príležitostí na objavovanie nových foriem chorôb, v rozdelení študovanej formy na niekoľko nozologických jednotiek;

genetické- najkompletnejšie informácie o heterogenite klinickej formy ochorenia poskytujú Metóda DNA sondy (moderná metóda analýza ľudských génov). Priradenie génu k jednej alebo rôznym väzbovým skupinám, lokalizácia génu, jeho štruktúra, podstata mutácie - to všetko umožňuje identifikovať nozologické formy.

Koncept genetická heterogenita génových chorôb otvára veľa príležitostí pre pochopenie podstaty jednotlivých foriem a príčin klinického polymorfizmu, ktorý je pre praktickú medicínu mimoriadne dôležitý a poskytuje nasledujúce možnosti: správna diagnostika; výber liečebnej metódy; lekárske genetické poradenstvo.

Pochopenie epidemiológia génových chorôb je to nevyhnutné pre lekára akejkoľvek špecializácie, pretože vo svojej praxi sa môže stretnúť s prejavmi zriedkavého dedičného ochorenia v rámci oblasti alebo kontingentu, ktorému slúži. Znalosť vzorcov a mechanizmu šírenia génových chorôb pomôže lekárovi včas vyvinúť preventívne opatrenia: vyšetrenie heterogenity; genetické poradenstvo.

Epidemiológia génových chorôb obsahuje nasledujúce informácie:

O prevalencii týchto chorôb;

O frekvenciách heterozygotnej prepravy a faktoroch, ktoré ich určujú.

Prevalencia ochorenia(alebo počet pacientov) v populácii určené vzorcami populácie: intenzita procesu mutácie; selekčný tlak, ktorý určuje plodnosť mutantov a heterozygotov v špecifických podmienkach prostredia; migrácia obyvateľstva; izolácia; drift génu. Údaje o prevalencii dedičných chorôb sú stále fragmentárne z nasledujúcich dôvodov: veľký počet nosologických foriem génových chorôb; ich vzácnosť; neúplná klinická a patologická diagnostika dedičnej patológie. Väčšina Objektívne hodnotenie prevalencia týchto chorôb v rôznych populáciách - určovanie ich počtu medzi novorodencami vrátane mŕtvo narodených. Celkový výskyt novorodencov s genetickými chorobami v bežnej populácii je približne 1%, z toho:

S autozomálne dominantným typom dedičnosti - 0,5%;

S autozomálne recesívnym - 0,25%;

Spojené s X - 0,25%;

Y-spojené a mitochondriálne choroby sú extrémne zriedkavé.

Prevalencia určitých foriem chorôb sa pohybuje od 1: 500 (primárna hemochromatóza) až 1: 100 000 a nižšie (hepatolentikulárna degenerácia, fenylketonúria).

Prevalencia génových chorôb sa zvažuje:

Vysoká - ak sa 1 pacient vyskytne u 10 000 novorodencov a častejšie;

Stredné - od 10 000 do 40 000;

Nízka - veľmi zriedkavá.

Do skupiny rozšírené zahŕňa nie viac ako 15 génových chorôb, ale predstavujú takmer 50% z celkovej frekvencie pacientov s dedičnou patológiou.

Prevalencia mnohých dominantné choroby determinované hlavne novými mutáciami. Reprodukčná funkcia u týchto pacientov je z biologických a sociálnych dôvodov znížená. Takmer všetky dominantné choroby vedú k zníženiu plodnosti. Výnimkou sú choroby s neskorým nástupom (Alzheimerova choroba, Huntingtonova chorea); v čase ich klinického prejavu (35-40 rokov) sa nosenie dieťaťa už skončilo.

Prevalencia recesívne choroby je určená frekvenciou heterozygotov v populácii, ktorá je mnohokrát vyššia ako frekvencia homozygotov pre mutantnú alelu. Akumulácia heterozygotov v populáciách je spôsobená ich reprodukčnou výhodou oproti homozygotom pre normálne a patologické alely. Populácie všetkých živých vecí, nielen ľudí, sú zaťažené recesívnymi mutáciami. Túto všeobecnú biologickú pravidelnosť objavil ruský genetik S.S. Chetverikov.

Selekcia v akejkoľvek populácii je daná rozdielnou úmrtnosťou a plodnosťou jedincov s rôznymi genotypmi, čo vedie po určitom počte generácií k rôznym koncentráciám alel v populáciách. Pretože výber úzko súvisí s podmienkami životného prostredia, na tomto základe vznikajú v rôznych populáciách rôzne koncentrácie alel. Elimináciu alebo preferenčnú reprodukciu je možné pozorovať v závislosti od prispôsobenia heterozygotov, normálnych alebo mutantných homozygotov podmienkam prostredia. Zároveň je potrebné dbať na znížený selekčný tlak v ľudských populáciách prebieha dvoma spôsobmi:

· zlepšenie lekárskej a sociálnej starostlivosti o pacientov(najmä liečba dedičných chorôb) - vedie k tomu, že homozygoti (napríklad pacienti s fenylketonúriou), ktorí predtým neprežili reprodukčné obdobie, teraz nielenže žijú až 30 - 50 rokov alebo viac, ale aj vydať sa, mať deti. V dôsledku toho sa populácie doplnia heterozygotmi pre patologické gény;

· rodinné plánovanie(zníženie pôrodnosti na ľubovoľné hodnoty, najčastejšie 1-2 deti) - mení účinok selekcie v súvislosti s reprodukčnou kompenzáciou. Podstatou tohto javu je, že dedične zaťažené páry, u ktorých je zvýšená úmrtnosť detí na dedičné choroby, vzhľadom na väčší počet tehotenstiev v porovnaní s dedične nezaťaženými pármi, majú rovnaký počet detí. Patologické alely v týchto prípadoch budú s väčšou pravdepodobnosťou udržiavať a zvyšovať frekvenciu než pri prirodzenej realizácii reprodukčných schopností jedincov s rôznymi genotypmi.

Epidemiológia génových chorôb sa odráža a migrácia obyvateľstva- nevyhnutný spoločník mnohých sociálnych procesov. Znižuje alebo zvyšuje frekvenciu nosičov patologických génov v populáciách „darcov“ a „príjemcov“.

Spriaznené manželstvá sú obzvlášť dôležité v prevalencii recesívnych génových chorôb. Takéto manželstvá v rôznych etnických skupinách sa môžu pohybovať od 1 do 20 a dokonca až 30% (na úrovni bratrancov a bratrancov). Biologický význam dôsledkov pokrvných manželstiev spočíva v tom, že významne zvyšujú pravdepodobnosť narodenia homozygotných potomkov pre recesívne patologické gény. Vzácne recesívne génové ochorenia sa vyskytujú hlavne u detí z takýchto manželstiev.

PRÍKLADY GÉNOVÝCH OCHORENÍ

Recesívny typ dedičnosti

Choroby s recesívnym typom dedičnosti sa prejavujú iba u ľudí - recesívni homozygoti pre tieto gény. To znamená, že v prípade, že ľudské bunky majú iba jeden mutantný alelický gén a druhý gén funguje normálne, nie je možné detegovať žiadne príznaky ochorenia. Detekujú sa iba vtedy, ak sa vo všetkých bunkách tela súčasne nachádza pár mutantných alel daného génu. Táto situácia znamená, že môžete byť nositeľom mutácie a úplne o nej nevedieť! Ak sa nosič recesívneho mutantného génu ožení s osobou, v ktorej sú obe alely tohto génu normálne, taktiež nebude možné detegovať viditeľný prejav mutácie u potomkov z takéhoto manželstva. Ak sú obaja rodičia nosičmi mutácie, s pravdepodobnosťou 25%, môžu mať choré dieťa, ktoré bude recesívnym homozygotom pre mutantnú alelu.

Mutantné alely, ktoré v zásade môžu spôsobiť jedno alebo druhé vrodené ochorenie, sú u ľudí stále zriedkavé. Predpokladajme, že frekvencia nájdenia takejto alely je 1/500. Pravdepodobnosť vzniku rodičovského páru, v ktorom sa rovnaké defekty DNA zhodujú náhodne, bude prirodzene veľmi malá. V našom prípade sa bude rovnať 1/500 x 1/500 = 1/250000. Len jeden prípad zo štvrť milióna! Šanca je veľmi malá, ale môže sa znásobiť v prípade náhodného vytvárania dvojíc s podobnými chybami. V dôsledku toho sa to môže stať spriaznené manželstvo... Nie je náhoda, že medzi rôznymi národmi a v rozdielne krajiny zákaz takýchto manželstiev je stanovený v právnych predpisoch. Obvykle sa to nevzťahuje na manželstvo so synovcom, neterou alebo bratrancom, aj keď v tomto prípade sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť výskytu detí s vrodenými anomáliami u potomstva. Čím menej často sa táto recesívna mutácia v spoločnosti vyskytuje, tým častejšie sa choroba, ktorú spôsobuje, prejavuje v dôsledku manželstiev blízkych príbuzných.

Recesívna dedičnosť má tiež nasledujúce vlastnosti:

Samotní rodičia, ktorí majú v potomstve choré deti, sú zvyčajne zdraví;

Ženatý zdravý človek s chorým dieťaťom budú všetky deti zdravé, ak zdravé nie je heterozygotné pre mutantný gén;

Ak sú obaja manželia chorí, všetky ich deti budú nevyhnutne choré;

V manželstve pacienta s nosičom mutantnej alely bude polovica narodených detí chorá.

Tieto typy manželstiev sa najčastejšie nachádzajú medzi blízkymi príbuznými.

Z knihy Umelé oplodnenie psov autor Ivanov VV

PROTOKOL GYNEKOLOGICKÉHO DEDIČSTVA FENY od ____________________200_ Vydané ____________________ obyvateľom ____________________, že sučka, ktorá mu patrí ____________________ plemena ____________________, vek ____________________ bola podrobená veterinárnemu gynekologickému posúdeniu. CELÉ MENO. podpis lekára ____________________

Z knihy Evolučné genetické aspekty správania: Vybrané diela Autor Krushinsky Leonid Viktorovich

O vzťahu medzi dedičnosťou aktívnych a pasívne-obranných reakcií Vo forme prejavu sa pasívne a aktívne-obranné reakcie výrazne líšia. Prvý je vyjadrený v úteku zvieraťa, druhý - pri útoku na mimozemšťana. Kombinácia týchto dvoch reakcií

Z knihy Rasy a národy [gén, mutácia a evolúcia človeka] autor Asimov Isaac

Kapitola 6. Zákony dedičnosti Mendel a jeho hrášok Žiaľ, dedičnosť farby očí nie je v skutočnosti taká jednoduchá, ako bolo popísané v predchádzajúcej kapitole. Keby to bolo také jednoduché, ľudia by si možno všimli spôsob, akým farba očí

Z knihy Biológia [Kompletný sprievodca prípravou na skúšku] Autor Lerner Georgy Isaakovich

Z knihy Biológia. Všeobecná biológia. Stupeň 10. Základná úroveň Autor Sivoglazov Vladislav Ivanovič

25. Dedičské zákony. Monohybridné kríženie Pamätajte si! Čo je to gén? Akú sadu chromozómov obsahujú zárodočné bunky? Zákon jednotnosti hybridov prvej generácie. Mendel začal svoju prácu nastavením experimentu na najjednoduchšom monohybride

Z knihy Tajomstvo ľudskej dedičnosti Autor Afonkin Sergej Jurijevič

26. Dedičské zákony. Dihybridné kríženie Pamätajte si, aký druh kríženia sa nazýva monohybridný? Čo je homozygotný organizmus; heterozygotný organizmus? Čo sa líši od rôznych pólov v anafáze prvého meiotického delenia? Zákon nezávislosti

Z knihy Genetika človeka so základmi všeobecnej genetiky [ Výučba] Autor Kurchanov Nikolay Anatolievich

Dominantný typ dedičnosti Ak je dominantný mutantný gén, prítomnosť takéhoto génu sa nevyhnutne prejaví na osobe, ktorá je jeho nosičom. Takíto ľudia sú najčastejšie heterozygotmi pre tento gén, to znamená, že jeden alelický gén je

Z autorskej knihy

5.5. Modifikácie a problém dedičnosti získaných vlastností Modifikácie sú varianty fenotypu v normálnom rozmedzí genotypovej odpovede. Zaisťujú adaptabilitu organizmu počas jeho života na environmentálne faktory a predstavujú zmeny,

Autozomálne recesívne ochorenia sa prejavujú iba homozygotným prenosom mutantných alel. V tomto prípade dochádza k čiastočnej alebo úplnej deaktivácii funkcie mutantného génu. Choré dieťa zdedí jednu z mutácií po matke, druhú po otcovi. Rodičia pacienta, ktorí sú sami zdraví, sú heterozygotnými nosičmi mutácie. Podľa Mendelovho zákona je pravdepodobnosť, že v takejto rodine bude choré dieťa, 25%. Dievčatá a chlapci ochorejú rovnako často, pričom narodenie chorého dieťaťa vôbec nezávisí od veku rodičov, postupnosti tehotenstva a pôrodu. V jednej rodine je často možné pozorovať niekoľko chorých súrodencov.

Pri mnohých formách autozomálne recesívnych chorôb pacienti vzhľadom na závažnosť ich stavu nenechávajú potomstvo. Choré deti sa najčastejšie rodia v manželstve zdravých rodičov, z ktorých každý nesie mutáciu v heterozygotnom stave. Analýza rodokmeňa teda sleduje „horizontálnu“ povahu dedičného prenosu choroby. Dve tretiny zdravých detí vydatých za heterozygotných rodičov sa tiež javia ako heterozygotné nosiče mutácie. V manželstve heterozygotného nosiča recesívnej mutácie s manželom, ktorý nemá mutantnú alelu, budú všetky deti zdravé, ale polovica z nich bude heterozygotnými nosičmi mutácie. Analýza rodokmeňov pacientov s autozomálne recesívnymi ochoreniami ukazuje, že často (asi v 60%) sú rodičia týchto pacientov príbuzní alebo ich predkovia pochádzajú z tej istej dediny alebo regiónu, čo je tiež nepriamy znak príbuzenského kríženia.

Fanconiho anémia

Fanconiho anémia je genetická porucha, ktorá sa vyskytuje u 1 osoby z 350 000 novorodencov, s vyšším výskytom u aškenázskych Židov a Juhoafričanov. AF vzniká ako dôsledok genetických defektov v zhluku bielkovín zodpovedných za opravu DNA.

Argininosukcinátová acidúria

Argininosukcinátová acidúria (argininosukcinátová acidémia) je dedičná porucha spôsobená akumuláciou kyseliny argininosukcinátovej v krvi a moči. Okrem tejto kyseliny niektorí pacienti hromadia amoniak a ďalšie toxické chemikálie, ktoré môžu ovplyvniť nervový systém.

Beta talasémia

Beta-talasémia (β-talasémia) je forma talasémie, ktorá sa vyskytuje v dôsledku mutácií génu HBB (β-globínu) na 11. chromozóme, dedičných autozomálne recesívnym spôsobom.

I bunková choroba

I-bunková choroba (známa aj pod názvami (v angličtine) Inclusion-cell disease, and mucolipidosis type II (anglicky ML II))-patrí do triedy chorôb, ktorých všeobecný názov je lyzozomálne akumulačné choroby. Porucha sa vyskytuje v dôsledku prítomnosti defektnej fosfotransferázy (enzýmu Golgiho aparátu) v tele.

Wilsonova-Konovalovova choroba

Wilsonova-Konovalovova choroba je dedičné ochorenie charakterizované kombináciou cirhózy pečene s dystrofickým procesom v mozgu. Dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom

Gierkeho choroba

Gierkeova choroba (HD), (von Gierkeho glykogenóza, Gierkeova choroba, choroba glykogenézy typu I) je najčastejším glykogénnym ochorením. Táto genetická porucha je spôsobená nedostatkom enzýmu glukóza-6-fosfatázy, ktorý zhoršuje schopnosť pečene produkovať glukózu rozkladom glykogénu a počas glukoneogenézy. Pretože v dôsledku pôsobenia týchto dvoch mechanizmov pečeň zaisťuje udržiavanie normálnej hladiny glukózy, ktorá jej zaisťuje všetky metabolické potreby tela, potom s nedostatkom tohto enzýmu tieto procesy neprebiehajú správne , čo vedie k hypoclykémii.

Canavanova choroba

Canavanova choroba (CD), tiež známa ako Canavan-van Bogart-Bertrandova choroba, nedostatok aspartoacylázy alebo nedostatok aminoacylázy, je autozomálne recesívne neurodegeneratívne ochorenie, ktoré spôsobuje progresívne poškodenie nervových buniek v mozgu.

Choroba javorového sirupu

Ochorenie moču z javorového sirupu (MSUD) (tiež známe ako ketoacidúria s rozvetveným reťazcom alebo leucinóza) je autozomálne recesívna metabolická porucha spôsobená metabolickou poruchou aminokyselín s rozvetveným reťazcom. Táto porucha je typom organickej acidémie. Táto choroba dostala svoj názov podľa špecifického sladkého zápachu moču u chorých detí.

Krabbeho choroba

Krabbeho choroba (CD) (tiež známa ako globoidná bunková leukodystrofia alebo galaktosylceramidová lipidóza) je zriedkavé degeneratívne ochorenie, ktoré často končí smrťou. Pri vývoji ochorenia je poškodený myelínový obal nervového systému. Typ dedičnosti ochorenia je autozomálne recesívny. Porucha je pomenovaná podľa dánskeho neurológa Knuda Haraldsena Krabbeho.

Tay-Sachsova choroba

Tay-Sachsova choroba (BTS) (tiež známa ako GM2 gangliolipidóza, nedostatok hexosaminidázy alebo amaurotická idiocia v ranom detstve) je autozomálne recesívna genetická porucha, ktorá spôsobuje postupné zhoršovanie mentálnych a fyzických schopností dieťaťa. Prvé príznaky ochorenia sa zvyčajne objavujú okolo 6 mesiaca veku. Porucha zvyčajne končí smrťou chorého človeka vo veku okolo 4 rokov.

Hemoglobín E

Hemoglobín E je abnormálny typ hemoglobínu, ktorý je spôsobený jednobodovou mutáciou v géne, ktorý kóduje syntézu beta reťazcov hemoglobínu. Na 26. pozícii β-globínu je glutamát nahradený lyzínom.

Hemoglobín C.

Hemoglobín C (skrátene ako Hb C) je abnormálny hemoglobín, v ktorom je lyzínový zvyšok nahradený zvyškom kyseliny glutámovej v polohe 6 p-globínového reťazca.

Hemochromatóza

Hemochromatóza (nešpecifikovaná) alebo hemosideróza je definovaná hlavne ako nadbytok železa v tele z dedičnej (primárnej) príčiny alebo je dôsledkom inej metabolickej poruchy. Tento výraz sa však dnes používa častejšie na označenie prebytočného železa v tele, ku ktorému dochádza v dôsledku špecifických špecifických príčin, ako je dedičná hemochromatóza.

Nedostatok 3-metylkrotonyl-koenzýmu A karboxylázy

Nedostatok 3-metylkrotonyl-koenzýmu A karboxyláza (nedostatok 3-MCA), tiež známa ako 3-metylkrotonylglycinúria typu 1 alebo nedostatok 3-MCA, je dedičné autozomálne recesívne ochorenie, pri ktorom dochádza k metabolizmu bielkovín v tele.

Nedostatok alfa 1 antitryptizínu

Deficit alfa 1-antitrypsínu (α1-antitrypsín, A1AD alebo jednoducho Alpha-1) je autozomálne kodominantná genetická porucha, ktorá je spôsobená abnormalitami vo vytváraní alfa-1-antitrypsínu (A1AT), čo vedie k zníženiu aktivity A1AT v krv a pľúca. a to zase vedie k abnormálnemu ukladaniu proteínu A1AT v pečeňových bunkách

Nedostatok beta-ketotiolázy

Nedostatok beta-ketotiolázy je zriedkavá, autozomálne recesívna metabolická porucha, pri ktorej telo nemôže správne metabolizovať produkty rozkladu aminokyselín izoleucín alebo lipidy. Spravidla sa nástup ochorenia vyskytuje vo veku od 6 do 24 mesiacov.

Nedostatok biotinidázy

Nedostatok biotinidázy je autozomálne recesívna metabolická porucha, pri ktorej sa biotín nemôže uvoľňovať z bielkovín (nachádzajúcich sa v potravinách) počas trávenia alebo počas metabolizmu bielkovín v bunke. Prítomnosť takýchto porúch vedie k nedostatku biotínu v tele.

Nedostatok dihydropyrimidíndehydrogenázy

Deficit dihydropyrimidíndehydrogenázy (nedostatok DPD) je autozomálne recesívna genetická metabolická porucha, pri ktorej aktivita enzýmov dihydropyrimidíndehydrogenázy zapojených do metabolizmu uracilu a tymínu chýba alebo je výrazne znížená.

Nedostatok metyléntetrahydrofolátreduktázy

Závažný nedostatok metyléntetrahydrofolátreduktázy je zriedkavé ochorenie (na celom svete je známych asi 50 prípadov), ktoré je spôsobené mutáciami v géne MTHFR, v dôsledku ktorých je enzým metyléntetrahydrofolátreduktáza buď úplne deaktivovaný, alebo pôsobí iba do 20% úroveň normálnej aktivity.

Nedostatok syntetázy holokarboxylázy

Deficit holokarboxylázy syntetázy (DSH) je dedičná metabolická porucha, pri ktorej telo nemôže správne absorbovať vitamín biotín. Táto choroba patrí do skupiny chorôb so všeobecným názvom viacnásobný nedostatok karboxylázy, ktoré sa vyznačujú porušením aktivity určitých enzýmov, ktorých aktivita závisí od biotínu.

Nedostatok faktora XI

Nedostatok faktora XI je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré vedie k narušeniu koagulačného procesu (hemofília C) s výskytom zodpovedajúcich klinických symptómov zvýšeného krvácania.

Iminoglycinúria

Iminoglycinúria (alebo familiárna iminoglycinúria) je autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom je narušený proces transportu látok cez membránu renálnych tubulov, čo následne zhoršuje proces reabsorpcie aminokyseliny glycínu a iminokyselín prolínu a hydroxyprolínu , v dôsledku čoho máme nadmerné vylučovanie všetkých troch kyselín ( - uriya (-úria, lat.) znamená, že kyseliny sú obsiahnuté „v moči“).

Cystická fibróza

Cystická fibróza sa vyskytuje u bielych ľudí, v Európe - 1: 2800-1: 9800. Obe pohlavia sú rovnako náchylné na choroby, s miernou prevahou mužskej postavy. Medzi príbuznými sa často vytvára pokrvná príbuznosť. Ochorenie je dedičné podľa autozomálne recesívneho typu.

Primárny systémový nedostatok karnitínu

Primárny systémový nedostatok karnitínu (CDSP), tiež známy ako nedostatok transportéra karnitínu v plazmatickej membráne, nedostatok transportéra karnitínu alebo zhoršená absorpcia karnitínu, je autozomálne recesívna metabolická porucha, ktorá bráni telu produkovať energiu z tukov, najmä v obdobiach, keď človek nie jesť nejaký čas.

Trvalý novorodenecký diabetes mellitus

Trvalý novorodenecký diabetes mellitus je nedávno objavená a potenciálne vyliečiteľná forma monogénneho diabetu, ktorá je diagnostikovaná u novorodencov. Je to spôsobené mutáciou v géne KCNJ11, ktorý kóduje podjednotku Kir6.2 kanálov KATP kanálov pankreatických beta buniek. Mutácie sa môžu vyskytnúť aj v génoch, ako sú GCK, KCNJ11, INS a ABCC8.

Propionová acidúria

Propionová acidúria (tiež známa ako propiónová acidémia, nedostatok karboxylázy propionylkoenzýmu A a ketotická glykémia) je autozomálne recesívna metabolická porucha, ktorá patrí do triedy organických acidémií s rozvetveným reťazcom.

Hurlerova pseudopolydystrofia

Hurlerova pseudopolydystrofia, tiež známa ako mukolipidóza III (ML III), je lyzozomálne ukladacie ochorenie, ktoré úzko súvisí s ochorením I-buniek (ML II, inklúzne bunky).

Familiárna autonómna dysfunkcia

Familiárna autonómna dysfunkcia (SVD, FD alebo Riley Day syndróm) je porucha autonómneho (autonómneho) nervového systému, pri ktorej je narušený vývoj a fungovanie sympatických senzorov a niektorých parasympatických autonómnych autonómnych a senzorických neurónov. nervové systémy a v dôsledku toho existuje veľké množstvo rôzne znaky naznačujúce prítomnosť SVD. Hlavnými sú necitlivosť na bolesť, nedostatok slzenia, pomalé telesný vývoj, labilný (často premenlivý) krvný tlak (rekurentná hypertenzia a ortostatická hypotenzia).

Kosáčiková anémia

Kosáčikovitá anémia (SCD) alebo kosáčikovitá anémia (alebo SCA anémia) alebo drepanocytóza je autozomálne recesívna hyperdominantná genetická krvná porucha charakterizovaná prítomnosťou abnormálnych červených krviniek (erytrocytov), ktoré sú rezistentné a majú kosáčikovitý tvar.

Barterov syndróm

Barterov syndróm je vzácny dedičný defekt v distálnom rektálnom kanáliku Henleovej slučky. Je charakterizovaná nízkymi hladinami draslíka v krvi (hypokaliémia), narušením acidobázickej rovnováhy tela (alkalóza) a poklesom krvného tlaku.

Bloomov syndróm

Bloomov syndróm (Bloomov syndróm), tiež známy ako Bloom-Torre-Machachekov syndróm, je zriedkavá autozomálne recesívna chromozomálna porucha, ktorá sa vyznačuje vysokou frekvenciou zlomov a prestavieb v chromozómoch chorého človeka. Tento syndróm bol prvýkrát popísaný dermatológom Davidom Bloomom v roku 1954.

Dabin Johnsonov syndróm

Dabin-Johnsonov syndróm (SDS) je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré spôsobuje zvýšenie hladín bilirubínu bez zvýšenia aktivity pečeňových enzýmov (ALT, AST). Táto choroba je spojená s porušením schopnosti hepatocytov vylučovať (vylučovať) konjugáty bilirubínu do žlče. Ochorenie je zvyčajne asymptomatické, ale môže byť diagnostikované ako rané detstvo na základe laboratórnych testov.

Crigler Nayarov syndróm

Crigler-Nayarov syndróm (CNS) je zriedkavá porucha, ktorá zasahuje do metabolizmu bilirubínu (žlčový pigment, ktorý sa v tele tvorí z hemoglobínu v krvi). Táto porucha je charakterizovaná vrodenou, malígnou hyperbilirubinémiou, ktorá sa naopak vyskytuje v dôsledku porušenia procesu konjugácie bilirubínu v pečeni s kyselinou glukurónovou. Táto porucha je spôsobená absenciou alebo nedostatkom enzýmu glukoronyltransferázy.

Cerebrotendinálna xantomatóza

Cerebrotendinálna xantomatóza, iný názov pre cerebrálnu cholesterózu, sa týka autozomálne recesívnej formy xantómov.

Citrulinémia

Citrulinémia (synonymum citrulinúrie) je autozomálne recesívna porucha, ktorá narúša cyklus močoviny, čo následne vedie k akumulácii amoniaku a ďalších toxických látok v krvi.

Enteropatická akrodermatitída

Enteropatická akrodermatitída (EA) (Brandtov syndróm, Danbolt-Klossov syndróm, vrodený nedostatok zinku) je autozomálne recesívna metabolická porucha, ktorá ovplyvňuje vnímanie zinku v tele.

V klasických prípadoch autozomálne recesívna dedičnosť genotyp rodičov pacientov má formu Aa x Aa (kde a - recesívny mutantný gén A - dominantný normálny gén).

Tento typ dedičnosť charakteristika Friedreichovej choroby, hepatolentikulárnej degenerácie, spinálnej amyotrofie Werdniga-Hoffmanna a Kugelberga-Welandera, ataxie-telangiektázie a radu ďalších monogénnych chorôb nervového systému.

Pri vedení genealogického analýza v rodinách s predpokladaným autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti by sa mala vziať do úvahy jedna dôležitá okolnosť. Ako bolo uvedené vyššie, v súlade s mendelovskými zákonmi by podiel súrodencov postihnutých autozomálne recesívnou chorobou mal byť asi 1/4 z celkového počtu detí v generácii. Pretože moderná rodinná štruktúra je charakterizovaná relatívne malým počtom detí (1-3 deti), autozomálne recesívne choroby sa vo väčšine prípadov prejavujú vo forme izolovaných (snoradických) prípadov a dedičná a rodinná povaha choroby nie je vždy zrejmé. V takejto situácii absencia rodinnej anamnézy neodstraňuje otázku genetickej podstaty choroby a nevylučuje 25% riziko opakovaných prípadov tejto choroby, keď sa v tomto rodičovskom páre narodia ďalšie deti.

Ďalší zdroj chyby pri hodnotení tohto typu dedičnosti je znázornený na obr. 10 príkladom veľká rodina s autozomálne recesívnou svalovou dystrofiou, ktorú sme skúmali na jednom z horských izolátov severného Kaukazu. V tejto vysoko inbrednej rodine je choroba pozorovaná u 12 príbuzných z 3 rôznych generácií, čo na prvý pohľad odporuje modelu autozomálne recesívnej dedičnosti. () v žiadnom prípade však v tomto rodokmeni neexistuje priamy prenos choroby z rodičov na deti a v rámci každého konkrétneho rodičovského páru sa povaha segregácie riadi všetkými vzormi charakteristickými pre autozomálne recesívnu patológiu. Samotný fakt o prítomnosti choroby v niekoľkých generáciách rozsiahleho rodokmeňa nevylučuje autozomálne recesívny typ dedičnosti a kľúčovým znakom je prejav symptómov u časti potomstva (-25%) s klinicky zdraví rodičia, ktorí sú povinnými heterozygotnými nosičmi mutácie.

Pravidlo o neprítomnosť priamy prenos autozomálne recesívnej choroby na ďalšiu generáciu má zriedkavé výnimky: je to možné v situácii, keď sa pacient ožení buď s iným pacientom s rovnakým ochorením (typ manželstva aa x aa), alebo s heterozygotným nosičom mutácie v rovnaký gén (aa x aA). V prvom prípade všetky deti zdedia 2 kópie mutantného génu a budú choré, v druhom prípade ochorie polovica detí.

Príklad je uvedený na obrázok(je zobrazený rodokmeň pozorovanej rodiny s Friedreichovou chorobou).
V tejto rodine vstúpil chorý otec (III-1) pokrvné manželstvo s druhým bratrancom, ktorý je heterozygotným nosičom mutantného chromozómu zdedeného po spoločnom predkovi (prenos mutácie bol potvrdený výskumom DNA). V dôsledku toho sa choroba prejavila u otca a 3 jeho detí, t.j. v 2 po sebe nasledujúcich generáciách. Tento konkrétny model prenosu autozomálne recesívnej choroby sa nazýva pseudodominantný. Na rozdiel od skutočného autozomálne dominantného typu prenosu choroby v pseudo-dominantnej dedičnosti je choroba zvyčajne zaznamenaná iba v 2 generáciách a neovplyvňuje sériu po sebe nasledujúcich generácií a bočných vetiev rodokmeňa. Ďalším znakom pseudo-dominantnej dedičnosti je, že sa najčastejšie vyskytuje v prípade príbuzných manželstiev, pretože v príslušných rodinách je frekvencia prenosu mutantného recesívneho génu medzi príbuznými oveľa vyššia ako v bežnej populácii. Pri pseudo-dominantnej dedičnosti je počet postihnutých súrodencov v každej generácii vyšší, ako je obvyklé pri autozomálne recesívnej dedičnosti 25%.